- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02494752
Mesenkymaalisten kantasolujen rooli rasvansiirrossa
Mesenkymaalisilla kantasoluilla rikastetun rasvakudoksen siirron mahdollisuudet kasvojen muotojen epämuodostumiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Pehmytkudosten lisäämistä vaativat kasvojen muotojen epämuodostumat johtuvat usein tiloista, kuten synnynnäisistä sairauksista, hankituista sairauksista sekä traumaattisista ja kehityshäiriöistä. Merkittävät kasvojen muotojen epämuodostumat aiheuttavat potilaalle sekä toiminnallisia että esteettisiä ongelmia. Perinteisesti näitä ongelmia hoidetaan allogeenisilla täyteaineilla, suurella läppäleikkauksella ja rasvansiirrolla.1 Kuitenkin; edellä mainittuihin hoitovaihtoehtoihin liittyy erilaisia ongelmia. Esimerkiksi allogeeniset täyteaineet ovat vieraita aineita, jotka eivät aiheuta vain allergisia reaktioita vaan myös nopeaa imeytymistä levityskohdassa. Samoin läppäleikkaus, joka on pedikoitujen ja vapaiden läppien muodossa, tuottaa huomattavan luovuttajan sairastuvuuden. Lisäksi läpän hienosäätö on mahdotonta, ja läpän muodossa siirretty kudos voi toimia läppänä.
Autologinen rasvansiirto on saavuttanut laajan hyväksynnän kasvojen muotojen epämuodostumien hallinnassa. Rasvaa, joka on autologinen kudoslähde, pidetään ihanteellisena pehmytkudoksen täyteaineena, koska sitä on runsaasti, helposti saatavilla, edullinen, isäntäyhteensopiva ja se voidaan kerätä helposti ja toistuvasti.2 Vaikka rasvansiirron käytäntö ei ole uusi ja se on turvallinen ja luonnollinen pehmytkudosten augmentaatiomenetelmä, siirrettyjen rasvasiirteiden elinkelpoisuus ja luotettavuus ovat edelleen huonosti tutkittuja. Yksi suuri huolenaihe on lopullisen kliinisen tuloksen epäjohdonmukaisuus, mikä vaatii usein useita rasvansiirtotoimenpiteitä, mikä tekee siitä kalliita. Rasvan imeytymisnopeus voi nousta jopa 40–80 %:iin. Aiemmin julkaistut tiedot eivät kuitenkaan ole pystyneet tuottamaan yhtenäistä algoritmia onnistuneeseen, johdonmukaiseen ja kestävään rasvansiirtoon tarvittavista komponenteista.3 Rasvansiirtoon liittyvien ongelmien voittamiseksi tarvitaan muita innovatiivisia tekniikoita.
Automaattisen rasvansiirron rooli plastiikkakirurgiassa on kehittynyt kiistanalaisesta tekniikasta, joka on suunniteltu yksinkertaiseen volyymin lisäämiseen, perustaksi innovatiiviselle ja kasvavalle regeneratiivisen lääketieteen alalle. Tämä perustuu siihen tosiasiaan, että rasvakudos sisältää rasvasoluja ja stromaalisen vaskulaarisen fraktion (SVF), joka koostuu useista solutyypeistä, kuten kiertävistä verisoluista, fibroblasteista, perisyyteistä, endoteelisoluista ja mesenkymaalisista kantasoluista (MSC). Rasvasolujen osuus on 20 prosenttia tai vähemmän rasvakudoksen solujen kokonaismäärästä4, kun taas rasvakudoksen SVF:ssä on vain 3 prosenttia MSC-soluja.5 Vaikka tämä prosenttiosuus on suhteellisen alhainen, tämä solutyyppi on tärkein tekijä yleisessä paranemisprosessissa. Rasvakudoksesta johdetuilla MSC:illä (AT-MSC:t) on korkea proliferaatiopotentiaali ja kyky erilaistua mesenkymaalisiin (rasva, luu, rusto) ja ei-mesenkymaalisiin (neuronien kaltaisiin soluihin) linjoihin.6,7,8 AT-MSC:iden on osoitettu tehostavan angiogeneesiä, vähentävän apoptoosia ja muuntavan paikallista tulehdusvastetta immunosuppressiivisten ja immunomoduloivien ominaisuuksiensa ansiosta. Siksi nykyinen tutkimus on suunniteltu arvioimaan rasvansiirron ja AT-MSC:iden vaikutusta kasvojen muotojen epämuodostumiin. Yhdistämällä perinteinen rasvasiirre AT-MSC:hen, kudosten elinkelpoisuutta ja siten siirteen eloonjäämisen johdonmukaisuutta voidaan parantaa. Nykyisessä mallissa tutkijat ehdottavat, että siirretty rasva voi toimia luonnollisena tukina ja tilapäisenä täyteaineena, joka palauttaa tilavuuden välittömästi, kun taas AT-MSC:t alkavat osallistua useisiin kudosten uudistumisen parametreihin. Tämä malli tukee "isäntäkorvausteoriaa", joka on esitetty kuvaamaan, kuinka rasvasiirteet säilyvät hengissä siirron jälkeen.10 Pelkästään rasvansiirtoon liittyvien ongelmien vuoksi on toivottavaa ratkaista tällaiset ongelmat käyttämällä innovatiivisia tekniikoita. Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat uutta ideaa tavanomaisen rasvasiirteen rikastamisesta ex vivo -laajennetuilla AT-MSC:illä, jotta voidaan parantaa siirretyn rasvan elinkelpoisuutta ja leikkauksen lopputuloksen luotettavuutta. Viimeaikaiset eläintutkimukset ovat ehdottaneet, että AT-MSC:t, joita on laajennettu ennen antamista, voisivat auttaa säilyttämään siirrettyä rasvaa ja parantamaan tuloksia.11 Siksi nykyisen tutkimuksen perusteena on verrata tavanomaisen rasvasiirteen tuloksia kantasoluilla rikastettuun rasvasiirteeseen kasvojen muotojen epämuodostumien varalta. Jos rasvasiirteen rikastaminen AT-MSC:illä voi vähentää sen imeytymisnopeutta, tämä innovatiivinen strategia voi tehdä rasvansiirrosta luotettavan vaihtoehdon pehmytkudosten lisäämiseen. Tämä voi ehdottomasti parantaa lopullista kliinistä tulosta pienemmillä kustannuksilla ja vähentää luovutuspaikan sairastuvuutta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on synnynnäisiä ja hankittuja kasvojen epämuodostumia, jotka vaativat pehmytkudosten lisäämistä.
- Ikää tulee olla 16-60 vuotta
- Täytyy olla American Society of Anesthesiology (ASA) luokkia 1 ja 2
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on epämuodostumia, joissa iho on tarttunut kasvojen luurankoon
- Kasvojen ihon siirrettyjen alueiden taustalla olevat ääriviivat
- Vatsan ihon puristuspaksuus alle 3 tuumaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kantasoluilla rikastettu
Rasvasiirrettä rikastetaan ex vivo laajennetuilla kantasoluilla
|
Rasvasiirrettä rikastetaan ex vivo laajennetuilla kantasoluilla
|
|
Active Comparator: Ei-kantasolurikastettu
Rasvasiirrettä ei rikasteta ex vivo laajennetuilla kantasoluilla
|
Rasvasiirrettä ei rikasteta ex vivo laajennetuilla kantasoluilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perusviivasta ihonalaisen kudoksen paksuudessa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Objektiivinen arviointi tehdään tekemällä perustilan B-tilan väri-Doppler-ultraääni hoidetusta alueesta. Ryhmäjakoon sokeutunut käyttäjä mittaa ihonalaisen kudoksen paksuuden (millimetreinä) hoidetulla alueella ultraääni-B-moodin perustutkimuksen aikana. .
Jotta mittaus olisi toistettavissa myöhemmissä tutkimuksissa, käyttäjä etsii ja kirjaa muistiin tarkat anatomiset maamerkit tai, jos kyseessä on suuri alue, merkitsee pisteet pysyvällä merkillä ja tallentaa digitaalisen kuvan tulevaa käyttöä varten.
Potilaille tehdään uudelleen hoidetun alueen ultraäänitutkimus 24 viikkoa hoidon jälkeen.
Tämän toistuvan ultraäänen aikana sama operaattori mittaa uudelleen hoidetun ihonalaisen paksuuden millimetreinä.
Kahden mittauksen ero merkitään muistiin jäännöstilavuutena.
Kahden ryhmän jäännöstilavuuksien keskiarvoja verrataan.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perusviivasta leikkauksen jälkeisessä ulkonäössä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Subjektiivinen arviointi tehdään ottamalla valokuvat ennen leikkausta ja 24 viikkoa hoidon jälkeen normaaleissa valon, etäisyyden, näkymien ja kameran merkin olosuhteissa.
Kaksi plastiikkakirurgia, jotka ovat sokeutuneet ryhmien jakamiseen, arvioivat leikkauksen jälkeisen ulkonäön tyydyttäväksi/epätyydyttäväksi vertaamalla ennen leikkausta ja sen jälkeisiä valokuvia.
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cheong YW, Lo LJ. Facial asymmetry: etiology, evaluation, and management. Chang Gung Med J. 2011 Jul-Aug;34(4):341-51.
- Bucky LP, Kanchwala SK. The role of autologous fat and alternative fillers in the aging face. Plast Reconstr Surg. 2007 Nov;120(6 Suppl):89S-97S. doi: 10.1097/01.prs.0000248866.57638.40.
- Gir P, Brown SA, Oni G, Kashefi N, Mojallal A, Rohrich RJ. Fat grafting: evidence-based review on autologous fat harvesting, processing, reinjection, and storage. Plast Reconstr Surg. 2012 Jul;130(1):249-258. doi: 10.1097/PRS.0b013e318254b4d3.
- Brown SA, Levi B, Lequex C, Wong VW, Mojallal A, Longaker MT. Basic science review on adipose tissue for clinicians. Plast Reconstr Surg. 2010 Dec;126(6):1936-1946. doi: 10.1097/PRS.0b013e3181f44790. Erratum In: Plast Reconstr Surg. 2011 Feb;127(2):1025. Lequex, Charlotte [corrected to Lequeux, Charlotte].
- Baer PC, Geiger H. Adipose-derived mesenchymal stromal/stem cells: tissue localization, characterization, and heterogeneity. Stem Cells Int. 2012;2012:812693. doi: 10.1155/2012/812693. Epub 2012 Apr 12.
- Choudhery MS, Badowski M, Muise A, Pierce J, Harris DT. Donor age negatively impacts adipose tissue-derived mesenchymal stem cell expansion and differentiation. J Transl Med. 2014 Jan 7;12:8. doi: 10.1186/1479-5876-12-8.
- Choudhery MS, Badowski M, Muise A, Harris DT. Comparison of human mesenchymal stem cells derived from adipose and cord tissue. Cytotherapy. 2013 Mar;15(3):330-43. doi: 10.1016/j.jcyt.2012.11.010. Epub 2013 Jan 11.
- Choudhery MS, Badowski M, Muise A, Pierce J, Harris DT. Cryopreservation of whole adipose tissue for future use in regenerative medicine. J Surg Res. 2014 Mar;187(1):24-35. doi: 10.1016/j.jss.2013.09.027. Epub 2013 Oct 8.
- Tiryaki T, Findikli N, Tiryaki D. Staged stem cell-enriched tissue (SET) injections for soft tissue augmentation in hostile recipient areas: a preliminary report. Aesthetic Plast Surg. 2011 Dec;35(6):965-71. doi: 10.1007/s00266-011-9716-x. Epub 2011 Apr 13.
- Eto H, Kato H, Suga H, Aoi N, Doi K, Kuno S, Yoshimura K. The fate of adipocytes after nonvascularized fat grafting: evidence of early death and replacement of adipocytes. Plast Reconstr Surg. 2012 May;129(5):1081-1092. doi: 10.1097/PRS.0b013e31824a2b19.
- Gir P, Oni G, Brown SA, Mojallal A, Rohrich RJ. Human adipose stem cells: current clinical applications. Plast Reconstr Surg. 2012 Jun;129(6):1277-1290. doi: 10.1097/PRS.0b013e31824ecae6.
- Kolle SF, Fischer-Nielsen A, Mathiasen AB, Elberg JJ, Oliveri RS, Glovinski PV, Kastrup J, Kirchhoff M, Rasmussen BS, Talman ML, Thomsen C, Dickmeiss E, Drzewiecki KT. Enrichment of autologous fat grafts with ex-vivo expanded adipose tissue-derived stem cells for graft survival: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2013 Sep 28;382(9898):1113-20. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61410-5.
- Bollero D, Pozza S, Gangemi EN, De Marchi A, Ganem J, A M el K, Faletti C, Stella M. Contrast-enhanced ultrasonography evaluation after autologous fat grafting in scar revision. G Chir. 2014 Nov-Dec;35(11-12):266-73.
- Bashir MM, Sohail M, Ahmad FJ, Choudhery MS. Preenrichment with Adipose Tissue-Derived Stem Cells Improves Fat Graft Retention in Patients with Contour Deformities of the Face. Stem Cells Int. 2019 Nov 20;2019:5146594. doi: 10.1155/2019/5146594. eCollection 2019.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Ihosairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Suun sairaudet
- Luun sairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Kraniofacial poikkeavuudet
- Tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet
- Luusairaudet, kehitys
- Kasvojen hermoston sairaudet
- Ihosairaudet, aineenvaihdunta
- Mandibulofasiaalinen dysostoosi
- Craniofacial dysostosis
- Dysostoosit
- Sidekudostaudit
- Lipodystrofia
- Goldenharin oireyhtymä
- Sekoitettu sidekudostauti
- Kasvojen hemiatrofia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 229/RC/KEMU
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .