- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01955252
Efecto de la estrategia de eliminación del pian de la OMS en la isla de Lihir, Papúa Nueva Guinea (YESA-13)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El pian es una infección treponémica endémica reemergente causada por Treponema pallidum subp pertenue. Esta bacteria causa una enfermedad crónica recidivante, caracterizada por lesiones cutáneas primarias y secundarias altamente contagiosas y lesiones destructivas tardías terciarias no contagiosas. Se cree que las Islas del Pacífico son un foco importante de pian en todo el mundo, aunque se carece de datos basados en la población sobre la prevalencia en muchos países.
Recientemente se ha demostrado que la azitromicina (30 mg/kg) es eficaz en el tratamiento del pian y ahora es fundamental para la estrategia de erradicación del pian de la OMS. Sustituir una dosis única de un antibiótico oral por una dolorosa inyección de penicilina es una ventaja significativa porque ya no se requerirán las medidas de control de infecciones requeridas para la inyección de penicilina y el tratamiento será más aceptable para las comunidades que lo necesitan.
Los intentos anteriores de erradicar el pian mediante el tratamiento masivo de casos activos con medicamentos inyectables dieron resultados infructuosos. Una gran campaña para erradicar el pian en las décadas de 1950 y 1960 con penicilina inyectable de acción prolongada redujo en gran medida el número de casos de la enfermedad en todo el mundo, pero los casos en incubación y latentes que no fueron tratados desarrollaron recaídas con lesiones infecciosas de pian, convirtiéndose así en una fuente de reinfección.
Mientras que la estrategia anterior en la década de 1950 se centró solo en aquellas personas que estaban visiblemente infectadas, el nuevo plan de la OMS exige una cobertura general de al menos el 90% de la población. La proporción de casos clínicamente aparentes a casos latentes sin síntomas se estima en 1:6 y la administración masiva de medicamentos (MDA) de toda la población es el mejor enfoque para garantizar que las infecciones en incubación y latentes se traten adecuadamente.
El tratamiento actualmente recomendado para la erradicación es una dosis de azitromicina oral (30 mg/Kg; máximo 2 g) que se administrará a poblaciones enteras en áreas conocidas por albergar frambesia. Para que la MDA sea efectiva, se requiere que tenga una cobertura sustancial en la primera ronda. El tratamiento masivo inicial debe ir seguido de nuevas encuestas cada 6 meses para detectar y tratar los casos restantes.
Debido a la posible aparición de resistencia bacteriana, es necesario controlar el fracaso del tratamiento. La resistencia a los macrólidos está asociada con mutaciones puntuales en las posiciones A2058 y A2059 del gen del ARN ribosómico 23S y es necesario realizar análisis moleculares en muestras clínicas de pacientes que no responden al tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New ireland province
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Londolovit, New ireland province, Papúa Nueva Guinea, 034
- Lihir Medical Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Toda la población residente para MDA y encuestas clínicas, y niños de 5 a 15 años en sitios centinela para encuestas serológicas transversales.
Criterio de exclusión:
- Niños menores de 2 meses y mujeres embarazadas;
- Alergia conocida a los antibióticos macrólidos;
- Negativa de persona o tutor (para inclusión individual).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Azitromicina
A todos los participantes mayores de 2 meses (población 18.000) se les ofrecerá una dosis única oral de azitromicina oral (comprimidos) de 30 mg por Kg hasta una dosis máxima de 2 g. A las mujeres que les digan a los investigadores que están embarazadas ya las personas con alergia conocida a los macrólidos se les ofrecerá bencilpenicilina benzatínica. Este será un estudio de un solo brazo. Los participantes del estudio que cumplieron con los criterios de inclusión y aceptaron firmar el formulario de consentimiento serán tratados con el fármaco propuesto y observados sistemáticamente para medir los resultados de interés. |
Los investigadores harán una encuesta de línea de base de todos los niños de 5 a 15 años en el pueblo. Para detectar la infección por pian, los investigadores recolectarán una muestra de sangre para serología (prueba RPR cualitativa y cuantitativa y ensayo TPHA). Los investigadores identificarán las úlceras similares al pian mediante un examen dermatológico. Los investigadores tomarán muestras de papiloma y úlceras y las muestras se enviarán por avión a la Universidad de Washington (Seattle). Los métodos de PCR consistirán en la detección primaria de la presencia o ausencia de T. p. ADN pertenue, ADN de Haemophilus ducreyi y detección de las mutaciones A2058G y A2059G asociadas a la resistencia a la azitromicina. Los investigadores comenzarán el tratamiento con antibióticos inmediatamente después de completar la encuesta de referencia. A todos en las aldeas se les ofrecerá azitromicina, posteriormente un equipo de campo tratará todos los casos clínicos activos y sus contactos 6 meses. Para todos los sujetos, el examen de seguimiento se realizará a los 6, 12, 18, 24, 30, 36, 40 y 42 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de infección latente de pian
Periodo de tiempo: 42 meses
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La prevalencia de la infección por pian se determina mediante la combinación de un título positivo de TPHA y RPR de 1:4 o superior (que se puede considerar como el marcador de la verdadera enfermedad) en 1200 niños de 5 a 15 años en 6 pueblos seleccionados al azar.
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42 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de la enfermedad de pian activa
Periodo de tiempo: 42 meses
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Determinado mediante examen dermatológico (definiciones de la OMS) con confirmación de laboratorio mediante métodos de serología y PCR.
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42 meses
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Resistencia a los macrólidos
Periodo de tiempo: 42 meses
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Estimar la prevalencia de marcadores moleculares de resistencia a macrólidos en T. pallidum subsp.
persisten en pacientes con pian activo tanto antes como después de la administración masiva de fármacos.
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42 meses
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Encuestas de etiología de las úlceras
Periodo de tiempo: 42 meses
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PCR-vigilancia de úlceras similares al pian en aldeas seleccionadas al azar en cada encuesta.
Esto permitirá comparar la proporción relativa de úlceras persistentes por T. pallidum frente a otros agentes etiológicos
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42 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Gonzalez-Beiras C, Godornes C, Kolmau R, Houinei W, Abel H, Kapa A, Paru R, Bieb SV, Wangi J, Sanz S, Asiedu K, Lukehart SA, Bassat Q. Effectiveness of single-dose azithromycin to treat latent yaws: a longitudinal comparative cohort study. Lancet Glob Health. 2017 Dec;5(12):e1268-e1274. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30388-1. Epub 2017 Oct 26.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Infecciones
- Infecciones por bacterias gramnegativas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Enfermedades De La Piel Infecciosas
- Enfermedades De La Piel Bacterianas
- Infecciones por espiroquetas
- Infecciones treponémicas
- Pian
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Azitromicina
Otros números de identificación del estudio
- YESA-13
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