Tutkiva immunoterapiatutkimus turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on aivoihin levinnyt melanooma, joita hoidettiin nivolumabilla yhdessä ipilimumabin kanssa, ja sen jälkeen itse nivolumabi (CheckMate204)

Lisätietoja kliiniseen BMS-tutkimukseen osallistumisesta on osoitteessa www.BMSStudyConnect.com

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohdepopulaatio

1. Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen melanooma, jossa on mitattavissa olevia etäpesäkkeitä aivoissa. Sekä oireettomia että oireettomia potilaita.

2. Kohortti A (oireettomat potilaat): Vähintään yksi mitattavissa oleva aivometastaasi, jonka halkaisija on ≥ 0,5 cm ja halkaisija ≤ 3 cm, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Ei kliinistä tarvetta paikallisille toimenpiteille (kirurgia, radiokirurgia, kortikosteroidihoito) tai muulle systeemiselle hoidolle

   Kohortti B (oireiset potilaat): Tutkittavat, joilla on metastaattisiin aivovaurioihin liittyviä neurologisia merkkejä ja oireita, ovat tukikelpoisia. Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva aivometastaasi, jonka halkaisija on ≥ 0,5 cm ja halkaisijaltaan ≤ 3 cm ja jota ei ole aiemmin säteilytetty. Ei välitöntä tarvetta (3 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa) paikallisille toimenpiteille (leikkaus, radiokirurgia, kortikosteroidihoito). Steroidien käyttö on sallittua pöytäkirjan mukaisesti.

3. Aiempi stereotaktinen sädehoito (SRT) ja enintään kolmen melanooman aivometastaasin leikkaus on sallittu, jos tilanne on toipunut kokonaan, ilman neurologisia jälkitauteja ja mitattavissa olevia leesioita on jäljellä. Aiemmin säteilytetyn vaurion kasvua tai muutosta ei pidetä mitattavissa. Uudelleenkasvua aiemmin leikatun leesion ontelossa ei pidetä mitattavissa. leesioiden tai aiempien leikkausten on täytynyt tapahtua ≥ 3 viikkoa ennen tämän tutkimuksen annostelun aloittamista
4. Kasvainkudosta on oltava saatavilla biomarkkerianalyysiä varten. Biopsian tulee olla leikkaus-, viilto-, lävistys- tai ydinneula

5. Kohortti A (oireeton): Koehenkilöillä ei saa olla metastaattisiin aivovaurioihin liittyviä neurologisia merkkejä ja oireita, eivätkä he ole vaatineet tai saaneet systeemistä kortikosteroidihoitoa 10 päivän aikana ennen ensimmäistä hoitoa.

   Kohortti B (oireinen): Koehenkilöt, joilla on metastaattisiin aivovaurioihin liittyviä neurologisia merkkejä ja oireita, ovat kelpoisia tarkistuksen 02 mukaisesti. Potilaita, joilla on neurologisia merkkejä ja oireita, voidaan hoitaa enintään 4 mg:n deksametasonin päivittäisellä kokonaisannoksella, joka on vakaa tai pienenevä 10 päivän ajan ennen ensimmäistä hoitoa. Potilaat, joilla on neurologisia merkkejä ja oireita ja joita ei hoideta steroideilla, ovat kelvollisia kohorttiin B, eikä heillä pitäisi olla kokemusta kouristuskohtauksista 10 päivän aikana ennen ensimmäistä hoitoa.

6. Sallittu aikaisempi hoito:

   1. Hyväksytyt adjuvanttihoidot, joihin voi sisältyä molekulaarisesti kohdistettuja aineita, IFN α:ta ja ipilimumabia. Potilaiden, jotka ovat saaneet ipilimumabia liitännäishoitona, on suoritettava 6 kuukauden huuhtelu ennen minkään annoksen saamista tässä tutkimuksessa
   2. Pitkälle edenneen taudin tapauksessa interleukiini-2 millä tahansa annoksella ja/tai IFN-α (mikä tahansa formulaatio, ei vaadi huuhtelua); MEK- ja BRAF-inhibiittorit: huuhtelu vähintään 4 viikkoa ennen annostelun aloittamista tässä tutkimuksessa
   3. Steroidit fysiologiseen korvaamiseen ovat sallittuja.
7. Kohortti A (oireeton): ECOG-suorituskykytila ​​≤1 Kohortti B (oireinen): ECOG-suorituskykytila ​​≤2

Poissulkemiskriteerit:

2. Kohdetautipoikkeukset

1. Aiemmat leptomeningeaaliset vauriot (lannepunktiota ei tarvita)
2. Aikaisempi stereotaktinen tai erittäin konforminen sädehoito 3 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen annostelun aloittamista. Huomaa, että stereotaktinen sädehoitokenttä ei saa sisältää aivoindeksivaurioita
3. Aivovauriot > 3 leesiota, joita on aiemmin hoidettu SRT:llä
4. Aivoleesion koko > 3 cm 3. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

a) Koko aivojen säteilytyshistoria b) Koehenkilöitä, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus c) Potilaita, joilla on vakava lääketieteellinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus ja joiden katsotaan olevan kyvyttömiä täysin noudattamaan tutkimusterapiaa tai arviointeja, ei pitäisi ottaa mukaan d) Mitään samanaikainen muu pahanlaatuinen syöpä kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. Aiempien invasiivisten pahanlaatuisten kasvainten kohdalla parantavasta hoidosta on oltava kulunut vähintään 5 vuotta, eikä potilailla saa olla aikaisemman hoidon jälkiseurauksia. e) Kohortti A (oireeton): Kortikosteroidien käyttö ei ole sallittua 10 päivää ennen ensimmäistä hoitoa (perustuu 5 kertaa deksametasonin odotettu puoliintumisaika) lukuun ottamatta potilaita, jotka käyttävät steroideja fysiologisen korvaamisen vuoksi. Jos vaihtoehtoista kortikosteroidihoitoa on käytetty, on neuvoteltava sponsorin Medical Monitorin kanssa poistumisajan määrittämiseksi ennen tutkimushoidon aloittamista. Kohortti B (oireinen): Koehenkilöt, joilla on neurologisia merkkejä ja oireita, jotka liittyvät aivoetastaasiin ja joita hoidetaan päivittäin. Yli 4 mg:n deksametasonia tai vastaavaa annosta 10 ajankohtana ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista ei oteta huomioon.

4. Fysikaalisten ja laboratoriotestien tulokset

1. Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon

2. Tunnettu positiivisten testien historia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen, vaikka se olisi täysin immuuni ART-hoitoon - koska HIV:n vaikutukset immuunivasteeseen nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmähoitoa kohtaan ovat tuntemattomia tai niiden ainutlaatuinen toksisuusspektri lääkkeitä HIV-potilailla

   5. Allergiat ja haittavaikutukset

a) Aiempi allergia tutkimuslääkkeen komponenteille b) Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle

6. Muut poissulkemiskriteerit

1. Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
2. Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi. Tämän tutkimuksen kelpoisuuskriteerit on harkittu huolellisesti, jotta varmistetaan koehenkilöiden turvallisuus ja että tutkimuksen tuloksia voidaan käyttää. On välttämätöntä, että aiheet täyttävät täysin kaikki kelpoisuusvaatimukset

Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa