- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01955252
Účinek WHO-yaws Eliminační strategie na ostrově Lihir, Papua-Nová Guinea (YESA-13)
Přehled studie
Detailní popis
Yaws je znovu se objevující endemická treponemální infekce způsobená Treponema pallidum subp pertenue. Tato bakterie způsobuje chronické recidivující onemocnění, charakterizované vysoce nakažlivými primárními a sekundárními kožními lézemi a neinfekčními terciárními pozdními destruktivními lézemi. Předpokládá se, že tichomořské ostrovy jsou hlavním ohniskem vychýlení po celém světě, ačkoli v mnoha zemích chybí údaje o prevalenci založené na populaci.
Nedávno se ukázalo, že azithromycin (30 mg/kg) je účinný při léčbě yaws a je nyní ústředním prvkem strategie WHO pro eradikaci yaws. Nahrazení bolestivé injekce penicilinu jednou dávkou perorálního antibiotika je významnou výhodou, protože opatření pro kontrolu infekce požadovaná pro injekci penicilinu již nebudou vyžadována a léčba bude přijatelnější pro komunity, které ji potřebují.
Předchozí pokusy o vymýcení yaws hromadnou léčbou aktivních případů injekčními léky přinesly neúspěšné výsledky. Velká kampaň za vymýcení yaws v 50. a 60. letech 20. století pomocí dlouhodobě působícího injekčního penicilinu výrazně snížila počet případů onemocnění na celém světě, ale inkubační a latentní případy, které nebyly léčeny, rozvinuly relapsy s infekčními lézemi yaws, čímž se staly zdrojem reinfekce.
Zatímco dřívější strategie z 50. let se zaměřovala pouze na lidi, kteří byli viditelně infikováni, nový plán WHO požaduje plošné pokrytí alespoň 90 % populace. Poměr klinicky zjevných a latentních případů bez příznaků se odhaduje až na 1:6 a masové podávání léků (MDA) celé populaci je nejlepším přístupem k zajištění adekvátního řešení inkubujících a latentních infekcí.
V současnosti doporučovanou léčbou pro eradikaci je jedna dávka perorálního azithromycinu (30 mg/kg; maximálně 2 g), která se má podat celé populaci v oblastech, o kterých je známo, že se vyskytují yawy. Aby byla MDA účinná, je nutné, aby byla v prvním kole dostatečně pokryta. Po počáteční hromadné léčbě by měly následovat opakované průzkumy každých 6 měsíců k detekci a léčbě zbývajících případů.
Kvůli možnému vzhledu bakteriální rezistence je třeba monitorovat selhání léčby. Rezistence na makrolidy je spojena s bodovými mutacemi v pozicích A2058 a A2059 genu 23S ribozomální RNA a je třeba provést molekulární analýzu v klinických vzorcích od pacientů, kteří nereagují na léčbu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New ireland province
-
Londolovit, New ireland province, Papua-Nová Guinea, 034
- Lihir Medical Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Celá rezidentní populace pro MDA a klinické průzkumy a děti ve věku 5-15 let na sentinelových místech pro průřezové sérologické průzkumy.
Kritéria vyloučení:
- Děti mladší než 2 měsíce a těhotné ženy;
- Známá alergie na makrolidová antibiotika;
- Odmítnutí jednotlivce nebo opatrovníka (pro individuální zařazení).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Azithromycin
Všem účastníkům starším 2 měsíců (18 000 obyvatel) bude nabídnuta jedna perorální dávka azithromycinu (tablety) 30 mg na kg až do maximální dávky 2 g. Ženám, které vyšetřovatelům řeknou, že jsou těhotné, a lidem se známou alergií na makrolidy bude nabídnut benzathinbenzylpenicilin. Toto bude jednoramenná studie. Účastníci studie, kteří splnili kritéria pro zařazení a souhlasí s podpisem formuláře souhlasu, budou léčeni navrhovaným lékem a budou systematicky sledováni za účelem měření požadovaných výsledků. |
Vyšetřovatelé provedou základní průzkum u každého dítěte od 5 do 15 let ve vesnici. K detekci infekce yaws vyšetřovatelé odeberou vzorek krve pro sérologii (kvalitativní a kvantitativní testování RPR a test TPHA). Vyšetřovatelé identifikují vředy podobné yaws pomocí dermatologického vyšetření. Vyšetřovatelé provedou výtěry z papilomů a vředů a vzorky budou letecky dopraveny na University of Washington (Seattle). Metody PCR budou sestávat z primárního screeningu na přítomnost nebo nepřítomnost T. p. pertenuální DNA, Haemophilus ducreyi DNA a detekce mutací A2058G a A2059G spojených s rezistencí na azithromycin. Vyšetřovatelé zahájí léčbu antibiotiky ihned po dokončení základního průzkumu. Všem ve vesnicích bude nabídnut azithromycin, následně bude terénní tým 6 měsíčně ošetřovat všechny aktivní klinické případy a jejich kontakty. U všech předmětů bude následná zkouška provedena v 6, 12, 18, 24, 30, 36, 40 a 42 měsících
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prevalence latentní infekce yaws
Časové okno: 42 měsíců
|
Prevalence infekce yaws je určena kombinací pozitivního titru TPHA a RPR 1:4 nebo vyšším (což lze považovat za marker skutečného onemocnění) u 1200 dětí ve věku 5-15 let v 6 náhodně vybraných vesnicích.
|
42 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prevalence aktivní yawsovy choroby
Časové okno: 42 měsíců
|
Stanoveno pomocí dermatologického vyšetření (definice WHO) s laboratorním potvrzením pomocí sérologických a PCR metod.
|
42 měsíců
|
|
Rezistence na makrolidy
Časové okno: 42 měsíců
|
Odhadněte prevalenci molekulárních markerů makrolidové rezistence u T. pallidum subsp.
přetrvává u pacientů s aktivním vybočením před i po hromadném podání léku.
|
42 měsíců
|
|
Průzkumy etiologie vředů
Časové okno: 42 měsíců
|
PCR-sledování yaws-like vředů v náhodně vybraných vesnicích každý průzkum.
To umožní porovnat relativní podíl vředů T. pallidum pertenue oproti jiným etiologickým agens
|
42 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Gonzalez-Beiras C, Godornes C, Kolmau R, Houinei W, Abel H, Kapa A, Paru R, Bieb SV, Wangi J, Sanz S, Asiedu K, Lukehart SA, Bassat Q. Effectiveness of single-dose azithromycin to treat latent yaws: a longitudinal comparative cohort study. Lancet Glob Health. 2017 Dec;5(12):e1268-e1274. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30388-1. Epub 2017 Oct 26.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- YESA-13
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Yaws
-
Oriol MitjaThe University of Papua New Guinea; The Royal Botanic Gardens, KewDokončeno
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineFundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la... a další spolupracovníciDokončeno
-
Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades...National Department of Health, Papua New Guinea; School of Medicine and Health...DokončenoYaws | Kožní vředPapua-Nová Guinea
-
Lihir Medical CentreCentre For International HealthDokončenoYaws | Treponemová infekce | Zanedbaná tropická nemocPapua-Nová Guinea
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineCenters for Disease Control and Prevention; World Health Organization; Barcelona... a další spolupracovníciDokončenoYawsSpojené království, Ghana, Papua-Nová Guinea
-
Lihir Medical CentreWorld Health Organization; Harvard School of Public Health (HSPH); Barcelona... a další spolupracovníciDokončeno
-
Oriol MitjaPapua New Guinea Institute of Medical Research; Barcelona Centre for International... a další spolupracovníciDokončeno
-
Lihir Medical CentreDokončenoTrauma | Lymfatická filarióza | YawsPapua-Nová Guinea
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineMurdoch Childrens Research Institute; Kirby Institute; Atoifi Adventist Hospital...DokončenoYaws | Svrab | ImpetigoSolomonovy ostrovy
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineAIM Initiative; Ministry of Health, LiberiaDokončenoYaws | Malomocenství | Lymfatické filariázy | Buruli vředLibérie