Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av WHO-yaws elimineringsstrategi i Lihir Island, Papua Nya Guinea (YESA-13)

25 augusti 2017 uppdaterad av: Oriol Mitja, Lihir Medical Centre
Rättegången som utredarna föreslår är en pilotstudie för att fastställa effekten av WHO:s nya strategi för utrotning av yaws på Lihir Island (befolkning 18 000), Papua Nya Guinea. Ny behandlingspolicy utvecklades av WHO 2012 för att ersätta 1950-talets. Rekommenderad praxis är att erbjuda en första MDA med azitromycin till hela befolkningen, följt av återundersökningar var sjätte månad för att upptäcka och behandla återstående fall. Vi kommer att använda serologiska undersökningar, kliniska undersökningar och etiologiska studier av sår för att mäta effekten av massbehandling med azitromycin på samhällets börda av yaws-infektion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Yaws är en återkommande endemisk treponemal infektion orsakad av Treponema pallidum subp pertenue. Denna bakterie orsakar en kronisk återfallssjukdom, kännetecknad av mycket smittsamma primära och sekundära hudskador och icke-smittsamma tertiära sena destruktiva lesioner. Stillahavsöarna tros vara ett stort fokus för girningar över hela världen, även om befolkningsbaserade data om prevalens saknas för många länder.

Azitromycin (30mg/kg) har nyligen visat sig vara effektivt vid behandling av girar och är nu centralt i WHO:s strategi för utrotning av girar. Att ersätta en enstaka dos av ett oralt antibiotikum mot en smärtsam penicillininjektion är en betydande fördel eftersom infektionskontrollåtgärder som krävs för injektion av penicillin inte längre kommer att krävas och behandlingen kommer att vara mer acceptabel för samhällen som behöver det.

Tidigare försök att utrota yaws genom massbehandling av aktiva fall med injicerbara läkemedel gav misslyckade resultat. En stor kampanj för att utrota yaws på 1950- och 1960-talen med långverkande, injicerbart penicillin reducerade kraftigt antalet fall av sjukdomen över hela världen, men inkuberande och latenta fall som inte behandlades utvecklade återfall med infektiösa yaws lesioner, och blev därigenom en källa till återinfektion.

Medan den tidigare strategin på 1950-talet riktade sig till just de människor som var synligt smittade, kräver den nya WHO-planen att minst 90 % av befolkningen ska täckas överallt. Förhållandet mellan kliniskt uppenbara och latenta fall utan symtom uppskattas så högt som 1:6 och massläkemedelsadministrering (MDA) av hela befolkningen är den bästa metoden för att säkerställa att inkuberande och latenta infektioner hanteras adekvat.

Den för närvarande rekommenderade behandlingen för utrotning är en dos oralt azitromycin (30 mg/kg; max 2 g) som ska ges till hela populationer i områden som är kända för att hysa girar. För att MDA ska vara effektivt krävs att det har en betydande täckning i den första omgången. Den initiala massbehandlingen bör följas av återundersökningar var sjätte månad för att upptäcka och behandla återstående fall.

På grund av den potentiella bakteriella resistensen måste behandlingsfel övervakas. Makrolidresistens är associerad med punktmutationer vid positionerna A2058 och A2059 i 23S ribosomala RNA-genen och molekylär analys måste göras i kliniska prover från patienter som inte svarar på behandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16000

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • New ireland province
      • Londolovit, New ireland province, Papua Nya Guinea, 034
        • Lihir Medical Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 månader och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hela befolkningen för MDA och kliniska undersökningar, och barn 5-15 år på sentinelplatser för tvärsnittsserologiska undersökningar.

Exklusions kriterier:

  • Barn yngre än 2 månader och gravida kvinnor;
  • Känd allergi mot makrolidantibiotika;
  • Avslag på individ eller vårdnadshavare (för individuell inkludering).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Azitromycin

Alla deltagare äldre än 2 månader (befolkning 18 000) kommer att erbjudas en engångsdos av oral azitromycin (tabletter) 30 mg per kg upp till en maximal dos på 2 g.

Kvinnor som berättar för utredarna att de är gravida och personer med känd allergi mot makrolider kommer att erbjudas bensatinbensylpenicillin.

Detta kommer att vara en enarmsstudie. Studiedeltagare som uppfyllde inklusionskriterierna och samtycker till att underteckna samtyckesformuläret kommer att hanteras med föreslaget läkemedel och systematiskt observeras för att mäta resultat av intresse.

Utredarna kommer att göra en baslinjeundersökning av alla barn från 5 till 15 år i byn. För att upptäcka yaws-infektion kommer utredarna att samla in ett blodprov för serologi (kvalitativ och kvantitativ RPR-testning och TPHA-analys).

Utredarna kommer att identifiera yaws-liknande sår med hjälp av dermatologisk undersökning. Utredare kommer att svabba papillom och sår och prover kommer att flygas till University of Washington (Seattle). PCR-metoder kommer att bestå av primär screening för närvaro eller frånvaro av T. p. pertenue DNA, Haemophilus ducreyi DNA och detektion av A2058G och A2059G mutationer associerade med azitromycinresistens.

Utredarna kommer att påbörja behandlingen med antibiotika omedelbart efter slutförandet av baslinjeundersökningen. Alla i byarna kommer att erbjudas azitromycin, därefter kommer ett fältteam att behandla alla aktiva kliniska fall och deras kontakter 6 månader.

För alla ämnen kommer uppföljningsundersökning att utföras vid 6,12,18,24,30,36,40 och 42 månader

Andra namn:
  • Zithromax
  • Azitromycin tabletter 500mg (Medopharm)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prevalensen av yaws latent infektion
Tidsram: 42 månader
Prevalensen av yaws-infektion bestäms av kombinationen av en positiv TPHA- och RPR-titer på 1:4 eller högre (vilket kan betraktas som markören för sann sjukdom) hos 1200 barn 5-15 år i 6 slumpmässigt utvalda byar.
42 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prevalens av aktiv yaws-sjukdom
Tidsram: 42 månader
Fastställs genom dermatologisk undersökning (WHO-definitioner) med laboratoriebekräftelse med hjälp av serologi och PCR-metoder.
42 månader
Makrolidresistens
Tidsram: 42 månader
Uppskatta prevalensen av molekylära markörer för makrolidresistens i T. pallidum subsp. ständigt hos patienter med aktiv girning både före och efter massläkemedlets administrering.
42 månader
Etiologiska undersökningar av sår
Tidsram: 42 månader
PCR-övervakning av girliknande sår i slumpmässigt utvalda byar varje undersökning. Detta gör det möjligt att jämföra den relativa andelen T. pallidum pertenue sår jämfört med andra etiologiska medel
42 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2013

Första postat (Uppskatta)

7 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Azitromycin

3
Prenumerera