難治性固形腫瘍患者におけるAZD1775とオラパリブの併用

すべての患者の選択基準

1. -18歳以上の男性および女性患者。
2. 以前の緩和放射線療法は、治験薬の開始の少なくとも7日前に完了している必要があり、患者は治験治療の開始前に急性の副作用から回復している必要があります。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) スコアが 0 ～ 1。

4. 治験薬開始から7日以内のベースライン検査値：

   •ANC≧1500/μL

   •過去28日間輸血なしでヘモグロビン（Hgb）≧10g/dL

   •血小板≧100,000/μL

   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULNまたは既知の肝転移がある場合は≤5 x ULN。
   • 血清ビリルビンが正常範囲内 (WNL) または肝転移のある患者で ULN の 1.5 倍以下、または十分に文書化されたギルバート症候群の患者で直接ビリルビン WNL を伴う総ビリルビンが ULN の 3.0 倍以下。
   • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNおよびクレアチニンクリアランス（CrCl）≥51 mL /分
5. -出産の可能性のない女性患者、および妊娠の可能性のある妊娠可能な女性で、研究治療の2週間前から研究治療の中止後1か月まで、2つの非常に効果的な避妊方法を組み合わせて使用​​することに同意し、授乳中ではない、および-研究治療の28日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、投与初日の研究治療の開始前に確認されます。
6. 男性患者は、治験薬への曝露期間中および治験薬の中止後3か月間、バリア避妊法（すなわち、殺精子剤を含むコンドーム）を控えるか、または使用することをいとわない必要があります。 男性患者の女性パートナーも、男性患者が性交を控えている場合を除き、妊娠の可能性がある場合は、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。
7. -予測される平均余命は12週間以上です。

パート A に固有の包含基準

1. -組織学的に確認された難治性固形腫瘍で、化学療法、標的療法、またはホルモン療法を含む局所進行性または転移性疾患に対する全身療法を少なくとも1コース行った後、根治目的で利用できる既知または確立された治療法がない。
2. -RECIST v1.1による測定可能または測定不可能な疾患

パート B に固有の包含基準

1. 再発した小細胞肺がん（SCLC）（SCLCの組織学的に確認された診断と定義される）で、進行した疾患（再発性または転移性）を伴う。
2. 患者は、第一選択のプラチナ療法に対する反応（PRまたはCRのいずれか）が確認されており、その治療の完了後に再発している必要があります。 プラチナ含有治療中に進行した患者（プラチナ難治性）は、研究への参加を許可されていません。 免疫療法による前治療は許可されています。
3. -アーカイブ組織が分子バイオマーカー分析に利用できない場合、ベースラインで定期的な臨床目的のために採取された場合、アーカイブ腫瘍組織または最近の腫瘍生検サンプルの収集に同意しました。
4. -RECIST v1.1基準に従って測定可能な疾患。

除外基準

1. -PARP阻害剤による前治療。
2. -過去30日間または5半減期（いずれか長い方）の治験薬の使用 研究治療の初回投与前。
3. -抗がん治療薬の使用≤21日または5半減期（いずれか短い方） 試験治療の初回投与前。 5 半減期が 21 日以下の薬物については、前治療の終了から試験治療の投与までに最低 10 日間の間隔が必要です。
4. -研究治療の21日以内の放射線療法（緩和的な理由を除く）。
5. -患者が治験薬を受けている間、他の抗がん療法（緩和局所放射線療法を除く）、生物学的療法、またはその他の新規薬剤は許可されていません。 黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログ治療を6か月以上受けている患者は、研究への参加が許可され、研究者の裁量で継続することができます。
6. -研究治療開始から28日以内の大手術、または7日以内の軽度の外科手術。 患者は、大手術の影響から回復している必要があります。 port-a-cat の配置後、待機期間は必要ありません。
7. 以前のがん治療による持続的なグレード1以上の毒性（脱毛症または食欲不振を除く）。
8. 患者は経口薬を飲み込むことができません。 注: 経皮的内視鏡的胃瘻 (PEG) チューブを使用している患者、または完全静脈栄養 (TPN) を受けている患者は対象外です。
9. -神経学的に安定した、治療された脳転移以外の既知の悪性中枢神経系（CNS）疾患。治療後少なくとも2週間、進行または出血の証拠がない転移として定義されます。 -登録の少なくとも14日間、脳転移の治療のために全身性コルチコステロイドを中止する必要があります。
10. -患者は処方薬または非処方薬、またはCYP3A4基質またはCYP3A4基質に敏感であることが知られている他の製品を持っていました 狭い治療指数、またはCYP3A4の中程度から強力な阻害剤/誘導剤であり、オラパリブPKの2週間前に中止することはできません治験薬の最終投与から 2 週間後まで、治験全体を通して投与を差し控えた。
11. この研究では、アトルバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチンなどの CYP3A4 の感受性基質の使用は禁止されています。 この研究中のアプレピタントまたはホスアプレピタントの同時投与は禁止されています。
12. P-糖タンパク質 (P-gp) の阻害剤または基質、治療範囲の狭い CYP1A2 の基質、CYP2C19 の感受性基質、または治療範囲の狭い CYP2C19 基質を AZD1775 と共に投与する場合は注意が必要です。

12. 以下を含むがこれらに限定されないハーブ製剤は、研究全体で許可されていません:セントジョンズワート、カバ、エフェドラ (マハン)、イチョウ、デヒドロエピアンドロステロン (DHEA)、ヨヒンベ、ノコギリパルメット、高麗人参。 患者は、試験治療の初回投与の 7 日前にこれらの漢方薬の使用を中止する必要があります。

13.治験薬AZD1775またはオラパリブの成分に対する既知の過敏症または禁忌。

14.以前または現在の骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病またはMDS/AMLを示唆する特徴を有する患者。

15.ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義された現在または過去6か月以内の次の心臓病のいずれか≥クラス2。

• 不安定狭心症
• うっ血性心不全
• 急性心筋梗塞
• ペースメーカーや投薬でコントロールできない伝導異常

• -重大な心室または上室性不整脈（他の心臓の異常がない慢性レート制御心房細動の患者は適格です）

  16. Torsades des pointes (TdP) の病歴がある患者には、TdP の原因となったすべての危険因子が是正されていない限り、AZD1775 を投与しないでください。

  17. Fridericia 式 [QTcF] を使用した平均安静補正 QTc 間隔) 研究開始時に 2 ～ 5 分間隔で実施された 3 つの心電図 (ECG) から、女性患者で 470 ミリ秒以上、男性患者で 450 ミリ秒以上、または先天性 QT 延長症候群。 .

  18.妊娠中または授乳中。

  19.登録時に深刻な既知の活動性感染症、または患者が研究治療を受ける能力を損なう可能性のある別の深刻な基礎疾患。

  20.他の既知の活動性浸潤癌の存在。

  21.プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件。

  22. 患者は、深刻で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと見なされました。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近（3 か月未満）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピューター断層撮影法（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患などがありますが、これらに限定されません。スキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。

  23. 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であることが知られている患者。

  24. 120日以内の以前の同種骨髄移植または非白血球除去全血輸血 遺伝子サンプル収集は、研究の薬理遺伝学的部分から患者を除外します。 患者がオプションの探索的薬理遺伝学研究への参加を拒否した場合、患者に不利益や利益の損失はありません。 患者は、研究の他の側面から除外されません。