- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01955252
Wpływ strategii eliminacji odchyleń WHO na wyspie Lihir w Papui-Nowej Gwinei (YESA-13)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Yaws jest nawracającą endemiczną infekcją krętkową wywołaną przez Treponema pallidum subp pertenue. Ta bakteria powoduje przewlekłą, nawracającą chorobę, charakteryzującą się wysoce zaraźliwymi pierwotnymi i wtórnymi zmianami skórnymi oraz niezakaźnymi trzeciorzędowymi późnymi zmianami destrukcyjnymi. Uważa się, że wyspy Pacyfiku są głównym ogniskiem odchyleń na całym świecie, chociaż w wielu krajach brakuje danych populacyjnych dotyczących rozpowszechnienia.
Niedawno wykazano, że azytromycyna (30 mg/kg) jest skuteczna w leczeniu odchyleń i jest obecnie centralnym elementem strategii zwalczania odchyleń WHO. Zastąpienie pojedynczej dawki doustnego antybiotyku bolesnym wstrzyknięciem penicyliny jest istotną zaletą, ponieważ środki kontroli infekcji wymagane do wstrzyknięcia penicyliny nie będą już wymagane, a leczenie będzie bardziej akceptowalne dla społeczności, które go potrzebują.
Poprzednie próby wyeliminowania odchyleń poprzez masowe leczenie aktywnych przypadków lekami do wstrzykiwań przyniosły nieudane wyniki. Duża kampania mająca na celu wyeliminowanie odchyleń w latach pięćdziesiątych i sześćdziesiątych XX wieku za pomocą długodziałającej penicyliny do wstrzykiwań znacznie zmniejszyła liczbę przypadków choroby na całym świecie, ale inkubujące i utajone przypadki, które nie były leczone, rozwinęły nawroty z zakaźnymi zmianami odchylenia, stając się w ten sposób źródłem ponownej infekcji.
Podczas gdy wcześniejsza strategia z lat 50. była skierowana tylko do osób, które były wyraźnie zarażone, nowy plan WHO zakłada objęcie co najmniej 90% populacji. Stosunek jawnych klinicznie przypadków do utajonych przypadków bezobjawowych szacuje się na 1:6, a masowe podawanie leków (MDA) całej populacji jest najlepszym podejściem zapewniającym odpowiednie leczenie infekcji inkubowanych i utajonych.
Obecnie zalecanym sposobem leczenia w celu wyeliminowania choroby jest podanie jednej dawki doustnej azytromycyny (30 mg/kg; maksymalnie 2 g) całej populacji na obszarach, o których wiadomo, że są siedliskiem zboczeń. Aby MDA była skuteczna, wymagane jest znaczne pokrycie w pierwszej turze. Po początkowym leczeniu masowym należy przeprowadzać ponowne badania co 6 miesięcy w celu wykrycia i leczenia pozostałych przypadków.
Ze względu na możliwość pojawienia się oporności bakterii należy monitorować niepowodzenie leczenia. Oporność na makrolidy jest związana z mutacjami punktowymi w pozycjach A2058 i A2059 genu 23S rybosomalnego RNA i należy przeprowadzić analizę molekularną próbek klinicznych pochodzących od pacjentów, którzy nie reagują na leczenie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New ireland province
-
Londolovit, New ireland province, Papua Nowa Gwinea, 034
- Lihir Medical Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Cała populacja mieszkańców do badań MDA i klinicznych oraz dzieci w wieku 5-15 lat w ośrodkach wartowniczych do przekrojowych badań serologicznych.
Kryteria wyłączenia:
- Dzieci młodsze niż 2 miesiące i kobiety w ciąży;
- Znana alergia na antybiotyki makrolidowe;
- Odmowa osoby lub opiekuna (w przypadku włączenia indywidualnego).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Azytromycyna
Wszystkim uczestnikom w wieku powyżej 2 miesięcy (populacja 18 000) zostanie zaoferowana pojedyncza doustna dawka azytromycyny (tabletki) 30 mg na kg do maksymalnej dawki 2 g. Kobietom, które powiedzą śledczym, że są w ciąży, oraz osobom ze stwierdzoną alergią na makrolidy zostanie zaoferowana benzatynowa penicylina benzylowa. Będzie to badanie na jednym ramieniu. Uczestnicy badania, którzy spełnili kryteria włączenia i zgodzą się podpisać formularz zgody, będą leczeni proponowanym lekiem i systematycznie obserwowani w celu pomiaru wyników będących przedmiotem zainteresowania. |
Śledczy przeprowadzą podstawowe badanie wszystkich dzieci w wieku od 5 do 15 lat we wsi. Aby wykryć infekcję yaws, badacze pobiorą próbkę krwi do badań serologicznych (jakościowe i ilościowe testy RPR i test TPHA). Badacze zidentyfikują owrzodzenia podobne do odchyleń za pomocą badania dermatologicznego. Śledczy pobiorą wymazy z brodawczaka i wrzodów, a próbki zostaną przewiezione samolotem na University of Washington (Seattle). Metody PCR będą polegać na pierwotnym skriningu na obecność lub brak T.p. pertenue DNA, Haemophilus ducreyi DNA i wykrywanie mutacji A2058G i A2059G związanych z opornością na azytromycynę. Badacze rozpoczną leczenie antybiotykami natychmiast po zakończeniu badania podstawowego. Każdemu w wiosce zostanie zaoferowana azytromycyna, następnie zespół terenowy będzie leczył wszystkie aktywne przypadki kliniczne i ich kontakty co 6 miesięcy. Dla wszystkich pacjentów badanie kontrolne zostanie przeprowadzone po 6,12,18,24,30,36,40 i 42 miesiącach
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Częstość występowania utajonej infekcji yaws
Ramy czasowe: 42 miesiące
|
Częstość występowania infekcji yaws jest określana przez połączenie dodatniego miana TPHA i RPR wynoszącego 1:4 lub więcej (co można uznać za marker prawdziwej choroby) u 1200 dzieci w wieku 5-15 lat w 6 losowo wybranych wioskach.
|
42 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Częstość występowania czynnej choroby odchyleń
Ramy czasowe: 42 miesiące
|
Określone badaniem dermatologicznym (definicje WHO) z potwierdzeniem laboratoryjnym metodami serologicznymi i PCR.
|
42 miesiące
|
Oporność na makrolidy
Ramy czasowe: 42 miesiące
|
Oszacuj rozpowszechnienie molekularnych markerów oporności na makrolidy u T. pallidum subsp.
pertenue u pacjentów z aktywnymi odchyleniami zarówno przed, jak i po masowym podaniu leku.
|
42 miesiące
|
Badania etiologii wrzodów
Ramy czasowe: 42 miesiące
|
Nadzór PCR owrzodzeń przypominających odchylenia w losowo wybranych wioskach w każdym badaniu.
Pozwoli to na porównanie względnego odsetka owrzodzeń T. pallidum pertenue z innymi czynnikami etiologicznymi
|
42 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Gonzalez-Beiras C, Godornes C, Kolmau R, Houinei W, Abel H, Kapa A, Paru R, Bieb SV, Wangi J, Sanz S, Asiedu K, Lukehart SA, Bassat Q. Effectiveness of single-dose azithromycin to treat latent yaws: a longitudinal comparative cohort study. Lancet Glob Health. 2017 Dec;5(12):e1268-e1274. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30388-1. Epub 2017 Oct 26.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- YESA-13
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .