Effektstudie av diagnostiskt test för snabb immunanalys med användning av PP12 och AFP, ROM Plus

Prematur ruptur av membran (PROM), definierad som spontan ruptur av membran (ROM) före uppkomsten av livmodersammandragningar, är ett av de vanligaste diagnostiska dilemman i modern obstetrisk praktik. För tidig bristning av membran kan inträffa vid vilken graviditetsålder som helst, och prematur PROM (PPROM, definierad som PROM före 37 veckor) är ansvarig för 20-40% av prematura födslar. Tidig och noggrann diagnos av PROM skulle möjliggöra graviditetsåldersspecifika obstetriska interventioner utformade för att optimera perinatalt resultat och minimera allvarliga komplikationer såsom navelsträngsframfall, prematur förlossning, fosterbesvär och infektionssjukdom (chorioamnionit, neonatal sepsis). Omvänt kan en falsk-positiv diagnos av PROM leda till onödiga obstetriska ingrepp, inklusive sjukhusvistelse, administrering av antibiotika och kortikosteroider och till och med induktion av förlossning. Därför är den korrekta och snabba diagnosen av denna störning av avgörande betydelse för läkaren eftersom PROM och PPROM kan vara förknippade med allvarliga maternala och neonatala konsekvenser.

Diagnosen av fostermembranruptur görs konventionellt med hjälp av en klinisk bedömning. Den vanligaste diagnosmetoden inkluderar den sterila spekulumundersökningen (SSE) som inkluderar visuell inspektion av ansamling av vätska i den bakre fornixen, en nitrazin/pH-testning av den vaginala miljön och en mikroskopisk utvärdering av det insamlade provet (ferning). Om läkaren under den sterila spekulumundersökningen observerar fostervatten som läcker från livmoderhalsen, kan diagnosen bristning göras utan de tre ytterligare utvärderingarna. Även om SSE-metoden anses vara en acceptabel standard, kräver den en påträngande (spekulum) undersökning och ger kanske inte en snabb eller korrekt diagnos.

Litteraturen har visat att SSE har begränsningar vad gäller diagnostisk noggrannhet, kostnad och teknisk lätthet. Testet blir gradvis mindre exakt när mer än en timme har förflutit efter att membranen har brustit. Nitrazinbedömningen, som är den vanligaste metoden för att bestämma membranens status på sjukhus idag, har en sensitivitet som rapporteras mellan 90-97%, men en specificitet så låg som 16-70%. Den dåliga specificiteten tros bero på en hög frekvens av falskt positiva orsakade av cervicit, vaginit och kontaminering med blod, urin, sperma och antiseptiska medel. Den rapporterade sensitiviteten och specificiteten för ormbunkestestet är också mindre än tillräcklig, med 51 % respektive 70 %.

Som ett resultat av detta har snabba, omhändertagande, kvalitativa immunokromatografiska tester (dvs. ROM Plus®, Amnisure®) nyligen blivit populära som hjälpmedel vid diagnos av fostermembranruptur. Dessa tester är utformade för att upptäcka proteiner som finns i fostervatten i höga koncentrationer. Ett sådant test, ROM Plus, använder en unik monoklonal/polyklonal antikroppsmetod för att detektera två olika proteiner som finns i fostervatten i höga koncentrationer. ROM Plus upptäcker placentaprotein-12 (PP-12, även känd som Insulin-like Growth Factor Binding Protein-1) såväl som Alpha Fetoprotein (AFP). Kombinationen av PP12 och AFP valdes inte bara på grund av deras robusta historiska litteraturstöd som idealiska proteinmarkörer för fostervatten, utan också deras unika egenskaper. PP12 syntetiseras av placentans decidua och når en mycket hög koncentrationsnivå i fostervattnet tidigt i första trimestern och stannar på den nivån fram till förlossningen. AFP syntetiseras av fostrets lever och gulesäck och når sin toppkoncentration sent i andra trimestern/tidiga tredje trimestern. Detta ökar chansen att proteinerna kommer att upptäckas, särskilt hos prematura patienter, då diagnosen ROM är som mest avgörande. Amnisure använder en monoklonal/monoklonal antikroppsmetod för att detektera ett protein, Placenta-Alpha Microglobulin-1 (PAMG-1).

Denna studie är utformad för att bedöma prestandan (sensitivitet, specificitet, PPV, NPV) för ROM Plus och Amnisure jämfört med den vanliga kliniska bedömningen inklusive men inte begränsat till nitrazin, ferning och/eller steril spekulumundersökning bekräftad av en noggrann kartgranskning efter leverans.