Nestemäisen kaksiarvoisen oraalisen poliomyeliittirokotteen immunogeenisyys ja turvallisuus
Kolmannen vaiheen yksisokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus terveillä kenialaisilla pikkulapsilla Pekingin TiantanBio nestemäisen, kaksiarvoisen oraalisen poliomyeliittirokotteen (bOPV) immunogeenisyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi verrattuna WHO:n esivaltuutettuun vertailuvalmisteeseen bOPV
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
BBIBP on ollut yksi kahdesta kolmiarvoisen oraalisen poliorokotteen (tOPV) toimittajasta Kiinassa vuodesta 1985 lähtien, ja polion hallinta Kiinassa on todisteita sen rokotteen tehokkuudesta. Yhtiö aikoo ottaa käyttöön nestemäisen bOPV:n (tyypit 1 ja 3) vastatakseen kasvavaan maailmanlaajuiseen kysyntään tOPV:n asteittaisen lopettamisen myötä. Ehdotetulla tutkimuksella on tarkoitus tarjota riittävästi tietoa Maailman terveysjärjestön (WHO) BBIBP-bOPV:n esikelpoisuuden saamiseksi, mikä mahdollistaa rokotteen saatavuuden maailmanlaajuisen kysynnän tyydyttämiseksi.
Vauvat otettiin mukaan ja satunnaistettiin ennen bOPV:n syntymäannosta. Ensimmäinen tutkimusrokotteen annos annettiin kahden ensimmäisen elinviikon aikana ja annettiin sitten yhdessä ensisijaisen laajennetun immunisaatioohjelman (EPI) -sarjan rokotteiden kanssa Keniassa 6, 10 ja 14 viikon iässä. Kenian EPI-aikataulu sisältää seuraavat lisärokotteet:
- Bacille Calmette-Guérin -rokote (BCG) syntyessään
- Kurkkumätä- ja tetanustoksoidi kokosoluisen hinkuyskän kanssa, Haemophilus influenzae tyypin V rokote (Hib) ja hepatiitti B -rokote (DTwPHibHep) viikolla 6, 10 ja 14;
- Pneumokokkikonjugaattirokote (PCV) 6, 10 ja 14 viikon kohdalla
- Rotavirusrokote (Rotarix) 6, 10 viikon kohdalla
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kericho, Kenia
- Kenya Medical Research Institute (KEMRI)/Walter Reed Project
-
-
Nyanza
-
Kisumu, Nyanza, Kenia, PO Box 54-40100
- Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet, täysiaikaiset vauvat, jotka on vahvistettu sairaushistorian ja kliinisen tutkimuksen perusteella ennen tutkimukseen osallistumista.
- Vanhemmat ovat valmiita antamaan kirjallisen suostumuksen.
- Ikä: alle 2 viikon ikäiset lapset ilmoittautumishetkellä (1. päivästä 14. päivään, mukaan lukien)
Poissulkemiskriteerit:
- Syntymäpaino (dokumentoituna ensimmäisellä lääketieteellisellä kontaktilla) alle 2,5 kg
- Ripuli tai oksentelu viimeisen 24 tunnin aikana tai ilmoittautumispäivänä (väliaikainen poissulkeminen)
- Kuume (> 37,5°C) ilmoittautumispäivänä (väliaikainen poissulkeminen)
- Akuutti sairaus ilmoittautumishetkellä (väliaikainen poissulkeminen)
- Merkittävä aliravitsemus tutkijan arvion mukaan
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen milloin tahansa tutkimusjakson aikana, jolloin vauva altistuu tutkimustuotteelle tai muulle kuin tutkimustuotteelle
- Mikä tahansa merkittävä systeeminen sairaus (sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuaisten, maha-suolikanavan, hematologinen, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen, syöpä tai autoimmuunisairaus) sairaushistorian ja/tai fyysisen tutkimuksen perusteella määritettynä, joka vaarantaisi lapsen terveyden tai johtaa todennäköisesti protokollan noudattamatta jättämiseen
- Tunnettu tai epäilty immunologisen toiminnan heikkeneminen (mukaan lukien altistuminen ihmisen immuunikatovirukselle [HIV]) sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella
- Aiempi poliovirusrokotteen vastaanottaminen
- Kotitalouskosketus tunnetun immuunivasteen heikentyneen henkilön kanssa
- Vanhempien haluttomuus tai kyvyttömyys tutkimushenkilökunnan aktiiviseen seurantaan
- Kaikki neurologiset häiriöt tai kohtaukset historiassa
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista tai osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille
- Äidin HIV-infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BBIBP bOPV Erä 1
Vauvat saivat 2 tippaa BBIBP:n valmistamaa nestemäistä kaksiarvoista oraalista poliorokotetta (bOPV), erä 1, annettuna suoraan suuhun kahden ensimmäisen elinviikon aikana sekä 6, 10 ja 14 viikon iässä.
|
Jokainen bOPV-annos (2 tippaa, 0,1 ml) sisältää polioviruksen serotyyppien 1 ja 3 heikennettyjä Sabin-kantoja, joissa on vähintään 10^6 soluviljelmän tarttuvaa annostusta 50 % (CCID50)/annos ja 10^5,8
CCID50/annos.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: BBIBP bOPV Erä 2
Vauvat saivat 2 tippaa BBIBP:n valmistamaa nestemäistä kaksiarvoista oraalista poliorokotetta (bOPV), erä 2, annettuna suoraan suuhun kahden ensimmäisen elinviikon aikana sekä 6, 10 ja 14 viikon iässä.
|
Jokainen bOPV-annos (2 tippaa, 0,1 ml) sisältää tyypin 1 ja 3 heikennettyjä polioviruksia (Sabin), joissa on vähintään 10^6 CCID50/annos ja 10^5,8
CCID50/annos.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: BioFarma bOPV
Vauvat saivat 2 tippaa BioFarman valmistamaa WHO:n esikelpoista nestemäistä kaksiarvoista oraalista poliorokotetta, joka annettiin suoraan suuhun kahden ensimmäisen elinviikon aikana sekä 6, 10 ja 14 viikon iässä.
|
Jokainen WHO:n esikelpoisen Bio Farma bOPV:n annos (2 tippaa, 0,1 ml) sisältää polioviruksen serotyyppien 1 ja 3 heikennettyjä Sabin-kantoja, joissa on vähintään 10^6 ja 10^5,8 infektoivaa yksikköä annosta kohti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sellaisten osallistujien lukumäärä, jotka kokevat systeemistä reaktogeenisuutta maksimivakavuuden mukaan
Aikaikkuna: 7 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen (viikot 0, 6, 10 ja 14)
|
Pyydetyt systeemiset reaktogeenisuustapahtumat, jotka arvioitiin viikon aikana jokaisen rokotuksen jälkeen, sisälsivät kuumetta, oksentelua, ripulia, ruokahalun heikkenemistä/huonoa ruokintaa, ärtyneisyyttä ja vähentynyttä aktiivisuutta. Osallistujan vanhemmat tallensivat reaktiot muistin avulla. Jokainen tapahtuma arvioitiin seuraavasti: Lievä (luokka 1): Ei häiriöitä tai häiritse vain vähän tavallisia toimintoja; ei tarvita lääketieteellistä toimenpiteitä/terapiaa, Keskivaikea (2. luokka): Tavallisten toimintojen häiriöitä on enemmän kuin minimaalinen; lääketieteellistä interventiota/hoitoa ei tarvita tai vaaditaan vain vähän, vaikea (aste 3): Huomattava rajoitus kyvyssä suorittaa tavallisia toimintoja; Tarvitaan lääketieteellistä toimenpiteitä/hoitoa tai Mahdollisesti hengenvaarallinen (luokka 4): kyvyttömyys suorittaa perustoimintoja TAI Lääketieteellinen tai leikkaushoito on tarkoitettu pysyvän vamman, jatkuvan vamman tai kuoleman estämiseksi. Niiden osallistujien kokonaismäärä, jotka kokivat systeemisiä reaktioita, raportoidaan. Arvosanat perustuvat maksimivakavuuteen osallistujaa kohti. |
7 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen (viikot 0, 6, 10 ja 14)
|
|
Haitallisia tapahtumia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä rokotuksesta 28 päivään kunkin rokotuksen jälkeen (päivään 126 asti).
|
Haittatapahtumat luokiteltiin lieviksi (aste 1 = ei häiriöitä tavanomaisiin toimintoihin tai se ei häiriinny; lääketieteellistä toimenpiteitä/hoitoa ei tarvita), kohtalainen (aste 2 = enemmän kuin minimaalinen häiriö tavallisiin toimintoihin; lääketieteellistä toimenpiteitä/hoitoa ei tarvita tai vaaditaan vain vähän), vakavia (Aste 3 = Huomattava rajoitus kyvyssä suorittaa tavanomaisia toimintoja; tarvitaan lääketieteellistä väliintuloa/hoitoa) tai mahdollisesti hengenvaarallinen (aste 4 = kyvyttömyys suorittaa perustoimintoja TAI lääketieteellinen tai kirurginen interventio, joka on tarkoitettu estämään pysyvää vajaatoimintaa, jatkuvaa vammaa tai kuolemaa ). Niiden osallistujien kokonaismäärä, jotka kokivat haittavaikutuksia, raportoidaan. Arvosanat perustuvat maksimivakavuuteen osallistujaa kohti. |
Ensimmäisestä rokotuksesta 28 päivään kunkin rokotuksen jälkeen (päivään 126 asti).
|
|
Anti-polion neutraloivien vasta-aineiden geometriset keskiarvotiitterit (GMT): Serotyyppi 1
Aikaikkuna: Seulonta ja 4 viikkoa rokotuksen jälkeen 4 (viikko 18)
|
NIFDC:n (National Institutes for Food and Drug Control) analyysit poliovirusta neutraloivien vasta-aineiden määrittämiseksi validoitiin. Anti-polio-vasta-ainetiitteri neljä viikkoa neljännen rokotuksen jälkeen säädettiin äidin vasta-aineiden vähenemisen perusteella 28 päivän puoliintumisajan perusteella. |
Seulonta ja 4 viikkoa rokotuksen jälkeen 4 (viikko 18)
|
|
Anti-poliota neutraloivien vasta-aineiden geometriset keskiarvotiitterit: Serotyyppi 3
Aikaikkuna: Seulonta ja 4 viikkoa rokotuksen jälkeen 4 (viikko 18)
|
NIFDC:n (National Institutes for Food and Drug Control) analyysit poliovirusta neutraloivien vasta-aineiden määrittämiseksi validoitiin. Anti-polio-vasta-ainetiitteri neljä viikkoa neljännen rokotuksen jälkeen säädettiin äidin vasta-aineiden vähenemisen perusteella 28 päivän puoliintumisajan perusteella. |
Seulonta ja 4 viikkoa rokotuksen jälkeen 4 (viikko 18)
|
|
Niiden imeväisten lukumäärä, joilla on serotyyppispesifinen polion vastainen neutralointivasta-aine serokonversio 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa rokotuksen jälkeen 4 (viikko 18)
|
NIFDC:n (National Institutes for Food and Drug Control) analyysit poliovirusta neutraloivien vasta-aineiden määrittämiseksi validoitiin. Serokonversio määriteltiin tiitteriksi ≥ 1:8, jos se oli seronegatiivinen seulonnassa, muuten ≥ 4-kertaiseksi säädetyissä tiittereissä (eli oikaistu äidin vasta-aineiden heikkenemiseen perustuen 28 päivän puoliintumisaikaan). |
4 viikkoa rokotuksen jälkeen 4 (viikko 18)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) geometriset keskiarvotiitterit
Aikaikkuna: 4 viikkoa rokotuksen jälkeen 4 (viikko 18)
|
Anti-HBsAg-tiitterit mitattiin, jotta voidaan arvioida nestemäisen BBIBP-bOPV:n samanaikaisen annon vaikutusta immuunivasteisiin muita laajennetun immunisaatioohjelman (EPI) rokotteisiin verrattuna WHO:n esikelpoiseen bOPV-rokotteeseen 4 viikkoa neljännen rokotuksen jälkeen. Entsyymi-immunosorbenttimääritys (ELISA) seerumin HBsAg-vasta-aineiden määrittämiseksi suoritettiin Lastensairaalan lääketieteellisessä keskustassa (CCHMC). HBsAb-määritys oli hyväksytty määritys, jossa käytettiin BioRadin pakkausta. |
4 viikkoa rokotuksen jälkeen 4 (viikko 18)
|
|
Niiden imeväisten määrä, joilla on anti-hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -serosuojaus
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen 4
|
Serosuojaus määriteltiin HBsAg-tiitterinä ≥ 1:10 ELISA-määritykset seerumin vasta-aineille HBsAg:lle suoritettiin Children's Hospital Medical Centerissä (CCHMC).
HBsAb-määritys oli hyväksytty määritys, jossa käytettiin BioRadin pakkausta.
|
28 päivää rokotuksen jälkeen 4
|
|
Anti-Rotavirus Immunoglobulin A (IgA) geometriset keskiarvotiitterit
Aikaikkuna: 4 viikkoa rokotuksen jälkeen 4 (viikko 18)
|
Antirotavirus-immunoglobuliini A -tiitterit mitattiin, jotta voidaan arvioida nestemäisen BBIBP-bOPV:n samanaikaisen annon vaikutusta immuunivasteisiin muita laajennetun immunisaatioohjelman (EPI) rokotteisiin verrattuna WHO:n esikelpoiseen bOPV-rokotteeseen 4 viikkoa neljännen rokotuksen jälkeen. . ELISA-määritys rotaviruksen vasta-aineille suoritettiin Children's Hospital Medical Centerissä (CCHMC) käyttäen validoitua talon sisäistä määritystä. |
4 viikkoa rokotuksen jälkeen 4 (viikko 18)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jessica Cowden, MD, MSPH, US Army Medical Research Unit-Kenya
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Keskushermoston infektiot
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Selkäydinsairaudet
- Myeliitti
- Poliomyeliitti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Rokotteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- VAC-015
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .