- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01955252
Effetto della strategia di eliminazione dell'OMS nell'isola di Lihir, Papua Nuova Guinea (YESA-13)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La framboesia è un'infezione treponemica endemica riemergente causata da Treponema pallidum subp pertenue. Questo batterio causa una malattia cronica recidivante, caratterizzata da lesioni cutanee primarie e secondarie altamente contagiose e da lesioni tardive terziarie non contagiose. Si ritiene che le isole del Pacifico siano uno dei principali focolai di framboesia in tutto il mondo, sebbene per molti paesi manchino dati sulla prevalenza basati sulla popolazione.
L'azitromicina (30 mg/kg) si è recentemente dimostrata efficace nel trattamento della framboesia ed è ora fondamentale per la strategia di eradicazione della framboesia dell'OMS. Sostituire una singola dose di un antibiotico orale per una dolorosa iniezione di penicillina è un vantaggio significativo perché le misure di controllo delle infezioni richieste per l'iniezione di penicillina non saranno più necessarie e il trattamento sarà più accettabile per le comunità che ne hanno bisogno.
I precedenti tentativi di sradicare la framboesia mediante il trattamento di massa dei casi attivi con farmaci iniettabili hanno prodotto risultati infruttuosi. Un'importante campagna per sradicare la framboesia negli anni '50 e '60 con penicillina iniettabile a lunga durata d'azione ha ridotto notevolmente il numero di casi della malattia in tutto il mondo, ma i casi in incubazione e latenti che non sono stati trattati hanno sviluppato ricadute con lesioni infettive della framboesia, diventando così una fonte di reinfezione.
Mentre la precedente strategia degli anni '50 mirava solo a quelle persone che erano visibilmente infette, il nuovo piano dell'OMS prevede una copertura totale di almeno il 90% della popolazione. Il rapporto tra casi clinicamente evidenti e casi latenti senza sintomi è stimato fino a 1:6 e la somministrazione di farmaci di massa (MDA) dell'intera popolazione è l'approccio migliore per garantire che le infezioni in incubazione e latenti siano adeguatamente trattate.
Il trattamento attualmente raccomandato per l'eradicazione è una dose orale di azitromicina (30 mg/Kg; massimo 2 g) da somministrare a intere popolazioni in aree note per ospitare framboesia. Affinché l'MDA sia efficace, è necessario disporre di una copertura sostanziale nel primo round. Il trattamento di massa iniziale dovrebbe essere seguito da nuove indagini ogni 6 mesi per rilevare e trattare i casi rimanenti.
A causa della potenziale resistenza batterica, è necessario monitorare l'aspetto del fallimento del trattamento. La resistenza ai macrolidi è associata a mutazioni puntiformi nelle posizioni A2058 e A2059 del gene dell'RNA ribosomiale 23S e l'analisi molecolare deve essere eseguita su campioni clinici di pazienti che non rispondono al trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New ireland province
-
Londolovit, New ireland province, Papua Nuova Guinea, 034
- Lihir Medical Centre
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Intera popolazione residente per MDA e indagini cliniche e bambini 5-15 anni in siti sentinella per indagini sierologiche trasversali.
Criteri di esclusione:
- Bambini di età inferiore a 2 mesi e donne incinte;
- Allergia nota agli antibiotici macrolidi;
- Rifiuto dell'individuo o del tutore (per l'inclusione individuale).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Azitromicina
A tutti i partecipanti di età superiore a 2 mesi (popolazione 18.000) verrà offerta una singola dose orale di azitromicina orale (compresse) 30 mg per Kg fino a una dose massima di 2 g. Alle donne che dicono agli investigatori di essere incinte e alle persone con allergia nota ai macrolidi verrà offerta benzatina benzilpenicillina. Questo sarà uno studio a braccio singolo. I partecipanti allo studio che hanno soddisfatto i criteri di inclusione e accettano di firmare il modulo di consenso saranno gestiti con il farmaco proposto e sistematicamente osservati per misurare i risultati di interesse. |
Gli investigatori effettueranno un'indagine di base su tutti i bambini dai 5 ai 15 anni nel villaggio. Per rilevare l'infezione da framboesia, gli investigatori raccoglieranno un campione di sangue per la sierologia (test RPR qualitativi e quantitativi e test TPHA). Gli investigatori identificheranno ulcere simili a framboesia mediante esame dermatologico. Gli investigatori eseguiranno il tampone del papilloma e delle ulcere e i campioni saranno trasportati all'Università di Washington (Seattle). I metodi PCR consisteranno in uno screening primario per la presenza o l'assenza di T. p. pertenue DNA, Haemophilus ducreyi DNA e rilevazione delle mutazioni A2058G e A2059G associate alla resistenza all'azitromicina. Gli investigatori inizieranno il trattamento con antibiotici immediatamente dopo il completamento del sondaggio di base. A tutti nei villaggi verrà offerta l'azitromicina, successivamente un team sul campo tratterà tutti i casi clinici attivi e i loro contatti 6 mesi. Per tutti i soggetti, l'esame di follow-up verrà eseguito a 6, 12, 18, 24, 30, 36, 40 e 42 mesi
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prevalenza di infezione latente da framboesia
Lasso di tempo: 42 mesi
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La prevalenza dell'infezione da framboesia è determinata dalla combinazione di un titolo positivo di TPHA e RPR di 1:4 o superiore (che può essere considerato come il marcatore della vera malattia) in 1200 bambini di età compresa tra 5 e 15 anni in 6 villaggi selezionati a caso.
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42 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Prevalenza della framboesia attiva
Lasso di tempo: 42 mesi
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Determinato mediante esame dermatologico (definizioni OMS) con conferma di laboratorio mediante metodi sierologici e PCR.
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42 mesi
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Resistenza ai macrolidi
Lasso di tempo: 42 mesi
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Stimare la prevalenza di marcatori molecolari di resistenza ai macrolidi in T. pallidum subsp.
pertenue in pazienti con framboesia attiva sia prima che dopo la somministrazione di massa del farmaco.
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42 mesi
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Indagini sull'eziologia dell'ulcera
Lasso di tempo: 42 mesi
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Sorveglianza PCR di ulcere simili a framboesia in villaggi selezionati a caso ogni sondaggio.
Ciò consentirà di confrontare la proporzione relativa di ulcere da T. pallidum pertenue rispetto ad altri agenti eziologici
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42 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Gonzalez-Beiras C, Godornes C, Kolmau R, Houinei W, Abel H, Kapa A, Paru R, Bieb SV, Wangi J, Sanz S, Asiedu K, Lukehart SA, Bassat Q. Effectiveness of single-dose azithromycin to treat latent yaws: a longitudinal comparative cohort study. Lancet Glob Health. 2017 Dec;5(12):e1268-e1274. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30388-1. Epub 2017 Oct 26.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- YESA-13
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