- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01955252
Влияние стратегии ВОЗ по ликвидации фрамбезии на острове Лихир, Папуа-Новая Гвинея (YESA-13)
Обзор исследования
Подробное описание
Фрамбезия — это повторно возникающая эндемическая трепонемная инфекция, вызываемая Treponema pallidum subp pertenue. Эта бактерия вызывает хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся высококонтагиозными первичными и вторичными кожными поражениями и неконтагиозными третичными поздними деструктивными поражениями. Считается, что тихоокеанские острова являются основным очагом фрамбезии во всем мире, хотя популяционные данные о распространенности во многих странах отсутствуют.
Недавно было показано, что азитромицин (30 мг/кг) эффективен при лечении фрамбезии, и в настоящее время он занимает центральное место в стратегии ВОЗ по ликвидации фрамбезии. Замена одной дозы перорального антибиотика на болезненную инъекцию пенициллина является значительным преимуществом, поскольку меры инфекционного контроля, необходимые для инъекции пенициллина, больше не требуются, и лечение будет более приемлемым для общин, которые в нем нуждаются.
Предыдущие попытки искоренить фрамбезию путем массового лечения активных больных инъекционными препаратами не дали результатов. Крупная кампания по искоренению фрамбезии в 1950-х и 1960-х годах с помощью инъекционного пенициллина длительного действия значительно снизила количество случаев заболевания во всем мире, но в инкубационных и латентных случаях, которые не лечились, развивались рецидивы с инфекционными поражениями фрамбезии, что становилось источником повторного заражения.
В то время как более ранняя стратегия 1950-х годов была нацелена только на тех людей, которые были явно инфицированы, новый план ВОЗ требует полного охвата не менее 90% населения. Соотношение клинически очевидных и латентных случаев без симптомов оценивается как 1:6, и массовое введение лекарств (MDA) всему населению является наилучшим подходом к адекватному лечению инкубационных и латентных инфекций.
В настоящее время рекомендуемым лечением для эрадикации является одна доза перорального азитромицина (30 мг/кг; максимум 2 г) для всего населения в районах, где, как известно, распространена фрамбезия. Для того чтобы MDA был эффективным, необходимо иметь значительный охват в первом раунде. За первоначальным массовым лечением должны следовать повторные обследования каждые 6 месяцев для выявления и лечения оставшихся случаев.
Из-за потенциальной бактериальной резистентности необходимо контролировать неудачу лечения. Резистентность к макролидам связана с точечными мутациями в положениях A2058 и A2059 гена рибосомной РНК 23S, и необходимо проводить молекулярный анализ клинических образцов от пациентов, которые не реагируют на лечение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New ireland province
-
Londolovit, New ireland province, Папуа - Новая Гвинея, 034
- Lihir Medical Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Все постоянное население для МДА и клинических исследований, а также дети 5-15 лет в дозорных пунктах для перекрестных серологических исследований.
Критерий исключения:
- Детям до 2 месяцев и беременным женщинам;
- известная аллергия на макролидные антибиотики;
- Отказ физического лица или опекуна (для индивидуального включения).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Азитромицин
Всем участникам старше 2 месяцев (население 18 000) будет предложена однократная пероральная доза азитромицина перорально (таблетки) 30 мг на кг до максимальной дозы 2 г. Женщинам, которые сообщат следователям, что они беременны, и людям с известной аллергией на макролиды будет предложен бензатин бензилпенициллин. Это будет исследование одной руки. Участникам исследования, которые соответствовали критериям включения и согласились подписать форму согласия, будет назначено предложенное лекарство, и они будут систематически наблюдаться для измерения интересующих результатов. |
Следователи проведут базовый опрос каждого ребенка в возрасте от 5 до 15 лет в деревне. Чтобы обнаружить инфекцию фрамбезии, исследователи берут образец крови для серологического исследования (качественное и количественное тестирование RPR и анализ TPHA). Исследователи выявят язвы, похожие на фрамбезию, с помощью дерматологического обследования. Исследователи возьмут мазок папилломы и язвы, а образцы будут отправлены в Вашингтонский университет (Сиэтл). Методы ПЦР будут состоять из первичного скрининга на наличие или отсутствие T. p. pertenue, ДНК Haemophilus ducreyi и обнаружение мутаций A2058G и A2059G, связанных с устойчивостью к азитромицину. Исследователи начнут лечение антибиотиками сразу после завершения базового обследования. Всем в селах будет предложен азитромицин, впоследствии полевая бригада будет лечить всех активных клинических случаев и их контакты 6 месяцев. Для всех субъектов последующее обследование будет проводиться через 6, 12, 18, 24, 30, 36, 40 и 42 месяца.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность латентной инфекции фрамбезии
Временное ограничение: 42 месяца
|
Распространенность инфекции фрамбезии определяют по сочетанию положительного РПГА и титра RPR 1:4 и выше (что можно считать маркером истинного заболевания) у 1200 детей 5-15 лет в 6 случайно выбранных селах.
|
42 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность активной фрамбезии
Временное ограничение: 42 месяца
|
Определяется с помощью дерматологического исследования (определения ВОЗ) с лабораторным подтверждением с использованием методов серологии и ПЦР.
|
42 месяца
|
|
Устойчивость к макролидам
Временное ограничение: 42 месяца
|
Оценить распространенность молекулярных маркеров устойчивости к макролидам у T. pallidum subsp.
pertenue у больных с активной фрамбезией как до, так и после массового введения препарата.
|
42 месяца
|
|
Обследования этиологии язвы
Временное ограничение: 42 месяца
|
ПЦР-наблюдение за язвами фрамбезии в случайно выбранных селах при каждом обследовании.
Это позволит сравнить относительную долю язв T. pallidum pertenue по сравнению с другими этиологическими агентами.
|
42 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Gonzalez-Beiras C, Godornes C, Kolmau R, Houinei W, Abel H, Kapa A, Paru R, Bieb SV, Wangi J, Sanz S, Asiedu K, Lukehart SA, Bassat Q. Effectiveness of single-dose azithromycin to treat latent yaws: a longitudinal comparative cohort study. Lancet Glob Health. 2017 Dec;5(12):e1268-e1274. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30388-1. Epub 2017 Oct 26.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Инфекции
- Грамотрицательные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Кожные заболевания, инфекционные
- Кожные заболевания, бактериальные
- Спирохетальные инфекции
- Трепонемные инфекции
- Фрамбезия
- Противоинфекционные агенты
- Антибактериальные агенты
- Азитромицин
Другие идентификационные номера исследования
- YESA-13
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .