- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01955252
Effekt af WHO-yaws Elimination Strategy i Lihir Island, Papua New Guinea (YESA-13)
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Yaws er en genopstået endemisk treponemal infektion forårsaget af Treponema pallidum subp pertenue. Denne bakterie forårsager en kronisk recidiverende sygdom, karakteriseret ved meget smitsomme primære og sekundære kutane læsioner og ikke-smitsomme tertiære sene destruktive læsioner. Stillehavsøerne menes at være et stort fokus for yaws på verdensplan, selvom befolkningsbaserede data om prævalens mangler for mange lande.
Azithromycin (30mg/kg) har for nylig vist sig at være effektiv i behandlingen af yaws og er nu central i WHO's yaws-udryddelsesstrategi. At erstatte en enkelt dosis af et oralt antibiotikum med en smertefuld penicillin-injektion er en væsentlig fordel, fordi infektionskontrolforanstaltninger, der er nødvendige for injektion af penicillin, ikke længere vil være nødvendige, og behandling vil være mere acceptabel for samfund, der har brug for det.
Tidligere forsøg på at udrydde yaws ved massebehandling af aktive tilfælde med injicerbare lægemidler gav mislykkede resultater. En større kampagne for at udrydde kæber i 1950'erne og 1960'erne med langtidsvirkende, injicerbar penicillin reducerede i høj grad antallet af tilfælde af sygdommen på verdensplan, men inkuberende og latente tilfælde, der ikke blev behandlet, udviklede tilbagefald med infektiøse kæbelæsioner, og blev derved en kilde til geninfektion.
Mens den tidligere strategi i 1950'erne kun var rettet mod de mennesker, der var synligt inficerede, kræver den nye WHO-plan en generel dækning af mindst 90 % af befolkningen. Forholdet mellem klinisk tilsyneladende og latente tilfælde uden symptomer estimeres til at være så højt som 1:6, og masselægemiddeladministration (MDA) af hele befolkningen er den bedste tilgang til at sikre, at inkuberende og latente infektioner håndteres tilstrækkeligt.
Den aktuelt anbefalede behandling til udryddelse er én dosis oral azithromycin (30 mg/kg; maksimalt 2 g), der skal gives til hele populationer i områder, der er kendt for at rumme kæber. For at MDA'en skal være effektiv, kræves det, at der er betydelig dækning i første runde. Den indledende massebehandling bør efterfølges af undersøgelser hver 6. måned for at opdage og behandle resterende tilfælde.
På grund af den potentielle bakterielle resistens skal behandlingssvigt overvåges. Makrolidresistens er forbundet med punktmutationer i positionerne A2058 og A2059 i 23S ribosomale RNA-genet, og molekylær analyse skal udføres i kliniske prøver fra patienter, der ikke reagerer på behandlingen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New ireland province
-
Londolovit, New ireland province, Papua Ny Guinea, 034
- Lihir Medical Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hele beboerpopulationen til MDA og kliniske undersøgelser, og børn 5-15 år på vagtposter til tværsnitsserologiske undersøgelser.
Ekskluderingskriterier:
- Børn yngre end 2 måneder og gravide kvinder;
- Kendt allergi over for makrolidantibiotika;
- Afvisning af enkeltperson eller værge (til individuel inklusion).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Azithromycin
Alle deltagere over 2 måneder (befolkning 18.000) vil blive tilbudt en enkelt oral dosis af oral azithromycin (tabletter) 30 mg pr. kg op til en maksimal dosis på 2g. Kvinder, der fortæller efterforskerne, at de er gravide og personer med kendt allergi over for makrolider, vil blive tilbudt benzathinbenzylpenicillin. Dette vil være et enkeltarmsstudie. Studiedeltagere, der opfyldte inklusionskriterierne og accepterer at underskrive samtykkeerklæringen, vil blive administreret med det foreslåede lægemiddel og systematisk observeret for at måle resultater af interesse. |
Efterforskere vil lave en basisundersøgelse af alle børn fra 5 til 15 år i landsbyen. For at påvise yaws-infektion vil efterforskerne indsamle en blodprøve til serologi (kvalitativ og kvantitativ RPR-test og TPHA-assay). Efterforskere vil identificere yaws-lignende sår ved hjælp af dermatologisk undersøgelse. Efterforskere vil pode papillomer og sår, og prøver vil blive fløjet til University of Washington (Seattle). PCR-metoder vil bestå af primær screening for tilstedeværelse eller fravær af T. p. pertenue DNA, Haemophilus ducreyi DNA og påvisning af A2058G og A2059G mutationer forbundet med azithromycinresistens. Efterforskerne vil begynde behandling med antibiotika umiddelbart efter afslutningen af baselineundersøgelsen. Alle i landsbyerne vil blive tilbudt azithromycin, efterfølgende vil et feltteam behandle alle aktive kliniske tilfælde og deres kontakter 6 månedligt. For alle emner vil opfølgende undersøgelse blive udført efter 6,12,18,24,30,36,40 og 42 måneder
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af yaws latent infektion
Tidsramme: 42 måneder
|
Forekomsten af yaws-infektion bestemmes af kombinationen af en positiv TPHA- og RPR-titer på 1:4 eller derover (som kan betragtes som markøren for sand sygdom) hos 1200 børn 5-15 år i 6 tilfældigt udvalgte landsbyer.
|
42 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af aktiv yaws sygdom
Tidsramme: 42 måneder
|
Bestemt ved hjælp af dermatologisk undersøgelse (WHO definitioner) med laboratoriebekræftelse ved brug af serologi og PCR metoder.
|
42 måneder
|
Makrolide modstand
Tidsramme: 42 måneder
|
Estimer forekomsten af molekylære markører for makrolidresistens i T. pallidum subsp.
pertenue hos patienter med aktive kæber både før og efter masseindgivelsen af lægemiddel.
|
42 måneder
|
Mavesår ætiologiske undersøgelser
Tidsramme: 42 måneder
|
PCR-overvågning af yaws-lignende sår i tilfældigt udvalgte landsbyer hver undersøgelse.
Dette vil gøre det muligt at sammenligne den relative andel af T. pallidum pertenue sår med andre ætiologiske agenser
|
42 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Gonzalez-Beiras C, Godornes C, Kolmau R, Houinei W, Abel H, Kapa A, Paru R, Bieb SV, Wangi J, Sanz S, Asiedu K, Lukehart SA, Bassat Q. Effectiveness of single-dose azithromycin to treat latent yaws: a longitudinal comparative cohort study. Lancet Glob Health. 2017 Dec;5(12):e1268-e1274. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30388-1. Epub 2017 Oct 26.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- YESA-13
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Yaws
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineFundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeYawsCôte D'Ivoire, Cameroun, Ghana
-
Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades...National Department of Health, Papua New Guinea; School of Medicine and...RekrutteringYaws | Kutan sårPapua Ny Guinea
-
Oriol MitjaThe University of Papua New Guinea; The Royal Botanic Gardens, KewAfsluttetYaws | Gaber; Kutan | Kutan sårPapua Ny Guinea
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineCenters for Disease Control and Prevention; World Health Organization; Barcelona... og andre samarbejdspartnereAfsluttetYawsDet Forenede Kongerige, Ghana, Papua Ny Guinea
-
Oriol MitjaPapua New Guinea Institute of Medical Research; Barcelona Centre for International... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Lihir Medical CentreWorld Health Organization; Harvard School of Public Health (HSPH); Barcelona... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Lihir Medical CentreCentre For International HealthAfsluttetYaws | Treponema infektion | Forsømt tropisk sygdomPapua Ny Guinea
-
Lihir Medical CentreAfsluttetTrauma | Lymfatisk filariasis | YawsPapua Ny Guinea
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineMurdoch Childrens Research Institute; Kirby Institute; Atoifi Adventist Hospital...AfsluttetYaws | Fnat | ImpetigoSalomonøerne
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineAIM Initiative; Ministry of Health, LiberiaUkendtYaws | Spedalskhed | Lymfatiske filariaser | Buruli sårLiberia
Kliniske forsøg med Azithromycin
-
Washington University School of MedicineAfsluttetRespiratorisk syncytial virus, bronchiolitisForenede Stater
-
PfizerAfsluttetTonsillitis | PharyngitisBelgien, Indien, Tyskland, Forenede Stater, Frankrig, Det Forenede Kongerige, Holland, Finland, Italien, Norge
-
PfizerAfsluttetBakterielle infektioner
-
Thomas Jefferson UniversityChristiana Care Health ServicesAfsluttetFor tidligt for tidligt brud af membranForenede Stater
-
Emory UniversityThe Carter CenterSuspenderet
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetAutoimmune sygdommeDet Forenede Kongerige
-
University of Alabama at BirminghamMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetPostpartum sepsis | Postpartum Endometritis | Postpartum feberCameroun
-
University of Alabama at BirminghamAfsluttetRespiratorisk syncytialvirusForenede Stater