Peräsuolen syövän visualisointi endoskopian aikana käyttämällä fluoresoivaa merkkiainetta (RAPIDO-TRACT)
sunnuntai 14. huhtikuuta 2024 päivittänyt: University Medical Center Groningen
VEGF-kohdistetun optisen fluoresoivan kuvantamismerkin visualisointi peräsuolen syövässä joustavan NIR-fluoresenssiendoskopian aikana
Peräsuolen syövän hallinnan parantamiseksi on tarpeen visualisoida paremmin peräsuolen syövän lääkekohteet, jotta voidaan tunnistaa potilaat, jotka saattavat hyötyä tietyistä kohdistetuista hoidoista.
Peräsuolen syöpään liittyvien kohteiden molekyylikuvaus on lupaava tekniikka tämän tarpeen tyydyttämiseksi.
Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), joka ilmentyy eri tavalla normaalissa ja pahanlaatuisessa paksusuolen kudoksessa, on osoittautunut päteväksi kohteeksi molekyylikuvauksessa.
Bevasitsumabin (VEGF:ää kohdentava humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, jota tällä hetkellä käytetään syövän vastaisessa hoidossa) fluoresoiva leimaus käyttämällä IRDye800CW:tä (fluoresoiva väriaine) tarjoaa mahdollisia etuja turvallisuuden, infrastruktuurin, kustannusten, vakauden ja kuvantamisen resoluution kannalta.
Siksi fluoresoiva merkkiaine bevasitsumab-IRDye800CW on kehitetty Groningenin yliopistollisessa lääketieteellisessä keskustassa (UMCG), ja se hyväksyttiin äskettäin annettavaksi potilaille merkkiaineannoksena.
Tämän merkkiaineen havaitsemiseksi in vivo kolorektaalisyöpäpotilailla on kehitetty uusi joustava lähi-infrapuna (NIR) fluoresenssiendoskooppi ja optoakustinen endoskooppi, joita voidaan käyttää kliinisissä tutkimuksissa.
Optinen fluoresenssikuvaus voi tukea vasteen arviointia solunsalpaajahoidon jälkeen ja antaa käsityksen siitä, mikä potilas voisi hyötyä VEGF:n vastaisesta hoidosta tulevissa tutkimuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä ei-satunnaistetussa, ei-sokkoutetussa, prospektiivisessa yhden keskuksen toteutettavuustutkimuksessa potilaille, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä ja jotka ovat mukana RAPIDO-tutkimuksessa (NL36315.042.11), tehdään kaksi kertaa epi-illuminaatioendoskopia (toisin sanoen joustava NIR-fluoresenssi). endoskopia).
Tutkimus koostuu yhteensä viidestä opintoprosessiin liittyvästä vierailusta:
- Käynti 1: Seulontakäynnin aikana kelpoisuus arvioidaan ja potilaan ominaisuudet kerätään.
- Käynti 2: Toisella käynnillä annetaan 4,5 mg bevasitsumab-IRDye800CW:tä suonensisäisesti. Potilasta tarkkaillaan sitten 1 tunnin ajan annon jälkeen.
- Käynti 3: Ensimmäinen endoskopia suoritetaan lähtötilanteessa (kaksi päivää merkkiaineen annon jälkeen); ennen kemoterapian aloittamista.
- Vierailu 4: Kemosädehoidon jälkeen potilaat saavat toisen 4,5 mg:n annoksen bevasitsumab-IRDye800CW:tä (toinen merkkiaineanto)
- Vierailu 5: Toinen joustava NIR-fluoresenssiendoskopia suoritetaan (kaksi-kolme päivää toisen merkkiaineinjektion jälkeen), mieluiten juuri ennen leikkausta.
Valinnaisesti ja mahdollisuuksien mukaan kysymme potilailta, haluavatko he optoakustisen endoskopian. Tämä on endoskooppisen ultraäänen muoto, joka pystyy havaitsemaan bevasitsumab-IRDye800CW:n jopa 2 cm:n syvyydeltä. Menettely on verrattavissa NIR-fluoresenssiendoskopiaan. Jos potilaat suostuvat, NIR-fluoresenssiendoskoopin poistamisen jälkeen optoakustinen endoskooppi viedään potilaan peräsuoleen bevasitsumab-IRDye800CW:n havaitsemiseksi kasvaimen syvemmiltä alueilta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- University Medical Centre Groningen
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Biopsialla todistettu, äskettäin diagnosoitu primaarinen peräsuolen adenokarsinooma, eli kasvaimen alin kohta alle 16 cm peräaukon reunasta jäykkää rektoskooppia tai joustavaa endoskooppia käyttäen.
Paikallisesti edennyt kasvain, joka täyttää vähintään yhden seuraavista lantion MRI-kriteereistä, mikä osoittaa suurta riskiä epäonnistua paikallisesti ja/tai systeemisesti:
- Kliininen vaihe (c)T4a
- cT4b
- Ekstramuraalinen verisuoniinvaasio (EMVI+)
- N2 eli neljä tai useampi imusolmuke mesorectumissa, joissa on morfologisia merkkejä magneettikuvauksessa, jotka viittaavat metastaattiseen sairauteen
- positiivinen mesorektaalinen fascia (MRF), eli kasvain tai imusolmuke yhden mm tai vähemmän mesorektaalisesta fasciasta
- metastaattiset sivusolmut, > 1 cm (lat imusolmuke+)
- Lavastus tehdään 5 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
Ei vasta-aiheita kemoterapialle, mukaan lukien riittävät verenkuvat:
- Valkoinen veriarvo ≥4,0 x 109/l;
- Verihiutalemäärä ≥100 x 109/l;
- Kliinisesti hyväksyttävät hemoglobiinitasot;
- Kreatiniinitasot osoittavat, että munuaispuhdistuma on ≥50 ml/min;
- Bilirubiini <35 μmol/l
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet < 1.
- Potilaan katsotaan olevan henkisesti ja fyysisesti kelvollinen kemoterapiaan lääkärin onkologin arvioiden mukaan.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
- Riittävä potentiaali seurantaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Laaja kasvu ristiluun kallon osaan (S3:n yläpuolella) tai lumbosakraalisiin hermojuuriin, mikä osoittaa, että leikkaus ei ole koskaan mahdollista, vaikka kasvaimen koko pienenee merkittävästi.
- Metastaattinen sairaus tai uusiutuva peräsuolen kasvain. Perinnöllinen adenomatoosin polyposis coli (FAP), perinnöllinen ei-polypoosinen kolorektaalisyöpä (HNPCC), aktiivinen Crohnin tauti tai aktiivinen haavainen paksusuolentulehdus.
- Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon basosellulaarista karsinoomaa tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa. Potilaiden, joilla on aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, on oltava taudettomia vähintään 5 vuoden ajan.
- Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos.
- Mahdolliset magneettikuvauksen vasta-aiheet (esim. potilaat, joilla on sydämentahdistin).
- Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka vaarantavat potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus.
- Samanaikaiset hallitsemattomat sairaudet.
- Mikä tahansa peräsuolen syövän tutkimushoito viimeisen kuukauden aikana.
- Raskaus tai imetys.
- Potilaat, joilla on tunnettuja imeytymishäiriöitä tai ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute.
- Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydänsairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti ja sydämen rytmihäiriö, esim. eteisvärinä, vaikka se olisi hallinnassa lääkkeillä) tai sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on oireita tai perifeeristä neuropatiaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NIR-endoskopia Bevacizumab-IRDye800CW:llä
Tässä ei-satunnaistetussa, ei-sokkoutetussa, prospektiivisessä toteutettavuustutkimuksessa bevasitsumab-IRDye800CW:tä annetaan yhteensä 30 potilaalle, joilla on todistetusti paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä.
|
Bevacizumab-IRDye800CW:n mikroannos (4,5 mg, subterapeuttinen) laskimoon ennen endoskooppista toimenpidettä
Muut nimet:
48-72 tunnin Bevacizumab-IRDye800CW:n antaminen joustava NIR-fluoresenssiendoskopia suoritetaan peräsuolen kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Markkerin bevacitsumab-IRDye800CW herkkyys
Aikaikkuna: Ensimmäinen endoskooppinen toimenpide ennen sädekemoterapian aloittamista ja toinen endoskooppinen toimenpide 3 viikkoa sädekemoterapian aloittamisen jälkeen
|
Innovatiivisella molekyylikuvauksella joustavalla NIR-fluoresenssiendoskopialla ja valinnaisesti optoakustisella endoskopialla mitatun markkerin bevasitsumab-IRDye800CW herkkyyden määrittämiseksi kohdeekspression ja heterogeenisyyden tunnistamisessa ennen neoadjuvanttisädekemoterapian aloittamista tai varhaisen hoidon aikana, jotta voidaan tunnistaa potilaat, joista on hyötyä. VEGF:ää kohdentavasta lisähoidosta pCR:n lisäämiseksi tulevissa tutkimuksissa. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida ensisijaisia tavoitteita arvioimalla biopsianäyte:
|
Ensimmäinen endoskooppinen toimenpide ennen sädekemoterapian aloittamista ja toinen endoskooppinen toimenpide 3 viikkoa sädekemoterapian aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bevasitsumab-IRDye800CW:n oton ja patologisen vasteen (pCR) välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Endoskooppiset toimenpiteet ennen ja jälkeen kemosädehoitoa, patologisten vasteiden arviointi kirurgisen toimenpiteen jälkeen
|
Endoskooppiset toimenpiteet ennen ja jälkeen kemosädehoitoa, patologisten vasteiden arviointi kirurgisen toimenpiteen jälkeen
|
|
|
Bevasitsumab-IRDye800CW:n NIR-fluoresenssisignaalin in vivo kvantifiointi käyttämällä NIR-fluoresenssiendoskooppia vs. ex vivo VEGF-tasot biopsioissa
Aikaikkuna: Ennen kemoterapian aloittamista ja sen jälkeen
|
Ennen kemoterapian aloittamista ja sen jälkeen
|
|
|
Suorittaa korrelaatioreittianalyysit käyttämällä RNA/DNA/proteiinianalyysejä NIR-fluoresenssitietoihin
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen
|
Leikkauksen jälkeen
|
|
|
Optoakustisen endoskopian kyky havaita bevasitsumab-IRDye800CW kasvaimen syvemmillä alueilla
Aikaikkuna: Ennen kemoterapian aloittamista ja sen jälkeen
|
Ennen kemoterapian aloittamista ja sen jälkeen
|
|
|
Turvallisuuskokoelma Bevacizumab-IRDye800CW:n antamisesta
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan kemosädehoidon kestoa leikkaukseen saakka
|
Saadakseen tietoja merkkiaineen turvallisuusnäkökohdista, sivuvaikutuksista, haittatapahtumista (AE), vakavista haittatapahtumista (SAE) ja epäillyistä odottamattomista vakavista haittavaikutuksista (SUSAR)
|
Osallistujia seurataan kemosädehoidon kestoa leikkaukseen saakka
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wouter B Nagengast, MD, PhD, University Medical Center Groningen
- Päätutkija: Geke AP Hospers, Prof. dr., University Medical Center Groningen
- Päätutkija: Boudewijn v. Etten, MD, PhD, University Medical Center Groningen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- de Jongh SJ, Tjalma JJJ, Koller M, Linssen MD, Vonk J, Dobosz M, Jorritsma-Smit A, Kleibeuker JH, Hospers GAP, Havenga K, Hemmer PHJ, Karrenbeld A, van Dam GM, van Etten B, Nagengast WB. Back-Table Fluorescence-Guided Imaging for Circumferential Resection Margin Evaluation Using Bevacizumab-800CW in Patients with Locally Advanced Rectal Cancer. J Nucl Med. 2020 May;61(5):655-661. doi: 10.2967/jnumed.119.232355. Epub 2019 Oct 18.
- Tjalma JJJ, Koller M, Linssen MD, Hartmans E, de Jongh SJ, Jorritsma-Smit A, Karrenbeld A, de Vries EG, Kleibeuker JH, Pennings JP, Havenga K, Hemmer PH, Hospers GA, van Etten B, Ntziachristos V, van Dam GM, Robinson DJ, Nagengast WB. Quantitative fluorescence endoscopy: an innovative endoscopy approach to evaluate neoadjuvant treatment response in locally advanced rectal cancer. Gut. 2020 Mar;69(3):406-410. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319755. Epub 2019 Sep 18. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. lokakuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 30. lokakuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 16. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 14. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Peräsuolen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL43407.042.13
- 2013-000333-12 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .