- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01955252
Effekt av WHO-yaws elimineringsstrategi i Lihir Island, Papua Nya Guinea (YESA-13)
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Yaws är en återkommande endemisk treponemal infektion orsakad av Treponema pallidum subp pertenue. Denna bakterie orsakar en kronisk återfallssjukdom, kännetecknad av mycket smittsamma primära och sekundära hudskador och icke-smittsamma tertiära sena destruktiva lesioner. Stillahavsöarna tros vara ett stort fokus för girningar över hela världen, även om befolkningsbaserade data om prevalens saknas för många länder.
Azitromycin (30mg/kg) har nyligen visat sig vara effektivt vid behandling av girar och är nu centralt i WHO:s strategi för utrotning av girar. Att ersätta en enstaka dos av ett oralt antibiotikum mot en smärtsam penicillininjektion är en betydande fördel eftersom infektionskontrollåtgärder som krävs för injektion av penicillin inte längre kommer att krävas och behandlingen kommer att vara mer acceptabel för samhällen som behöver det.
Tidigare försök att utrota yaws genom massbehandling av aktiva fall med injicerbara läkemedel gav misslyckade resultat. En stor kampanj för att utrota yaws på 1950- och 1960-talen med långverkande, injicerbart penicillin reducerade kraftigt antalet fall av sjukdomen över hela världen, men inkuberande och latenta fall som inte behandlades utvecklade återfall med infektiösa yaws lesioner, och blev därigenom en källa till återinfektion.
Medan den tidigare strategin på 1950-talet riktade sig till just de människor som var synligt smittade, kräver den nya WHO-planen att minst 90 % av befolkningen ska täckas överallt. Förhållandet mellan kliniskt uppenbara och latenta fall utan symtom uppskattas så högt som 1:6 och massläkemedelsadministrering (MDA) av hela befolkningen är den bästa metoden för att säkerställa att inkuberande och latenta infektioner hanteras adekvat.
Den för närvarande rekommenderade behandlingen för utrotning är en dos oralt azitromycin (30 mg/kg; max 2 g) som ska ges till hela populationer i områden som är kända för att hysa girar. För att MDA ska vara effektivt krävs att det har en betydande täckning i den första omgången. Den initiala massbehandlingen bör följas av återundersökningar var sjätte månad för att upptäcka och behandla återstående fall.
På grund av den potentiella bakteriella resistensen måste behandlingsfel övervakas. Makrolidresistens är associerad med punktmutationer vid positionerna A2058 och A2059 i 23S ribosomala RNA-genen och molekylär analys måste göras i kliniska prover från patienter som inte svarar på behandlingen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New ireland province
-
Londolovit, New ireland province, Papua Nya Guinea, 034
- Lihir Medical Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hela befolkningen för MDA och kliniska undersökningar, och barn 5-15 år på sentinelplatser för tvärsnittsserologiska undersökningar.
Exklusions kriterier:
- Barn yngre än 2 månader och gravida kvinnor;
- Känd allergi mot makrolidantibiotika;
- Avslag på individ eller vårdnadshavare (för individuell inkludering).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Azitromycin
Alla deltagare äldre än 2 månader (befolkning 18 000) kommer att erbjudas en engångsdos av oral azitromycin (tabletter) 30 mg per kg upp till en maximal dos på 2 g. Kvinnor som berättar för utredarna att de är gravida och personer med känd allergi mot makrolider kommer att erbjudas bensatinbensylpenicillin. Detta kommer att vara en enarmsstudie. Studiedeltagare som uppfyllde inklusionskriterierna och samtycker till att underteckna samtyckesformuläret kommer att hanteras med föreslaget läkemedel och systematiskt observeras för att mäta resultat av intresse. |
Utredarna kommer att göra en baslinjeundersökning av alla barn från 5 till 15 år i byn. För att upptäcka yaws-infektion kommer utredarna att samla in ett blodprov för serologi (kvalitativ och kvantitativ RPR-testning och TPHA-analys). Utredarna kommer att identifiera yaws-liknande sår med hjälp av dermatologisk undersökning. Utredare kommer att svabba papillom och sår och prover kommer att flygas till University of Washington (Seattle). PCR-metoder kommer att bestå av primär screening för närvaro eller frånvaro av T. p. pertenue DNA, Haemophilus ducreyi DNA och detektion av A2058G och A2059G mutationer associerade med azitromycinresistens. Utredarna kommer att påbörja behandlingen med antibiotika omedelbart efter slutförandet av baslinjeundersökningen. Alla i byarna kommer att erbjudas azitromycin, därefter kommer ett fältteam att behandla alla aktiva kliniska fall och deras kontakter 6 månader. För alla ämnen kommer uppföljningsundersökning att utföras vid 6,12,18,24,30,36,40 och 42 månader
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Prevalensen av yaws latent infektion
Tidsram: 42 månader
|
Prevalensen av yaws-infektion bestäms av kombinationen av en positiv TPHA- och RPR-titer på 1:4 eller högre (vilket kan betraktas som markören för sann sjukdom) hos 1200 barn 5-15 år i 6 slumpmässigt utvalda byar.
|
42 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Prevalens av aktiv yaws-sjukdom
Tidsram: 42 månader
|
Fastställs genom dermatologisk undersökning (WHO-definitioner) med laboratoriebekräftelse med hjälp av serologi och PCR-metoder.
|
42 månader
|
Makrolidresistens
Tidsram: 42 månader
|
Uppskatta prevalensen av molekylära markörer för makrolidresistens i T. pallidum subsp.
ständigt hos patienter med aktiv girning både före och efter massläkemedlets administrering.
|
42 månader
|
Etiologiska undersökningar av sår
Tidsram: 42 månader
|
PCR-övervakning av girliknande sår i slumpmässigt utvalda byar varje undersökning.
Detta gör det möjligt att jämföra den relativa andelen T. pallidum pertenue sår jämfört med andra etiologiska medel
|
42 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Gonzalez-Beiras C, Godornes C, Kolmau R, Houinei W, Abel H, Kapa A, Paru R, Bieb SV, Wangi J, Sanz S, Asiedu K, Lukehart SA, Bassat Q. Effectiveness of single-dose azithromycin to treat latent yaws: a longitudinal comparative cohort study. Lancet Glob Health. 2017 Dec;5(12):e1268-e1274. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30388-1. Epub 2017 Oct 26.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- YESA-13
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Azitromycin
-
PfizerAvslutadBakteriella infektioner
-
SandozAvslutad
-
PfizerAvslutad
-
PfizerAvslutadLunginflammation, gemenskapsförvärvadJapan
-
PfizerAvslutadÖvre luftvägsinfektionJapan
-
PfizerAvslutad
-
PfizerAltmarc Inc.Avslutad
-
Christoph BergerHar inte rekryterat ännuSamhällsförvärvad lunginflammation hos barn | Mycoplasma Pneumoniae | Mycoplasma Pneumoniae LunginflammationSchweiz
-
Hull University Teaching Hospitals NHS TrustAvslutad
-
Isfahan University of Medical SciencesAvslutadKronisk parodontitIran, Islamiska republiken