Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AZD1775 yhdistettynä olaparibin kanssa potilailla, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia

keskiviikko 6. marraskuuta 2019 päivittänyt: AstraZeneca

Ib-vaiheen tutkimus AZD1775:stä ja olaparibista potilailla, joilla on refraktatiiviset kiinteät kasvaimet

Tämän vaiheen 1b, monikeskustutkimuksen, annoksen korotustutkimuksen tarkoituksena on löytää AZD1775:n suurin siedetty annos (MTD) yhdistettynä olaparibiin potilailla, joilla on refraktaarisia kiinteitä kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on Ib-vaiheen monikeskustutkimus AZD1775:stä yhdessä olaparibin kanssa, joka annetaan suun kautta potilaille, joilla on refraktaarisia kiinteitä kasvaimia, tai yhdistelmähoitona uusiutuneen pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC) hoidossa. Tutkimuksessa on 2 osaa:

Osa A: Annoksen eskalointi Osa B: Annoksen laajentaminen

Osassa A potilailta, joilla on refraktaarisia kiinteitä kasvaimia, arvioidaan AZD 1775:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka (PK) yhdistettynä olaparibiin. Suurimman siedetyn annoksen (MTD) / suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) tunnistamiseksi annetaan eri annostasoja.

Annosta laajentavassa osassa (osa B) tarkastellaan edelleen AZD1775 RP2D:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehokkuutta sekä annostusaikataulua sellaisten SCLC-potilaiden hoidossa, joilla on aiemmin vahvistettu vaste (joko täydellinen vaste tai osittainen vaste) -linjan platinahoitoa ja sitten uusiutui. Potilaat, jotka etenivät platinaa sisältävän hoidon aikana (platinaresistentti), eivät saa osallistua tutkimukseen.

Olaparibin farmakokineettinen (PK) alatutkimus edeltää yhdistelmähoitoa AZD1775:llä ja olaparibilla kaikille osan A potilaille. Alatutkimuksessa olaparibia annetaan yksinään kahdesti päivässä 3 tai 5 peräkkäisenä päivänä ja laskimoverinäytteet otetaan kerättiin päivänä 3 tai päivänä 5 tarpeen mukaan yksittäisen olaparibin usean annoksen farmakokinetiikan arvioimiseksi. Potilaat kokevat lyhyen tauon hoidossa (noin 4-5 päivää) olaparibin PK-alatutkimuksen päivän 3 tai 5 ja syklin 1 yhdistelmähoidon 1. päivän välillä.

Potilaat jatkavat AZD1775- ja Olaparib-hoitoa, kunnes sairauden eteneminen, sietämätön toksisuus tai hoidon lopettamisen kriteerit ovat täyttyneet.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

128

Vaihe

  • Vaihe 1

Laajennettu käyttöoikeus

Hyväksytty myytävänä yleisölle. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Research Site
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10033
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osallistumiskriteerit kaikille potilaille

  1. Mies- ja naispotilaat ≥ 18-vuotiaat.
  2. Kaikki aikaisemmat palliatiiviset sädehoidot on oltava saatettu päätökseen vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista akuuteista haittavaikutuksista ennen tutkimushoidon aloittamista.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytilanne (PS) pisteet 0-1.

  4. Lähtötason laboratorioarvot 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) aloittamisesta:

    • ANC ≥ 1500/μL

    • Hemoglobiini (Hgb) ≥10 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana

    • Verihiutaleet ≥ 100 000/μL

    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos tiedetään maksametastaaseja.
    • Seerumin bilirubiini normaalirajoissa (WNL) tai ≤1,5 ​​x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja, tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN ja suora bilirubiini WNL potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin syndrooma.
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 51 ml/min
  5. Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja hedelmällisessä iässä olevat hedelmälliset naiset, jotka suostuvat käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää yhdistelmänä 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa ja 1 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, eivät imetä, ja raskaustestillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja se on vahvistettava ennen tutkimushoidon aloittamista ensimmäisenä annostuspäivänä.
  6. Miespotilaiden tulee olla halukkaita pidättäytymään tai käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia, jossa on siittiöiden torjunta-ainetta) tutkimuslääkkeelle altistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Miespotilaiden naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä, ellei miespotilas pidättäydy seksuaalisesta kanssakäymisestä.
  7. Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa.

Osaa A koskevat osallistumiskriteerit

  1. Histologisesti vahvistettu tulenkestävä kiinteä kasvain, jolle ei ole saatavilla tunnettua tai vakiintunutta parantavaa hoitoa, vähintään yhden paikallisesti edenneen tai metastaattisen sairauden systeemisen hoitojakson jälkeen, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito tai hormonihoito.
  2. Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus RECIST v1.1:n mukaan

Osaa B koskevat sisällyttämiskriteerit

  1. Uusiutunut pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) (määritelty histologisesti vahvistetuksi SCLC-diagnoosiksi), johon liittyy pitkälle edennyt sairaus (toistuva tai metastaattinen).
  2. Potilailla on oltava vahvistettu vaste (joko PR tai CR) ensilinjan platinahoitoon ja sen jälkeen uusiutuminen hoidon päätyttyä. Tutkimukseen ei saa osallistua potilaita, jotka etenivät platinaa sisältävän hoidon (platinaresistenttien) aikana. Aiempi immunoterapiahoito on sallittu..
  3. On suostunut keräämään arkistoitua kasvainkudosta tai äskettäin kasvainbiopsianäytteitä, jos ne otetaan rutiininomaisiin kliinisiin tarkoituksiin lähtötilanteessa, jos arkistokudosta ei ole saatavilla molekyylibiomarkkerianalyyseihin.
  4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.

Poissulkemiskriteerit

  1. Aiempi hoito PARP-estäjällä.
  2. Tutkimuslääkkeen käyttö viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  3. Syövän vastaisen lääkkeen käyttö ≤ 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Lääkkeillä, joiden 5 puoliintumisaikaa on ≤ 21 päivää, edeltävän hoidon lopettamisen ja tutkimushoidon annon välillä vaaditaan vähintään 10 päivää.
  4. Sädehoito (paitsi palliatiivisista syistä) ≤ 21 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
  5. Mitään muuta syövän vastaista hoitoa (paitsi palliatiivista paikallista sädehoitoa), biologista hoitoa tai muuta uutta lääkettä ei sallita, kun potilas saa tutkimuslääkitystä. Potilaat, jotka saavat luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogiahoitoa yli 6 kuukautta, voivat osallistua tutkimukseen, ja ne voivat jatkaa tutkijan harkinnan mukaan.
  6. Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤ 28 päivää tutkimushoidon aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤ 7 päivää. Potilaiden on täytynyt toipua minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista. Port-a-cath-sijoituksen jälkeen ei vaadita odotusaikaa.
  7. Pysyvä >1-asteinen toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta (paitsi hiustenlähtö tai anoreksia).
  8. Potilas ei pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä. Huomautus: Potilaat, joilla on perkutaaninen endoskooppinen gastrostomia (PEG) tai jotka saavat täydellistä parenteraalista ravintoa (TPN), eivät ole kelvollisia.
  9. Tunnettu pahanlaatuinen keskushermostosairaus, muu kuin neurologisesti stabiilit, hoidetut aivometastaasit, määritelty metastaasiksi, jossa ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta vähintään 2 viikkoon hoidon jälkeen. Ei saa käyttää kaikkia systeemisiä kortikosteroideja aivometastaasien hoitoon vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista.
  10. Potilaalla on ollut reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä tai muita tuotteita, joiden tiedetään olevan herkkiä CYP3A4-substraateille tai CYP3A4-substraateille, joilla on kapea terapeuttinen indeksi tai jotka ovat kohtalaisia ​​tai voimakkaita CYP3A4:n estäjiä/indusoijia, joita ei voida keskeyttää 2 viikkoa ennen olaparib PK:ta osatutkimuksen annostelu ja pidätettynä koko tutkimuksen ajan, kunnes 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  11. Herkkien CYP3A4-substraattien, kuten atorvastatiinin, simvastatiinin ja lovastatiinin, käyttö on kielletty tässä tutkimuksessa. Aprepitantin tai fosaprepitantin samanaikainen käyttö tämän tutkimuksen aikana on kielletty.
  12. Varovaisuutta on noudatettava, kun AZD1775:n kanssa annetaan P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä tai substraatteja, CYP1A2:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen alue, CYP2C19- tai CYP2C19-substraattien herkkiä substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen alue.

12. Yrttivalmisteet eivät ole sallittuja koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: mäkikuisma, kava, efedra (ma hung), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, palmetto ja ginseng. Potilaiden tulee lopettaa näiden kasviperäisten lääkkeiden käyttö 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

13. Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimuslääkkeen AZD1775 tai olaparibin aineosille.

14. Potilaat, joilla on joko aikaisempi tai nykyinen myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai oireita, jotka viittaavat MDS:ään/AML:ään.

15. Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla ≥ luokka 2.

  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen vajaatoiminta
  • Akuutti sydäninfarkti
  • Johtamishäiriö, jota ei voida hallita sydämentahdistimella tai lääkkeillä

  • Merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt (potilaat, joilla on krooninen eteisvärinä ilman muita sydämen poikkeavuuksia, ovat kelvollisia)

    16. AZD1775:tä ei pidä antaa potilaille, joilla on ollut Torsades des pointes (TdP), ellei kaikkia TdP:hen vaikuttaneita riskitekijöitä ole korjattu.

    17. Keskimääräinen lepokorjattu QTc-aika Friderician kaavalla [QTcF]) ≥ 470 ms naispotilailla ja ≥ 450 ms miespotilailla kolmesta EKG:stä, jotka tehtiin 2–5 minuutin välein tutkimukseen tullessa, tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä. .

    18. Raskaana tai imetyksen aikana.

    19. Vakava tunnettu aktiivinen infektio ilmoittautumishetkellä tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tutkimushoitoa.

    20. Muiden tunnettujen aktiivisten invasiivisten syöpien esiintyminen.

    21. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.

    22. Potilaat, joita pidettiin huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (< 3 kuukautta) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus High Resolution Computed Tomography (HRCT) -tutkimuksessa. skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.

    23. Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).

    24. Aiempi allogeeninen luuydinsiirto tai ei-leukosyyttinen kokoverensiirto 120 päivän sisällä geneettisen näytteen keräämisestä sulkee potilaat tutkimuksen farmakogeneettisen osan ulkopuolelle. Jos potilas kieltäytyy osallistumasta valinnaiseen farmakogeneettiseen tutkivaan tutkimukseen, potilaalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä. Potilasta ei suljeta pois tutkimuksen muista näkökohdista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AZD1775 (6 annosta/viikko) + Olaparib

Tässä haarassa AZD1775:tä annetaan kahdesti päivässä 3 päivän ajan (6 annosta) viikon 1 päivinä 1-3 ja viikon 2 päivinä 8-10. Olaparibia annetaan suun kautta BID päivinä 1-14.

Kaikki potilaat osallistuvat olaparibi-alatutkimukseen, jotta voidaan arvioida olaparibin usean annoksen farmakokinetiikka ennen päätutkimukseen osallistumista. Olaparibin PK-alatutkimuksessa potilaat ottavat olaparibia 3 peräkkäisenä päivänä ja laskimoverinäytteet otetaan päivänä 3. PK-alatutkimus on aloitettava 10 päivää ennen sykliä 1 AZD1775:n ja olaparibin yhdistelmän antoa 1. päivänä. . Potilas kokee lyhyen tauon hoidossa (noin 4-5 päivää) olaparibin PK-alatutkimuksen päivän 3 ja syklin 1 AZD1775:n ja olaparibin yhdistelmäannostuksen vuorokauden 1 välillä.
Lääke: AZD1775

AZD1775 annetaan kahdesti päivässä (PO BID) 3 päivän ajan (6 annosta) päivinä 1-3 ja 8-10 kunkin 21 päivän syklin aikana yhdistettynä olaparibiin PO BID jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-14.

Olaparib annetaan suullisesti BID päivinä 1-14.

Lääke: Olaparib

AZD1775:tä annetaan kahdesti päivässä (PO BID) 5 päivän ajan (10 annosta) jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-5 ja 8-12 yhdistettynä olaparibiin PO BID jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-14.

Olaparib annetaan suullisesti BID päivinä 1-14.
Kokeellinen: AZD1775 (10 annosta/viikko) + Olaparib

Tässä haarassa AZD1775:tä annetaan kahdesti päivässä 5 päivän ajan (10 annosta) viikon 1 päivinä 1-5 ja viikon 2 päivinä 8-12. Olaparibia annetaan suun kautta BID päivinä 1-14.

Kaikki potilaat osallistuvat olaparibi-alatutkimukseen, jotta voidaan arvioida olaparibin usean annoksen farmakokinetiikka ennen päätutkimukseen osallistumista. Olaparibin PK-alatutkimuksessa potilaat ottavat olaparibia 3 peräkkäisenä päivänä ja laskimoverinäytteet otetaan päivänä 3. PK-alatutkimus on aloitettava 10 päivää ennen sykliä 1 AZD1775:n ja olaparibin yhdistelmän antoa 1. päivänä. . Potilas kokee lyhyen tauon hoidossa (noin 4-5 päivää) olaparibin PK-alatutkimuksen päivän 3 ja syklin 1 AZD1775:n ja olaparibin yhdistelmäannostuksen vuorokauden 1 välillä.
Lääke: AZD1775

AZD1775 annetaan kahdesti päivässä (PO BID) 3 päivän ajan (6 annosta) päivinä 1-3 ja 8-10 kunkin 21 päivän syklin aikana yhdistettynä olaparibiin PO BID jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-14.

Olaparib annetaan suullisesti BID päivinä 1-14.

Lääke: Olaparib

AZD1775:tä annetaan kahdesti päivässä (PO BID) 5 päivän ajan (10 annosta) jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-5 ja 8-12 yhdistettynä olaparibiin PO BID jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-14.

Olaparib annetaan suullisesti BID päivinä 1-14.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyvyys
Aikaikkuna: 21 päivää (jakson 1 kesto)
AZD1775/olaparib-yhdistelmän suurin siedetty annos (MTD) on korkein annostaso, jolla alle kolmasosa potilaista kokee DLT:n syklin 1 aikana. Toksisuus luokitellaan National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien mukaisesti. (NCI CTCAE) v4.03.
21 päivää (jakson 1 kesto)
Osa B: Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat arvioidaan kliinisten tapahtumien raporttien ja elintoimintojen ja laboratorioparametrien muutosten perusteella.
Jopa 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat arvioidaan kliinisten tapahtumien raporttien ja elintoimintojen ja laboratorioparametrien muutosten perusteella.
Jopa 12 kuukautta
Osa A: Olaparibin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) monoterapiana olaparibin PK-alatutkimuksessa.
Aikaikkuna: Olaparibin pitoisuus plasmassa mitataan olaparibin PK-alatutkimuksen päivänä 3 tai 5 ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit johdetaan olaparibin plasmapitoisuustiedoista. PK-näytteen päivämäärä ja todellinen kellonaika on kirjattava lääketieteellisiin asiakirjoihin ja eCRF:ään.
Olaparibin pitoisuus plasmassa mitataan olaparibin PK-alatutkimuksen päivänä 3 tai 5 ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Osa A: Olaparibin pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala monoterapiana olaparibin PK-alatutkimuksessa.
Aikaikkuna: Olaparibin pitoisuus plasmassa mitataan olaparibin PK-alatutkimuksen päivänä 3 tai 5: ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit johdetaan olaparibin plasmapitoisuustiedoista. PK-näytteen päivämäärä ja todellinen kellonaika on kirjattava lääketieteellisiin asiakirjoihin ja eCRF:ään.
Olaparibin pitoisuus plasmassa mitataan olaparibin PK-alatutkimuksen päivänä 3 tai 5: ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Osa A: Olaparibin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) annettuna yhdessä AZD 1775:n kanssa.
Aikaikkuna: Olaparib plasma kons. mitataan ennen annosta & 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 3, 8, 10 ja 15 (tai päivinä 5, 8, 12 ja 15); & Päivät 1, 3 ja 8 (tai päivät 1, 5 ja 8) syklistä 2; & Päivät 3 tai 10 (tai päivät 5 tai 12) syklistä 3.
Farmakokineettiset parametrit johdetaan olaparibin plasmapitoisuustiedoista, kun sitä annetaan yhdessä AZD1775:n kanssa. PK-näytteen päivämäärä ja todellinen kellonaika on kirjattava lääketieteellisiin asiakirjoihin ja eCRF:ään.
Olaparib plasma kons. mitataan ennen annosta & 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 3, 8, 10 ja 15 (tai päivinä 5, 8, 12 ja 15); & Päivät 1, 3 ja 8 (tai päivät 1, 5 ja 8) syklistä 2; & Päivät 3 tai 10 (tai päivät 5 tai 12) syklistä 3.
Osa A: Olaparibin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala, kun se annetaan yhdessä AZD 1775:n kanssa.
Aikaikkuna: Olaparibin AUC mitataan ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklin päivinä 3, 8, 10 ja 15 (tai päivinä 5, 8, 12 ja 15) 1; ja syklin 2 päivät 1, 3 ja 8 (tai päivät 1, 5 ja 8); ja syklin 3 päivät 3 tai 10 (tai päivät 5 tai 12).
Farmakokineettiset parametrit johdetaan olaparibin plasmapitoisuustiedoista, kun sitä annetaan yhdessä AZD1775:n kanssa. PK-näytteen päivämäärä ja todellinen kellonaika on kirjattava lääketieteellisiin asiakirjoihin ja eCRF:ään.
Olaparibin AUC mitataan ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklin päivinä 3, 8, 10 ja 15 (tai päivinä 5, 8, 12 ja 15) 1; ja syklin 2 päivät 1, 3 ja 8 (tai päivät 1, 5 ja 8); ja syklin 3 päivät 3 tai 10 (tai päivät 5 tai 12).
Osa A: QTc-väli
Aikaikkuna: Ennen annosta ja ennalta määrättyinä aikoina olaparibin PK-alatutkimuksen päivinä 1 ja 3 (tai 5), ennalta määrättyinä aikoina syklin 1 päivinä 1, 3 ja 10 (tai 1, 5 ja 12) ja ennalta määrättyinä aikoina syklin 2 päivinä 1 ja 3 (tai 1 ja 5), ​​enintään 9 viikkoa.
Kolme 12-kytkentäistä EKG:tä suoritetaan noin 2-5 minuutin välein. QTc-väli lasketaan Friderican kaavalla.
Ennen annosta ja ennalta määrättyinä aikoina olaparibin PK-alatutkimuksen päivinä 1 ja 3 (tai 5), ennalta määrättyinä aikoina syklin 1 päivinä 1, 3 ja 10 (tai 1, 5 ja 12) ja ennalta määrättyinä aikoina syklin 2 päivinä 1 ja 3 (tai 1 ja 5), ​​enintään 9 viikkoa.
Osa A: AZD1775:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax) annettuna yhdessä olaparibin kanssa.
Aikaikkuna: AZD1775 plasma kons. mitataan ennen annosta & 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 3, 8, 10 ja 15 (tai päivinä 5, 8, 12 ja 15); & Päivät 1, 3 ja 8 (tai päivät 1, 5 ja 8) syklistä 2; & Päivät 3 tai 10 (tai päivät 5 tai 12) syklistä 3.
Farmakokineettiset parametrit johdetaan plasman pitoisuustiedoista AZD1775:lle, joka annetaan yhdessä olaparibin kanssa. PK-näytteen päivämäärä ja todellinen kellonaika on kirjattava lääketieteellisiin asiakirjoihin ja eCRF:ään.
AZD1775 plasma kons. mitataan ennen annosta & 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 3, 8, 10 ja 15 (tai päivinä 5, 8, 12 ja 15); & Päivät 1, 3 ja 8 (tai päivät 1, 5 ja 8) syklistä 2; & Päivät 3 tai 10 (tai päivät 5 tai 12) syklistä 3.
Osa A: AZD1775:n plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala, kun sitä annetaan yhdessä olaparibin kanssa.
Aikaikkuna: AZD1775:n AUC mitataan ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 3, 8, 10 ja 15 (tai päivinä 5, 8, 12 ja 15) ; ja syklin 2 päivät 1, 3 ja 8 (tai päivät 1, 5 ja 8); ja syklin 3 päivät 3 tai 10 (tai päivät 5 tai 12).
Farmakokineettiset parametrit johdetaan plasman pitoisuustiedoista AZD1775:lle, kun sitä annetaan yhdessä olaparibin kanssa. PK-näytteen päivämäärä ja todellinen kellonaika on kirjattava lääketieteellisiin asiakirjoihin ja eCRF:ään.
AZD1775:n AUC mitataan ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 3, 8, 10 ja 15 (tai päivinä 5, 8, 12 ja 15) ; ja syklin 2 päivät 1, 3 ja 8 (tai päivät 1, 5 ja 8); ja syklin 3 päivät 3 tai 10 (tai päivät 5 tai 12).
Osa B: Olaparibin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) annettuna yhdessä AZD1775:n kanssa.
Aikaikkuna: Olaparibin pitoisuus plasmassa mitataan ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 3 ja 10.
Farmakokineettiset parametrit johdetaan plasman pitoisuustiedoista olaparibille, joka annetaan yhdessä AZD1775:n kanssa. PK-näytteen päivämäärä ja todellinen kellonaika on kirjattava lääketieteellisiin asiakirjoihin ja eCRF:ään.
Olaparibin pitoisuus plasmassa mitataan ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 3 ja 10.
Osa B: Olaparibin plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala, kun olaparibia annetaan yhdessä AZD1775:n kanssa.
Aikaikkuna: Olparibin AUC mitataan ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 3 ja 10.
Farmakokineettiset parametrit johdetaan olaparibin plasmapitoisuustiedoista, kun sitä annetaan yhdessä AZD1775:n kanssa. PK-näytteen päivämäärä ja todellinen kellonaika on kirjattava lääketieteellisiin asiakirjoihin ja eCRF:ään.
Olparibin AUC mitataan ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 3 ja 10.
Osa B: AZD1775:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax) annettuna yhdessä olaparibin kanssa.
Aikaikkuna: AZD1775:n plasmapitoisuus mitataan ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 3 ja 10.
Farmakokineettiset parametrit johdetaan plasman pitoisuustiedoista AZD1775:lle, joka annetaan yhdessä olaparibin kanssa. PK-näytteen päivämäärä ja todellinen kellonaika on kirjattava lääketieteellisiin asiakirjoihin ja eCRF:ään.
AZD1775:n plasmapitoisuus mitataan ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 3 ja 10.
Osa B: AZD1775:n plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala, kun sitä annetaan yhdessä olaparibin kanssa.
Aikaikkuna: AZD1775:n AUC mitataan ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 3 ja 10.
Farmakokineettiset parametrit johdetaan plasman pitoisuustiedoista AZD1775:lle, kun sitä annetaan yhdessä olaparibin kanssa. PK-näytteen päivämäärä ja todellinen kellonaika on kirjattava lääketieteellisiin asiakirjoihin ja eCRF:ään.
AZD1775:n AUC mitataan ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 3 ja 10.
Osa B: Geneettisten muutosten esiintyminen
Aikaikkuna: Seulonta (ennen mitä tahansa tutkimushoitoa) tai millä tahansa käynnillä koko tutkimuksen ajan (noin 12 kuukauteen asti).
Jos potilas on antanut tietoisen suostumuksen geneettiseen näytteenottoon ja analysointiin, otetaan 10 ml kokoverinäyte ja testataan geneettisten muutosten varalta.
Seulonta (ennen mitä tahansa tutkimushoitoa) tai millä tahansa käynnillä koko tutkimuksen ajan (noin 12 kuukauteen asti).
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 6 kuukautta)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) on niiden potilaiden lukumäärä, joilla on vahvistettu paras objektiivinen vaste eli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) jaettuna niiden potilaiden lukumäärällä täydessä analyysisarjassa, joilla on mitattava sairaus lähtötasolla. ORR määrittää tutkija Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 mukaisesti.
Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 6 kuukautta)
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
Progression-free survival (PFS) määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Hoidon alusta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, arvioituna enintään 12 kuukautta.
Kokonaiseloonjäämisellä (OS) tarkoitetaan aikaa hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Hoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, arvioituna enintään 12 kuukautta.
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 6 kuukautta)
Disease Control Rate (DCR) määritellään (RECIST v1.1) niiden potilaiden prosenttiosuutena täydessä analyysisarjassa, jolla on vahvistettu paras objektiivinen vaste eli täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai paras objektiivinen vaste, joka on vakaa. sairaus (SD).
Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 6 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Tutkijat

  • Päätutkija: Erika P. Hamilton, M.D., SCRI Development Innovations, LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 6. elokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 25. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 16. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 30. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. marraskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D6010C00005
  • REFMAL 384 (Muu tunniste: Sarah Cannon Development Innovations, LLC)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa