Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af WHO-yaws Elimination Strategy i Lihir Island, Papua New Guinea (YESA-13)

25. august 2017 opdateret af: Oriol Mitja, Lihir Medical Centre
Forsøget, som efterforskerne foreslår, er et pilotstudie for at bestemme effekten af ​​den nye WHO-yaws-udryddelsesstrategi på Lihir Island (befolkning 18.000), Papua Ny Guinea. Nye behandlingspolitikker blev udviklet af WHO i 2012 for at erstatte dem fra 1950'erne. Den anbefalede praksis er at tilbyde en indledende MDA med azithromycin til hele befolkningen, efterfulgt af resurveys hver 6. måned for at opdage og behandle resterende tilfælde. Vi vil bruge serologiske undersøgelser, kliniske undersøgelser og ætiologiske undersøgelser af sår til at måle effekten af ​​massebehandling med azithromycin på samfundsbyrden ved yaws-infektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Yaws er en genopstået endemisk treponemal infektion forårsaget af Treponema pallidum subp pertenue. Denne bakterie forårsager en kronisk recidiverende sygdom, karakteriseret ved meget smitsomme primære og sekundære kutane læsioner og ikke-smitsomme tertiære sene destruktive læsioner. Stillehavsøerne menes at være et stort fokus for yaws på verdensplan, selvom befolkningsbaserede data om prævalens mangler for mange lande.

Azithromycin (30mg/kg) har for nylig vist sig at være effektiv i behandlingen af ​​yaws og er nu central i WHO's yaws-udryddelsesstrategi. At erstatte en enkelt dosis af et oralt antibiotikum med en smertefuld penicillin-injektion er en væsentlig fordel, fordi infektionskontrolforanstaltninger, der er nødvendige for injektion af penicillin, ikke længere vil være nødvendige, og behandling vil være mere acceptabel for samfund, der har brug for det.

Tidligere forsøg på at udrydde yaws ved massebehandling af aktive tilfælde med injicerbare lægemidler gav mislykkede resultater. En større kampagne for at udrydde kæber i 1950'erne og 1960'erne med langtidsvirkende, injicerbar penicillin reducerede i høj grad antallet af tilfælde af sygdommen på verdensplan, men inkuberende og latente tilfælde, der ikke blev behandlet, udviklede tilbagefald med infektiøse kæbelæsioner, og blev derved en kilde til geninfektion.

Mens den tidligere strategi i 1950'erne kun var rettet mod de mennesker, der var synligt inficerede, kræver den nye WHO-plan en generel dækning af mindst 90 % af befolkningen. Forholdet mellem klinisk tilsyneladende og latente tilfælde uden symptomer estimeres til at være så højt som 1:6, og masselægemiddeladministration (MDA) af hele befolkningen er den bedste tilgang til at sikre, at inkuberende og latente infektioner håndteres tilstrækkeligt.

Den aktuelt anbefalede behandling til udryddelse er én dosis oral azithromycin (30 mg/kg; maksimalt 2 g), der skal gives til hele populationer i områder, der er kendt for at rumme kæber. For at MDA'en skal være effektiv, kræves det, at der er betydelig dækning i første runde. Den indledende massebehandling bør efterfølges af undersøgelser hver 6. måned for at opdage og behandle resterende tilfælde.

På grund af den potentielle bakterielle resistens skal behandlingssvigt overvåges. Makrolidresistens er forbundet med punktmutationer i positionerne A2058 og A2059 i 23S ribosomale RNA-genet, og molekylær analyse skal udføres i kliniske prøver fra patienter, der ikke reagerer på behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16000

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • New ireland province
      • Londolovit, New ireland province, Papua Ny Guinea, 034
        • Lihir Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hele beboerpopulationen til MDA og kliniske undersøgelser, og børn 5-15 år på vagtposter til tværsnitsserologiske undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

  • Børn yngre end 2 måneder og gravide kvinder;
  • Kendt allergi over for makrolidantibiotika;
  • Afvisning af enkeltperson eller værge (til individuel inklusion).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Azithromycin

Alle deltagere over 2 måneder (befolkning 18.000) vil blive tilbudt en enkelt oral dosis af oral azithromycin (tabletter) 30 mg pr. kg op til en maksimal dosis på 2g.

Kvinder, der fortæller efterforskerne, at de er gravide og personer med kendt allergi over for makrolider, vil blive tilbudt benzathinbenzylpenicillin.

Dette vil være et enkeltarmsstudie. Studiedeltagere, der opfyldte inklusionskriterierne og accepterer at underskrive samtykkeerklæringen, vil blive administreret med det foreslåede lægemiddel og systematisk observeret for at måle resultater af interesse.

Efterforskere vil lave en basisundersøgelse af alle børn fra 5 til 15 år i landsbyen. For at påvise yaws-infektion vil efterforskerne indsamle en blodprøve til serologi (kvalitativ og kvantitativ RPR-test og TPHA-assay).

Efterforskere vil identificere yaws-lignende sår ved hjælp af dermatologisk undersøgelse. Efterforskere vil pode papillomer og sår, og prøver vil blive fløjet til University of Washington (Seattle). PCR-metoder vil bestå af primær screening for tilstedeværelse eller fravær af T. p. pertenue DNA, Haemophilus ducreyi DNA og påvisning af A2058G og A2059G mutationer forbundet med azithromycinresistens.

Efterforskerne vil begynde behandling med antibiotika umiddelbart efter afslutningen af ​​baselineundersøgelsen. Alle i landsbyerne vil blive tilbudt azithromycin, efterfølgende vil et feltteam behandle alle aktive kliniske tilfælde og deres kontakter 6 månedligt.

For alle emner vil opfølgende undersøgelse blive udført efter 6,12,18,24,30,36,40 og 42 måneder

Andre navne:
  • Zithromax
  • Azithromycin tabletter 500mg (Medopharm)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af yaws latent infektion
Tidsramme: 42 måneder
Forekomsten af ​​yaws-infektion bestemmes af kombinationen af ​​en positiv TPHA- og RPR-titer på 1:4 eller derover (som kan betragtes som markøren for sand sygdom) hos 1200 børn 5-15 år i 6 tilfældigt udvalgte landsbyer.
42 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af aktiv yaws sygdom
Tidsramme: 42 måneder
Bestemt ved hjælp af dermatologisk undersøgelse (WHO definitioner) med laboratoriebekræftelse ved brug af serologi og PCR metoder.
42 måneder
Makrolide modstand
Tidsramme: 42 måneder
Estimer forekomsten af ​​molekylære markører for makrolidresistens i T. pallidum subsp. pertenue hos patienter med aktive kæber både før og efter masseindgivelsen af ​​lægemiddel.
42 måneder
Mavesår ætiologiske undersøgelser
Tidsramme: 42 måneder
PCR-overvågning af yaws-lignende sår i tilfældigt udvalgte landsbyer hver undersøgelse. Dette vil gøre det muligt at sammenligne den relative andel af T. pallidum pertenue sår med andre ætiologiske agenser
42 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. september 2013

Først opslået (Skøn)

7. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. august 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Yaws

Kliniske forsøg med Azithromycin

3
Abonner