난치성 고형 종양 환자에서 올라파립과 AZD1775 병용요법

모든 환자에 대한 포함 기준

1. 18세 이상의 남성 및 여성 환자.
2. 이전의 모든 완화 방사선 요법은 연구 약물 시작 최소 7일 전에 완료되어야 하며, 환자는 연구 치료 시작 전에 급성 부작용에서 회복되어야 합니다.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Status(PS) 점수 0-1.

4. 연구 약물(들) 개시 7일 이내의 기준 실험실 값:

   • ANC ≥ 1500/μL

   • 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈(Hgb) ≥10g/dL

   • 혈소판 ≥ 100,000/μL

   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN(간 전이가 알려진 경우).
   • 간 전이가 있는 환자의 정상 한계(WNL) 또는 ≤1.5 x ULN 내의 혈청 빌리루빈, 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 직접 빌리루빈 WNL과 함께 총 빌리루빈 ≤3.0 x ULN.
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 51mL/분
5. 가임 여성이 아닌 여성 환자 및 연구 치료 2주 전부터 연구 치료 중단 후 1개월까지 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 함께 사용하는 데 동의한 가임 여성 환자는 모유 수유를 하고 있지 않으며, 연구 치료 28일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 하고 투약 첫날 연구 치료 시작 전에 확인되어야 합니다.
6. 남성 환자는 연구 약물 노출 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 3개월 동안 장벽 피임법(즉, 살정제가 함유된 콘돔)을 기꺼이 삼가거나 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너는 남성 환자가 성교를 금하는 경우를 제외하고 가임 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
7. 예상 수명 ≥ 12주.

파트 A에 특정한 포함 기준

1. 화학 요법, 표적 요법 또는 호르몬 요법을 포함하는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 전신 요법의 최소 1회 과정 후에 치료 목적으로 이용 가능한 알려지거나 확립된 치료법이 없는 조직학적으로 확인된 난치성 고형 종양.
2. RECIST v1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병

파트 B에 특정한 포함 기준

1. 진행성 질환(재발성 또는 전이성)이 있는 재발성 소세포 폐암(SCLC)(SCLC의 조직학적으로 확인된 진단으로 정의됨).
2. 환자는 1차 백금 요법에 대해 확인된 반응(PR 또는 CR)이 있어야 하며 해당 치료를 완료한 후 재발해야 합니다. 백금 함유 치료(백금 불응성) 동안 진행된 환자는 연구에 참여할 수 없습니다. 면역 요법으로 사전 치료가 허용됩니다..
3. 보관 조직을 분자 바이오마커 분석에 사용할 수 없는 경우 기준선에서 일상적인 임상 목적으로 채취하는 경우 보관 종양 조직 또는 최근 종양 생검 샘플의 수집에 동의했습니다.
4. RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병.

제외 기준

1. PARP 억제제로 사전 치료.
2. 지난 30일 동안 또는 연구 치료제의 1차 투여 전 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 연구 약물 사용.
3. 항암 치료 약물 사용 ≤ 21일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것)는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전입니다. 5 반감기가 ≤ 21일인 약물의 경우 이전 치료 종료와 연구 치료 투여 사이에 최소 10일이 필요합니다.
4. 연구 치료 전 ≤ 21일 이내의 방사선 요법(완화 목적 제외).
5. 환자가 연구 약물을 투여받는 동안 다른 항암 요법(완화 국소 방사선 요법 제외), 생물학적 요법 또는 기타 새로운 제제는 허용되지 않습니다. 6개월 이상 동안 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체 치료를 받는 환자는 연구에 참여할 수 있으며 연구자의 재량에 따라 계속할 수 있습니다.
6. 주요 수술 절차 ≤ 연구 치료 시작 28일 또는 경미한 수술 절차 ≤ 7일. 환자는 대수술의 영향에서 회복된 상태여야 합니다. port-a-cath 배치 후 대기 기간이 필요하지 않습니다.
7. 이전 암 요법으로 인한 지속적인 등급 >1 독성(탈모증 또는 식욕 부진 제외).
8. 환자는 경구 약물을 삼킬 수 없습니다. 참고: 경피 내시경 위루술(PEG) 튜브를 사용하거나 총 비경구 영양(TPN)을 받는 환자는 자격이 없습니다.
9. 치료 후 최소 2주 동안 진행 또는 출혈의 증거가 없는 전이로 정의되는 신경학적으로 안정되고 치료된 뇌 전이 이외의 알려진 악성 중추신경계(CNS) 질환. 등록 전 최소 14일 동안 뇌 전이 치료를 위한 전신 코르티코스테로이드를 중단해야 합니다.
10. 환자는 CYP3A4 기질 또는 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질에 민감하거나 올라파립 PK 투여 2주 전에 중단할 수 없는 중등도에서 강력한 CYP3A4 억제제/유도제인 것으로 알려진 처방약 또는 비처방약 또는 기타 제품을 복용한 적이 있습니다. 하위 연구 투여 및 연구 약물의 마지막 투여 후 2주까지 연구 내내 보류.
11. 아토르바스타틴, 심바스타틴 및 로바스타틴과 같은 CYP3A4의 민감한 기질의 사용은 이 연구에서 금지됩니다. 본 연구 동안 아프레피탄트 또는 포사프레피탄트의 병용 투여는 금지된다.
12. P-당단백질(P-gp)의 억제제 또는 기질, 치료 범위가 좁은 CYP1A2 기질, 치료 범위가 좁은 CYP2C19 또는 CYP2C19 기질의 민감한 기질을 AZD1775와 함께 투여할 때 주의해야 합니다.

12. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 약초 제제는 연구 내내 허용되지 않습니다. 세인트 존스 워트, 카바, 마황(마헝), 징코 빌로바, 데히드로에피안드로스테론(DHEA), 요힘베, 쏘팔메토 및 인삼. 환자는 연구 치료의 첫 번째 투여 7일 전에 이러한 한약 사용을 중단해야 합니다.

13. 연구 약물 AZD1775 또는 올라파립의 성분에 대한 모든 알려진 과민성 또는 금기 사항.

14. 이전 또는 현재 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.

15. 현재 또는 지난 6개월 이내에 New York Heart Association(NYHA) ≥ 클래스 2에서 정의한 다음 심장 질환 중 하나.

• 불안정 협심증
• 울혈 성 심부전증
• 급성 심근 경색
• 맥박 조정기 또는 약물로 조절되지 않는 전도 이상

• 중대한 심실성 또는 심실상성 부정맥(다른 심장 이상 없이 만성 박동 조절 심방 세동 환자가 적합함)

  16. AZD1775는 TdP에 영향을 미치는 모든 위험 요소가 교정되지 않는 한 TdP(Torsades des pointes) 병력이 있는 환자에게 투여해서는 안 됩니다.

  17. Fridericia 공식[QTcF]을 사용하여 평균 안정 시 보정된 QTc 간격) 연구 시작 시 2~5분 간격으로 수행한 3회의 심전도(ECG) 또는 선천성 QT 연장 증후군에서 여성 환자의 경우 ≥ 470msec, 남성 환자의 경우 ≥ 450msec. .

  18. 임신 또는 수유 중.

  19. 등록 당시 알려진 심각한 활동성 감염 또는 연구 치료를 받는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 또 다른 심각한 기본 의학적 상태.

  20. 알려진 다른 활동성 침습성 암의 존재.

  21. 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 조건.

  22. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의학적 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(< 3개월) 심근경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.

  23. 면역약화된 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.

  24. 이전의 동종이계 골수 이식 또는 유전자 샘플 수집 120일 이내의 비백혈구 제거 전혈 수혈은 연구의 약물유전학 부분에서 환자를 제외시킬 것입니다. 환자가 선택적인 탐색적 약리유전학 연구에 참여하는 것을 거부하더라도 환자에게 불이익이나 혜택 손실은 없을 것입니다. 환자는 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.