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Auswirkungen der WHO-Strategie zur Eliminierung von Gieren auf der Insel Lihir, Papua-Neuguinea (YESA-13)

25. August 2017 aktualisiert von: Oriol Mitja, Lihir Medical Centre
Bei dem Versuch, den die Forscher vorschlagen, handelt es sich um eine Pilotstudie, um die Auswirkungen der neuen WHO-Strategie zur Ausrottung der Gier auf der Insel Lihir (18.000 Einwohner) in Papua-Neuguinea zu bestimmen. Die WHO hat 2012 neue Behandlungsrichtlinien entwickelt, die die Richtlinien der 1950er Jahre ersetzen sollten. Die empfohlene Praxis besteht darin, der gesamten Bevölkerung eine erste MDA mit Azithromycin anzubieten, gefolgt von erneuten Untersuchungen alle 6 Monate, um verbleibende Fälle zu erkennen und zu behandeln. Wir werden serologische Untersuchungen, klinische Untersuchungen und Studien zur Ulkusätiologie verwenden, um die Wirkung einer Massenbehandlung mit Azithromycin zu messen die gemeinschaftliche Belastung durch Frambösie-Infektionen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Yaws ist eine wiederkehrende endemische Treponema-Infektion, die durch Treponema pallidum subp pertenue verursacht wird. Dieses Bakterium verursacht eine chronisch-rezidivierende Krankheit, die durch hochansteckende primäre und sekundäre Hautläsionen und nicht ansteckende tertiäre spätdestruktive Läsionen gekennzeichnet ist. Man geht davon aus, dass die pazifischen Inseln ein Hauptschwerpunkt der Gierattacken weltweit sind, obwohl für viele Länder bevölkerungsbasierte Daten zur Prävalenz fehlen.

Azithromycin (30 mg/kg) hat sich kürzlich als wirksam bei der Behandlung von Frambösie erwiesen und steht nun im Mittelpunkt der WHO-Strategie zur Ausrottung der Frambösie. Der Ersatz einer schmerzhaften Penicillin-Injektion durch eine Einzeldosis eines oralen Antibiotikums ist ein erheblicher Vorteil, da die für die Penicillin-Injektion erforderlichen Infektionskontrollmaßnahmen nicht mehr erforderlich sind und die Behandlung für Gemeinschaften, die sie benötigen, akzeptabler wird.

Frühere Versuche, die Gier durch Massenbehandlung aktiver Fälle mit injizierbaren Medikamenten auszurotten, führten zu erfolglosen Ergebnissen. Eine große Kampagne zur Ausrottung der Frambösie in den 1950er und 1960er Jahren mit langwirksamem, injizierbarem Penicillin reduzierte weltweit die Zahl der Krankheitsfälle erheblich, aber Inkubations- und latente Fälle, die nicht behandelt wurden, entwickelten Rückfälle mit infektiösen Frambösie-Läsionen und wurden so zu einer Quelle für erneute Infektionen.

Während die frühere Strategie in den 1950er-Jahren nur auf die sichtbar infizierten Menschen abzielte, fordert der neue WHO-Plan eine flächendeckende Abdeckung von mindestens 90 % der Bevölkerung. Das Verhältnis von klinisch offensichtlichen zu latenten Fällen ohne Symptome wird auf 1:6 geschätzt, und die Massenverabreichung von Medikamenten (MDA) an die gesamte Bevölkerung ist der beste Ansatz, um sicherzustellen, dass inkubierende und latente Infektionen angemessen behandelt werden.

Die derzeit empfohlene Behandlung zur Tilgung ist eine orale Gabe von Azithromycin (30 mg/kg; maximal 2 g) an ganze Populationen in Gebieten, in denen bekanntermaßen Frambösie vorkommen. Damit das MDA wirksam ist, ist eine substanzielle Abdeckung in der ersten Runde erforderlich. Auf die anfängliche Massenbehandlung sollten alle sechs Monate erneute Untersuchungen folgen, um verbleibende Fälle zu erkennen und zu behandeln.

Aufgrund des möglichen Auftretens einer bakteriellen Resistenz muss ein Behandlungsversagen überwacht werden. Makrolidresistenz ist mit Punktmutationen an den Positionen A2058 und A2059 des ribosomalen 23S-RNA-Gens verbunden, und eine molekulare Analyse muss in klinischen Proben von Patienten durchgeführt werden, die nicht auf die Behandlung ansprechen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16000

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New ireland province
      • Londolovit, New ireland province, Papua Neu-Guinea, 034
        • Lihir Medical Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Monate und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesamte Wohnbevölkerung für MDA- und klinische Untersuchungen und Kinder im Alter von 5 bis 15 Jahren in Sentinel-Stellen für serologische Querschnittsuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

  • Kinder unter 2 Monaten und schwangere Frauen;
  • Bekannte Allergie gegen Makrolid-Antibiotika;
  • Ablehnung einer Einzelperson oder eines Vormunds (für die individuelle Aufnahme).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Azithromycin

Allen Teilnehmern, die älter als 2 Monate sind (Bevölkerung 18.000), wird eine orale Einzeldosis von 30 mg Azithromycin (Tabletten) pro kg bis zu einer Höchstdosis von 2 g angeboten.

Frauen, die den Ermittlern mitteilen, dass sie schwanger sind, und Personen mit bekannter Allergie gegen Makrolide wird Benzathinbenzylpenicillin angeboten.

Dies wird eine einarmige Studie sein. Studienteilnehmer, die die Einschlusskriterien erfüllten und der Unterzeichnung des Einverständnisformulars zustimmten, werden mit dem vorgeschlagenen Medikament behandelt und systematisch beobachtet, um die Ergebnisse von Interesse zu messen.

Die Ermittler werden eine Basisbefragung aller Kinder im Alter von 5 bis 15 Jahren im Dorf durchführen. Um eine Frambösie-Infektion zu erkennen, entnehmen die Forscher eine Blutprobe für die Serologie (qualitative und quantitative RPR-Tests und TPHA-Assay).

Die Ermittler werden mittels dermatologischer Untersuchung gierenartige Geschwüre identifizieren. Die Ermittler werden Papillome und Geschwüre abtupfen und die Proben werden zur University of Washington (Seattle) geflogen. PCR-Methoden bestehen aus einem primären Screening auf das Vorhandensein oder Fehlen von T. p. Pertenue-DNA, Haemophilus ducreyi-DNA und Nachweis der A2058G- und A2059G-Mutationen, die mit der Azithromycin-Resistenz assoziiert sind.

Die Forscher werden unmittelbar nach Abschluss der Basiserhebung mit der Behandlung mit Antibiotika beginnen. Allen in den Dörfern wird Azithromycin angeboten, anschließend wird ein Feldteam alle aktiven klinischen Fälle und ihre Kontaktpersonen alle sechs Monate behandeln.

Für alle Fächer wird eine Nachuntersuchung nach 6, 12, 18, 24, 30, 36, 40 und 42 Monaten durchgeführt

Andere Namen:
  • Zithromax
  • Azithromycin-Tabletten 500 mg (Medopharm)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prävalenz latenter Frambösie-Infektionen
Zeitfenster: 42 Monate
Die Prävalenz einer Frambösie-Infektion wird durch die Kombination eines positiven TPHA- und RPR-Titers von 1:4 oder höher (was als Marker für eine echte Krankheit angesehen werden kann) bei 1200 Kindern im Alter von 5 bis 15 Jahren in 6 zufällig ausgewählten Dörfern bestimmt.
42 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prävalenz der aktiven Frambösie
Zeitfenster: 42 Monate
Bestimmt mittels dermatologischer Untersuchung (WHO-Definitionen) mit Laborbestätigung mittels Serologie und PCR-Methoden.
42 Monate
Makrolidresistenz
Zeitfenster: 42 Monate
Schätzen Sie die Prävalenz molekularer Marker der Makrolidresistenz bei T. pallidum subsp. Pertenue bei Patienten mit aktivem Gier sowohl vor als auch nach der Massenverabreichung des Arzneimittels.
42 Monate
Untersuchungen zur Ulkusätiologie
Zeitfenster: 42 Monate
PCR-Überwachung von Frambösie-ähnlichen Geschwüren in zufällig ausgewählten Dörfern bei jeder Erhebung. Dies wird es ermöglichen, den relativen Anteil von T. pallidum pertenue-Geschwüren im Vergleich zu anderen ätiologischen Erregern zu vergleichen
42 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. September 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. September 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Oktober 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Azithromycin

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