PP12:ta ja AFP:tä käyttävän nopean immunomäärityksen diagnostisen testin tehokkuustutkimus, ROM Plus

Ennenaikainen kalvon repeämä (PROM), joka määritellään kalvojen spontaaniksi repeämiseksi (ROM) ennen kohdun supistuksen alkamista, on yksi yleisimmistä diagnostisista pulmista nykyaikaisessa synnytyskäytännössä. Kalvojen ennenaikainen repeämä voi tapahtua missä tahansa raskausiässä, ja ennenaikainen PROM (PPROM, määritelty PROM ennen 37 viikkoa) on vastuussa 20–40 prosentista ennenaikaisista synnytyksistä. Varhainen ja tarkka PROM-diagnoosi mahdollistaisi raskauden ikäkohtaiset synnytystoimenpiteet, jotka on suunniteltu optimoimaan perinataalinen lopputulos ja minimoimaan vakavia komplikaatioita, kuten napanuoran esiinluiskahduksia, ennenaikaista synnytystä, sikiön kärsimystä ja infektiosairautta (korioamnioniitti, vastasyntyneen sepsis). Sitä vastoin väärä positiivinen PROM-diagnoosi voi johtaa tarpeettomiin synnytystoimenpiteisiin, mukaan lukien sairaalahoitoon, antibioottien ja kortikosteroidien antamiseen ja jopa synnytyksen induktioon. Siksi tämän häiriön oikea ja oikea-aikainen diagnoosi on erittäin tärkeää kliinikolle, koska PROM ja PPROM voivat liittyä vakaviin seurauksiin äidille ja vastasyntyneelle.

Sikiön kalvon repeämän diagnoosi tehdään perinteisesti kliinisen arvioinnin avulla. Yleisin diagnoosimenetelmä on steriili pehmoputkitutkimus (SSE), joka sisältää nesteen kerääntymisen silmämääräisen tarkastuksen takaraivoon, nitratsiini/pH-testin emättimen ympäristöstä ja kerätyn näytteen (ferning) mikroskooppisen arvioinnin. Jos kliinikko havaitsee steriilin pehmustetutkimuksen aikana lapsivettä vuotavan kohdunkaulan aukosta, repeämädiagnoosi voidaan tehdä ilman kolmea lisäarviointia. Vaikka SSE-lähestymistapaa pidetään hyväksyttävänä standardina, se vaatii tunkeilevaa (spekulaarista) tutkimusta, eikä se välttämättä tarjoa nopeaa tai tarkkaa diagnoosia.

Kirjallisuus on osoittanut, että SSE:llä on rajoituksia diagnostisen tarkkuuden, kustannusten ja teknisen helppouden suhteen. Testi tulee vähitellen epätarkkammaksi, kun yli tunti on kulunut kalvojen rikkoutumisesta. Nitratsiiniarvioinnin, joka on nykyään yleisin menetelmä kalvojen tilan määrittämiseksi sairaaloissa, on raportoitu herkkyys 90-97 %, mutta spesifisyys on vain 16-70 %. Huono spesifisyyden uskotaan johtuvan kohdunkaulantulehduksen, vaginiitin ja veren, virtsan, siemennesteen ja antiseptisten aineiden kontaminaatioiden suuresta määrästä vääriä positiivisia tuloksia. Saniaistestin raportoitu herkkyys ja spesifisyys ovat myös vähemmän kuin riittävät, 51 % ja 70 %.

Tämän seurauksena nopeat, laadukkaat immunokromatografiset testit (eli ROM Plus®, Amnisure®) ovat viime aikoina saavuttaneet suosiota apuvälineinä sikiön kalvon repeämien diagnosoinnissa. Nämä testit on suunniteltu havaitsemaan proteiinit, joita löytyy lapsivedestä korkeina pitoisuuksina. Yksi tällainen testi, ROM Plus, käyttää ainutlaatuista monoklonaalista/polyklonaalista vasta-ainemenetelmää kahden eri proteiinin havaitsemiseksi lapsivedestä korkeina pitoisuuksina. ROM Plus havaitsee istukan proteiini-12:n (PP-12, joka tunnetaan myös nimellä insuliinin kaltainen kasvutekijää sitova proteiini-1) sekä alfafetoproteiinin (AFP). PP12:n ja AFP:n yhdistelmä valittiin paitsi niiden vankan historiallisen kirjallisuuden tuen vuoksi ihanteellisiksi proteiinimarkkereiksi lapsivedelle, vaan myös niiden ainutlaatuisten ominaisuuksien vuoksi. Istukan decidua syntetisoi PP12:ta, ja se saavuttaa erittäin korkean pitoisuustason lapsivedessä ensimmäisen raskauskolmanneksen alussa ja pysyy tällä tasolla synnytykseen asti. AFP syntetisoituu sikiön maksassa ja keltuaispussissa, ja se saavuttaa huippupitoisuutensa myöhään toisen kolmanneksen / kolmannen kolmanneksen alussa. Tämä lisää todennäköisyyttä, että proteiinit havaitaan, erityisesti ennenaikaisilla potilailla, kun ROM-diagnoosi on kaikkein ratkaisevin. Amnisure käyttää monoklonaalista/monoklonaalista vasta-ainemenetelmää yhden proteiinin, Placenta-Alpha Microglobulin-1 (PAMG-1) havaitsemiseen.

Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan ROM Plus:n ja Amnisureen suorituskykyä (herkkyys, spesifisyys, PPV, NPV) verrattuna tavanomaiseen kliiniseen arviointiin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, nitratsiini-, ferning- ja/tai steriili tähystintutkimus, joka on vahvistettu perusteellisella kaaviotarkastelulla toimitus.