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Effetto della strategia di eliminazione dell'OMS nell'isola di Lihir, Papua Nuova Guinea (YESA-13)

25 agosto 2017 aggiornato da: Oriol Mitja, Lihir Medical Centre
Il processo che gli investigatori stanno proponendo è uno studio pilota per determinare l'effetto della nuova strategia di eradicazione della framboesia dell'OMS nell'isola di Lihir (popolazione 18.000), Papua Nuova Guinea. Nuove politiche di trattamento sono state sviluppate dall'OMS nel 2012 per sostituire quelle degli anni '50. La pratica raccomandata è quella di offrire un MDA iniziale con azitromicina all'intera popolazione, seguito da nuove indagini ogni 6 mesi per rilevare e trattare i casi rimanenti. Utilizzeremo indagini sierologiche, indagini cliniche e studi sull'eziologia dell'ulcera per misurare l'effetto del trattamento di massa con azitromicina su l'onere comunitario dell'infezione da framboesia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La framboesia è un'infezione treponemica endemica riemergente causata da Treponema pallidum subp pertenue. Questo batterio causa una malattia cronica recidivante, caratterizzata da lesioni cutanee primarie e secondarie altamente contagiose e da lesioni tardive terziarie non contagiose. Si ritiene che le isole del Pacifico siano uno dei principali focolai di framboesia in tutto il mondo, sebbene per molti paesi manchino dati sulla prevalenza basati sulla popolazione.

L'azitromicina (30 mg/kg) si è recentemente dimostrata efficace nel trattamento della framboesia ed è ora fondamentale per la strategia di eradicazione della framboesia dell'OMS. Sostituire una singola dose di un antibiotico orale per una dolorosa iniezione di penicillina è un vantaggio significativo perché le misure di controllo delle infezioni richieste per l'iniezione di penicillina non saranno più necessarie e il trattamento sarà più accettabile per le comunità che ne hanno bisogno.

I precedenti tentativi di sradicare la framboesia mediante il trattamento di massa dei casi attivi con farmaci iniettabili hanno prodotto risultati infruttuosi. Un'importante campagna per sradicare la framboesia negli anni '50 e '60 con penicillina iniettabile a lunga durata d'azione ha ridotto notevolmente il numero di casi della malattia in tutto il mondo, ma i casi in incubazione e latenti che non sono stati trattati hanno sviluppato ricadute con lesioni infettive della framboesia, diventando così una fonte di reinfezione.

Mentre la precedente strategia degli anni '50 mirava solo a quelle persone che erano visibilmente infette, il nuovo piano dell'OMS prevede una copertura totale di almeno il 90% della popolazione. Il rapporto tra casi clinicamente evidenti e casi latenti senza sintomi è stimato fino a 1:6 e la somministrazione di farmaci di massa (MDA) dell'intera popolazione è l'approccio migliore per garantire che le infezioni in incubazione e latenti siano adeguatamente trattate.

Il trattamento attualmente raccomandato per l'eradicazione è una dose orale di azitromicina (30 mg/Kg; massimo 2 g) da somministrare a intere popolazioni in aree note per ospitare framboesia. Affinché l'MDA sia efficace, è necessario disporre di una copertura sostanziale nel primo round. Il trattamento di massa iniziale dovrebbe essere seguito da nuove indagini ogni 6 mesi per rilevare e trattare i casi rimanenti.

A causa della potenziale resistenza batterica, è necessario monitorare l'aspetto del fallimento del trattamento. La resistenza ai macrolidi è associata a mutazioni puntiformi nelle posizioni A2058 e A2059 del gene dell'RNA ribosomiale 23S e l'analisi molecolare deve essere eseguita su campioni clinici di pazienti che non rispondono al trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16000

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • New ireland province
      • Londolovit, New ireland province, Papua Nuova Guinea, 034
        • Lihir Medical Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 mesi e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Intera popolazione residente per MDA e indagini cliniche e bambini 5-15 anni in siti sentinella per indagini sierologiche trasversali.

Criteri di esclusione:

  • Bambini di età inferiore a 2 mesi e donne incinte;
  • Allergia nota agli antibiotici macrolidi;
  • Rifiuto dell'individuo o del tutore (per l'inclusione individuale).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Azitromicina

A tutti i partecipanti di età superiore a 2 mesi (popolazione 18.000) verrà offerta una singola dose orale di azitromicina orale (compresse) 30 mg per Kg fino a una dose massima di 2 g.

Alle donne che dicono agli investigatori di essere incinte e alle persone con allergia nota ai macrolidi verrà offerta benzatina benzilpenicillina.

Questo sarà uno studio a braccio singolo. I partecipanti allo studio che hanno soddisfatto i criteri di inclusione e accettano di firmare il modulo di consenso saranno gestiti con il farmaco proposto e sistematicamente osservati per misurare i risultati di interesse.

Gli investigatori effettueranno un'indagine di base su tutti i bambini dai 5 ai 15 anni nel villaggio. Per rilevare l'infezione da framboesia, gli investigatori raccoglieranno un campione di sangue per la sierologia (test RPR qualitativi e quantitativi e test TPHA).

Gli investigatori identificheranno ulcere simili a framboesia mediante esame dermatologico. Gli investigatori eseguiranno il tampone del papilloma e delle ulcere e i campioni saranno trasportati all'Università di Washington (Seattle). I metodi PCR consisteranno in uno screening primario per la presenza o l'assenza di T. p. pertenue DNA, Haemophilus ducreyi DNA e rilevazione delle mutazioni A2058G e A2059G associate alla resistenza all'azitromicina.

Gli investigatori inizieranno il trattamento con antibiotici immediatamente dopo il completamento del sondaggio di base. A tutti nei villaggi verrà offerta l'azitromicina, successivamente un team sul campo tratterà tutti i casi clinici attivi e i loro contatti 6 mesi.

Per tutti i soggetti, l'esame di follow-up verrà eseguito a 6, 12, 18, 24, 30, 36, 40 e 42 mesi

Altri nomi:
  • Zitromax
  • Azitromicina compresse 500 mg (Medopharm)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prevalenza di infezione latente da framboesia
Lasso di tempo: 42 mesi
La prevalenza dell'infezione da framboesia è determinata dalla combinazione di un titolo positivo di TPHA e RPR di 1:4 o superiore (che può essere considerato come il marcatore della vera malattia) in 1200 bambini di età compresa tra 5 e 15 anni in 6 villaggi selezionati a caso.
42 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prevalenza della framboesia attiva
Lasso di tempo: 42 mesi
Determinato mediante esame dermatologico (definizioni OMS) con conferma di laboratorio mediante metodi sierologici e PCR.
42 mesi
Resistenza ai macrolidi
Lasso di tempo: 42 mesi
Stimare la prevalenza di marcatori molecolari di resistenza ai macrolidi in T. pallidum subsp. pertenue in pazienti con framboesia attiva sia prima che dopo la somministrazione di massa del farmaco.
42 mesi
Indagini sull'eziologia dell'ulcera
Lasso di tempo: 42 mesi
Sorveglianza PCR di ulcere simili a framboesia in villaggi selezionati a caso ogni sondaggio. Ciò consentirà di confrontare la proporzione relativa di ulcere da T. pallidum pertenue rispetto ad altri agenti eziologici
42 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 settembre 2013

Primo Inserito (Stima)

7 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 agosto 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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