- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01955252
Auswirkungen der WHO-Strategie zur Eliminierung von Gieren auf der Insel Lihir, Papua-Neuguinea (YESA-13)
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Yaws ist eine wiederkehrende endemische Treponema-Infektion, die durch Treponema pallidum subp pertenue verursacht wird. Dieses Bakterium verursacht eine chronisch-rezidivierende Krankheit, die durch hochansteckende primäre und sekundäre Hautläsionen und nicht ansteckende tertiäre spätdestruktive Läsionen gekennzeichnet ist. Man geht davon aus, dass die pazifischen Inseln ein Hauptschwerpunkt der Gierattacken weltweit sind, obwohl für viele Länder bevölkerungsbasierte Daten zur Prävalenz fehlen.
Azithromycin (30 mg/kg) hat sich kürzlich als wirksam bei der Behandlung von Frambösie erwiesen und steht nun im Mittelpunkt der WHO-Strategie zur Ausrottung der Frambösie. Der Ersatz einer schmerzhaften Penicillin-Injektion durch eine Einzeldosis eines oralen Antibiotikums ist ein erheblicher Vorteil, da die für die Penicillin-Injektion erforderlichen Infektionskontrollmaßnahmen nicht mehr erforderlich sind und die Behandlung für Gemeinschaften, die sie benötigen, akzeptabler wird.
Frühere Versuche, die Gier durch Massenbehandlung aktiver Fälle mit injizierbaren Medikamenten auszurotten, führten zu erfolglosen Ergebnissen. Eine große Kampagne zur Ausrottung der Frambösie in den 1950er und 1960er Jahren mit langwirksamem, injizierbarem Penicillin reduzierte weltweit die Zahl der Krankheitsfälle erheblich, aber Inkubations- und latente Fälle, die nicht behandelt wurden, entwickelten Rückfälle mit infektiösen Frambösie-Läsionen und wurden so zu einer Quelle für erneute Infektionen.
Während die frühere Strategie in den 1950er-Jahren nur auf die sichtbar infizierten Menschen abzielte, fordert der neue WHO-Plan eine flächendeckende Abdeckung von mindestens 90 % der Bevölkerung. Das Verhältnis von klinisch offensichtlichen zu latenten Fällen ohne Symptome wird auf 1:6 geschätzt, und die Massenverabreichung von Medikamenten (MDA) an die gesamte Bevölkerung ist der beste Ansatz, um sicherzustellen, dass inkubierende und latente Infektionen angemessen behandelt werden.
Die derzeit empfohlene Behandlung zur Tilgung ist eine orale Gabe von Azithromycin (30 mg/kg; maximal 2 g) an ganze Populationen in Gebieten, in denen bekanntermaßen Frambösie vorkommen. Damit das MDA wirksam ist, ist eine substanzielle Abdeckung in der ersten Runde erforderlich. Auf die anfängliche Massenbehandlung sollten alle sechs Monate erneute Untersuchungen folgen, um verbleibende Fälle zu erkennen und zu behandeln.
Aufgrund des möglichen Auftretens einer bakteriellen Resistenz muss ein Behandlungsversagen überwacht werden. Makrolidresistenz ist mit Punktmutationen an den Positionen A2058 und A2059 des ribosomalen 23S-RNA-Gens verbunden, und eine molekulare Analyse muss in klinischen Proben von Patienten durchgeführt werden, die nicht auf die Behandlung ansprechen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New ireland province
-
Londolovit, New ireland province, Papua Neu-Guinea, 034
- Lihir Medical Centre
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesamte Wohnbevölkerung für MDA- und klinische Untersuchungen und Kinder im Alter von 5 bis 15 Jahren in Sentinel-Stellen für serologische Querschnittsuntersuchungen.
Ausschlusskriterien:
- Kinder unter 2 Monaten und schwangere Frauen;
- Bekannte Allergie gegen Makrolid-Antibiotika;
- Ablehnung einer Einzelperson oder eines Vormunds (für die individuelle Aufnahme).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Azithromycin
Allen Teilnehmern, die älter als 2 Monate sind (Bevölkerung 18.000), wird eine orale Einzeldosis von 30 mg Azithromycin (Tabletten) pro kg bis zu einer Höchstdosis von 2 g angeboten. Frauen, die den Ermittlern mitteilen, dass sie schwanger sind, und Personen mit bekannter Allergie gegen Makrolide wird Benzathinbenzylpenicillin angeboten. Dies wird eine einarmige Studie sein. Studienteilnehmer, die die Einschlusskriterien erfüllten und der Unterzeichnung des Einverständnisformulars zustimmten, werden mit dem vorgeschlagenen Medikament behandelt und systematisch beobachtet, um die Ergebnisse von Interesse zu messen. |
Die Ermittler werden eine Basisbefragung aller Kinder im Alter von 5 bis 15 Jahren im Dorf durchführen. Um eine Frambösie-Infektion zu erkennen, entnehmen die Forscher eine Blutprobe für die Serologie (qualitative und quantitative RPR-Tests und TPHA-Assay). Die Ermittler werden mittels dermatologischer Untersuchung gierenartige Geschwüre identifizieren. Die Ermittler werden Papillome und Geschwüre abtupfen und die Proben werden zur University of Washington (Seattle) geflogen. PCR-Methoden bestehen aus einem primären Screening auf das Vorhandensein oder Fehlen von T. p. Pertenue-DNA, Haemophilus ducreyi-DNA und Nachweis der A2058G- und A2059G-Mutationen, die mit der Azithromycin-Resistenz assoziiert sind. Die Forscher werden unmittelbar nach Abschluss der Basiserhebung mit der Behandlung mit Antibiotika beginnen. Allen in den Dörfern wird Azithromycin angeboten, anschließend wird ein Feldteam alle aktiven klinischen Fälle und ihre Kontaktpersonen alle sechs Monate behandeln. Für alle Fächer wird eine Nachuntersuchung nach 6, 12, 18, 24, 30, 36, 40 und 42 Monaten durchgeführt
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prävalenz latenter Frambösie-Infektionen
Zeitfenster: 42 Monate
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Die Prävalenz einer Frambösie-Infektion wird durch die Kombination eines positiven TPHA- und RPR-Titers von 1:4 oder höher (was als Marker für eine echte Krankheit angesehen werden kann) bei 1200 Kindern im Alter von 5 bis 15 Jahren in 6 zufällig ausgewählten Dörfern bestimmt.
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42 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prävalenz der aktiven Frambösie
Zeitfenster: 42 Monate
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Bestimmt mittels dermatologischer Untersuchung (WHO-Definitionen) mit Laborbestätigung mittels Serologie und PCR-Methoden.
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42 Monate
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Makrolidresistenz
Zeitfenster: 42 Monate
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Schätzen Sie die Prävalenz molekularer Marker der Makrolidresistenz bei T. pallidum subsp.
Pertenue bei Patienten mit aktivem Gier sowohl vor als auch nach der Massenverabreichung des Arzneimittels.
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42 Monate
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Untersuchungen zur Ulkusätiologie
Zeitfenster: 42 Monate
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PCR-Überwachung von Frambösie-ähnlichen Geschwüren in zufällig ausgewählten Dörfern bei jeder Erhebung.
Dies wird es ermöglichen, den relativen Anteil von T. pallidum pertenue-Geschwüren im Vergleich zu anderen ätiologischen Erregern zu vergleichen
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42 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Gonzalez-Beiras C, Godornes C, Kolmau R, Houinei W, Abel H, Kapa A, Paru R, Bieb SV, Wangi J, Sanz S, Asiedu K, Lukehart SA, Bassat Q. Effectiveness of single-dose azithromycin to treat latent yaws: a longitudinal comparative cohort study. Lancet Glob Health. 2017 Dec;5(12):e1268-e1274. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30388-1. Epub 2017 Oct 26.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- YESA-13
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