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Effet de la stratégie d'élimination du pian de l'OMS sur l'île de Lihir, Papouasie-Nouvelle-Guinée (YESA-13)

25 août 2017 mis à jour par: Oriol Mitja, Lihir Medical Centre
L'essai proposé par les chercheurs est une étude pilote visant à déterminer l'effet de la nouvelle stratégie d'éradication du pian de l'OMS sur l'île de Lihir (population de 18 000 habitants), en Papouasie-Nouvelle-Guinée. De nouvelles politiques de traitement ont été élaborées par l'OMS en 2012 pour remplacer celles des années 1950. La pratique recommandée consiste à proposer une AMM initiale avec de l'azithromycine à l'ensemble de la population, suivie de nouvelles enquêtes tous les 6 mois pour détecter et traiter les cas restants. Nous utiliserons des enquêtes sérologiques, des enquêtes cliniques et des études sur l'étiologie des ulcères pour mesurer l'effet du traitement de masse à le fardeau communautaire de l'infection par le pian.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le pian est une infection tréponémique endémique réémergente causée par Treponema pallidum subp pertenue. Cette bactérie provoque une maladie chronique récurrente, caractérisée par des lésions cutanées primaires et secondaires hautement contagieuses et des lésions tertiaires tardives destructrices non contagieuses. On pense que les îles du Pacifique sont un foyer majeur de pian dans le monde, bien que les données sur la prévalence basées sur la population fassent défaut pour de nombreux pays.

L'azithromycine (30 mg/kg) s'est récemment révélée efficace dans le traitement du pian et est désormais au cœur de la stratégie d'éradication du pian de l'OMS. Substituer une dose unique d'antibiotique oral à une injection douloureuse de pénicilline est un avantage significatif car les mesures de contrôle des infections requises pour l'injection de pénicilline ne seront plus nécessaires et le traitement sera plus acceptable pour les communautés qui en ont besoin.

Les tentatives précédentes d'éradiquer le pian par un traitement de masse des cas actifs avec des médicaments injectables ont donné des résultats infructueux. Une campagne majeure pour éradiquer le pian dans les années 1950 et 1960 avec de la pénicilline injectable à action prolongée a considérablement réduit le nombre de cas de la maladie dans le monde, mais les cas incubés et latents qui n'ont pas été traités ont développé des rechutes avec des lésions infectieuses du pian, devenant ainsi une source de réinfection.

Alors que la stratégie antérieure des années 1950 ne ciblait que les personnes visiblement infectées, le nouveau plan de l'OMS appelle à une couverture globale d'au moins 90 % de la population. Le rapport entre les cas cliniquement apparents et les cas latents sans symptômes est estimé à 1:6 et l'administration massive de médicaments (AMM) à l'ensemble de la population est la meilleure approche pour garantir que les infections en incubation et latentes sont traitées de manière adéquate.

Le traitement actuellement recommandé pour l'éradication est une dose d'azithromycine orale (30 mg/Kg ; maximum 2 g) à administrer à des populations entières dans des zones connues pour abriter le pian. Pour que le MDA soit efficace, il est nécessaire d'avoir une couverture substantielle au premier tour. Le traitement de masse initial doit être suivi de nouvelles enquêtes tous les 6 mois pour détecter et traiter les cas restants.

En raison de l'apparition d'une résistance bactérienne potentielle, l'échec du traitement doit être surveillé. La résistance aux macrolides est associée à des mutations ponctuelles aux positions A2058 et A2059 du gène de l'ARN ribosomal 23S et une analyse moléculaire doit être effectuée sur des échantillons cliniques de patients qui ne répondent pas au traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16000

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New ireland province
      • Londolovit, New ireland province, Papouasie Nouvelle Guinée, 034
        • Lihir Medical Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Ensemble de la population résidente pour les TMM et les enquêtes cliniques, et enfants de 5 à 15 ans dans les sites sentinelles pour les enquêtes sérologiques transversales.

Critère d'exclusion:

  • Enfants de moins de 2 mois et femmes enceintes ;
  • Allergie connue aux antibiotiques macrolides ;
  • Refus de la personne ou du tuteur (pour l'inclusion individuelle).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Azithromycine

Tous les participants âgés de plus de 2 mois (population 18 000) se verront offrir une dose orale unique d'azithromycine orale (comprimés) 30 mg par kg jusqu'à une dose maximale de 2 g.

Les femmes qui disent aux enquêteurs qu'elles sont enceintes et les personnes ayant une allergie connue aux macrolides se verront proposer de la benzathine benzylpénicilline.

Il s'agira d'une étude à un seul bras. Les participants à l'étude qui répondaient aux critères d'inclusion et acceptaient de signer le formulaire de consentement seront pris en charge avec le médicament proposé et systématiquement observés pour mesurer les résultats d'intérêt.

Les enquêteurs feront une enquête de base sur tous les enfants de 5 à 15 ans du village. Pour détecter l'infection par le pian, les enquêteurs prélèveront un échantillon de sang pour la sérologie (test RPR qualitatif et quantitatif et test TPHA).

Les enquêteurs identifieront les ulcères ressemblant au pian au moyen d'un examen dermatologique. Les enquêteurs prélèveront des papillomes et des ulcères et des spécimens seront transportés par avion à l'Université de Washington (Seattle). Les méthodes de PCR consisteront en un dépistage primaire de la présence ou de l'absence de T. p. ADN pertenue, ADN de Haemophilus ducreyi et détection des mutations A2058G et A2059G associées à la résistance à l'azithromycine.

Les enquêteurs commenceront le traitement avec des antibiotiques immédiatement après l'achèvement de l'enquête de référence. Tout le monde dans les villages se verra offrir de l'azithromycine, par la suite une équipe de terrain traitera tous les cas cliniques actifs et leurs contacts 6 mois.

Pour tous les sujets, un examen de suivi sera effectué à 6, 12, 18, 24, 30, 36, 40 et 42 mois

Autres noms:
  • Zithromax
  • Comprimés d'azithromycine 500mg (Medopharm)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence du pian infection latente
Délai: 42 mois
La prévalence de l'infection par le pian est déterminée par la combinaison d'un titre positif TPHA et RPR de 1:4 ou plus (qui peut être considéré comme le marqueur de la véritable maladie) chez 1200 enfants de 5 à 15 ans dans 6 villages choisis au hasard.
42 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence du pian actif
Délai: 42 mois
Déterminé au moyen d'un examen dermatologique (définitions OMS) avec confirmation en laboratoire par sérologie et méthodes PCR.
42 mois
Résistance aux macrolides
Délai: 42 mois
Estimer la prévalence des marqueurs moléculaires de la résistance aux macrolides chez T. pallidum subsp. pertenue chez les patients atteints de pian actif à la fois avant et après l'administration massive de médicaments.
42 mois
Enquêtes sur l'étiologie des ulcères
Délai: 42 mois
Surveillance par PCR des ulcères de type pian dans des villages sélectionnés au hasard à chaque enquête. Cela permettra de comparer la proportion relative d'ulcères pertenus à T. pallidum par rapport à d'autres agents étiologiques
42 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2013

Première publication (Estimation)

7 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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