- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01955252
Effet de la stratégie d'élimination du pian de l'OMS sur l'île de Lihir, Papouasie-Nouvelle-Guinée (YESA-13)
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le pian est une infection tréponémique endémique réémergente causée par Treponema pallidum subp pertenue. Cette bactérie provoque une maladie chronique récurrente, caractérisée par des lésions cutanées primaires et secondaires hautement contagieuses et des lésions tertiaires tardives destructrices non contagieuses. On pense que les îles du Pacifique sont un foyer majeur de pian dans le monde, bien que les données sur la prévalence basées sur la population fassent défaut pour de nombreux pays.
L'azithromycine (30 mg/kg) s'est récemment révélée efficace dans le traitement du pian et est désormais au cœur de la stratégie d'éradication du pian de l'OMS. Substituer une dose unique d'antibiotique oral à une injection douloureuse de pénicilline est un avantage significatif car les mesures de contrôle des infections requises pour l'injection de pénicilline ne seront plus nécessaires et le traitement sera plus acceptable pour les communautés qui en ont besoin.
Les tentatives précédentes d'éradiquer le pian par un traitement de masse des cas actifs avec des médicaments injectables ont donné des résultats infructueux. Une campagne majeure pour éradiquer le pian dans les années 1950 et 1960 avec de la pénicilline injectable à action prolongée a considérablement réduit le nombre de cas de la maladie dans le monde, mais les cas incubés et latents qui n'ont pas été traités ont développé des rechutes avec des lésions infectieuses du pian, devenant ainsi une source de réinfection.
Alors que la stratégie antérieure des années 1950 ne ciblait que les personnes visiblement infectées, le nouveau plan de l'OMS appelle à une couverture globale d'au moins 90 % de la population. Le rapport entre les cas cliniquement apparents et les cas latents sans symptômes est estimé à 1:6 et l'administration massive de médicaments (AMM) à l'ensemble de la population est la meilleure approche pour garantir que les infections en incubation et latentes sont traitées de manière adéquate.
Le traitement actuellement recommandé pour l'éradication est une dose d'azithromycine orale (30 mg/Kg ; maximum 2 g) à administrer à des populations entières dans des zones connues pour abriter le pian. Pour que le MDA soit efficace, il est nécessaire d'avoir une couverture substantielle au premier tour. Le traitement de masse initial doit être suivi de nouvelles enquêtes tous les 6 mois pour détecter et traiter les cas restants.
En raison de l'apparition d'une résistance bactérienne potentielle, l'échec du traitement doit être surveillé. La résistance aux macrolides est associée à des mutations ponctuelles aux positions A2058 et A2059 du gène de l'ARN ribosomal 23S et une analyse moléculaire doit être effectuée sur des échantillons cliniques de patients qui ne répondent pas au traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New ireland province
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Londolovit, New ireland province, Papouasie Nouvelle Guinée, 034
- Lihir Medical Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Ensemble de la population résidente pour les TMM et les enquêtes cliniques, et enfants de 5 à 15 ans dans les sites sentinelles pour les enquêtes sérologiques transversales.
Critère d'exclusion:
- Enfants de moins de 2 mois et femmes enceintes ;
- Allergie connue aux antibiotiques macrolides ;
- Refus de la personne ou du tuteur (pour l'inclusion individuelle).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Azithromycine
Tous les participants âgés de plus de 2 mois (population 18 000) se verront offrir une dose orale unique d'azithromycine orale (comprimés) 30 mg par kg jusqu'à une dose maximale de 2 g. Les femmes qui disent aux enquêteurs qu'elles sont enceintes et les personnes ayant une allergie connue aux macrolides se verront proposer de la benzathine benzylpénicilline. Il s'agira d'une étude à un seul bras. Les participants à l'étude qui répondaient aux critères d'inclusion et acceptaient de signer le formulaire de consentement seront pris en charge avec le médicament proposé et systématiquement observés pour mesurer les résultats d'intérêt. |
Les enquêteurs feront une enquête de base sur tous les enfants de 5 à 15 ans du village. Pour détecter l'infection par le pian, les enquêteurs prélèveront un échantillon de sang pour la sérologie (test RPR qualitatif et quantitatif et test TPHA). Les enquêteurs identifieront les ulcères ressemblant au pian au moyen d'un examen dermatologique. Les enquêteurs prélèveront des papillomes et des ulcères et des spécimens seront transportés par avion à l'Université de Washington (Seattle). Les méthodes de PCR consisteront en un dépistage primaire de la présence ou de l'absence de T. p. ADN pertenue, ADN de Haemophilus ducreyi et détection des mutations A2058G et A2059G associées à la résistance à l'azithromycine. Les enquêteurs commenceront le traitement avec des antibiotiques immédiatement après l'achèvement de l'enquête de référence. Tout le monde dans les villages se verra offrir de l'azithromycine, par la suite une équipe de terrain traitera tous les cas cliniques actifs et leurs contacts 6 mois. Pour tous les sujets, un examen de suivi sera effectué à 6, 12, 18, 24, 30, 36, 40 et 42 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prévalence du pian infection latente
Délai: 42 mois
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La prévalence de l'infection par le pian est déterminée par la combinaison d'un titre positif TPHA et RPR de 1:4 ou plus (qui peut être considéré comme le marqueur de la véritable maladie) chez 1200 enfants de 5 à 15 ans dans 6 villages choisis au hasard.
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42 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prévalence du pian actif
Délai: 42 mois
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Déterminé au moyen d'un examen dermatologique (définitions OMS) avec confirmation en laboratoire par sérologie et méthodes PCR.
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42 mois
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Résistance aux macrolides
Délai: 42 mois
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Estimer la prévalence des marqueurs moléculaires de la résistance aux macrolides chez T. pallidum subsp.
pertenue chez les patients atteints de pian actif à la fois avant et après l'administration massive de médicaments.
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42 mois
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Enquêtes sur l'étiologie des ulcères
Délai: 42 mois
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Surveillance par PCR des ulcères de type pian dans des villages sélectionnés au hasard à chaque enquête.
Cela permettra de comparer la proportion relative d'ulcères pertenus à T. pallidum par rapport à d'autres agents étiologiques
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42 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Gonzalez-Beiras C, Godornes C, Kolmau R, Houinei W, Abel H, Kapa A, Paru R, Bieb SV, Wangi J, Sanz S, Asiedu K, Lukehart SA, Bassat Q. Effectiveness of single-dose azithromycin to treat latent yaws: a longitudinal comparative cohort study. Lancet Glob Health. 2017 Dec;5(12):e1268-e1274. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30388-1. Epub 2017 Oct 26.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Infections
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Maladies de la peau, infectieuses
- Maladies de la peau, bactériennes
- Infections à Spirochaetales
- Infections tréponémiques
- Pian
- Agents anti-infectieux
- Agents antibactériens
- Azithromycine
Autres numéros d'identification d'étude
- YESA-13
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