Effektstudie av rask immunoassay diagnostisk test ved bruk av PP12 og AFP, ROM Plus

Prematur ruptur av membraner (PROM), definert som spontan ruptur av membraner (ROM) før utbruddet av livmorkontraksjoner, er et av de vanligste diagnostiske dilemmaene i moderne obstetrisk praksis. Prematur ruptur av membraner kan forekomme ved enhver svangerskapsalder, og prematur PROM (PPROM, definert som PROM før 37 uker) er ansvarlig for 20-40 % av premature fødsler. Tidlig og nøyaktig diagnose av PROM vil tillate svangerskapsaldersspesifikke obstetriske intervensjoner designet for å optimalisere perinatale utfall og minimere alvorlige komplikasjoner som navlestrengsprolaps, prematur fødsel, føtal plager og infeksjonssykdom (chorioamnionitt, neonatal sepsis). Omvendt kan en falsk positiv diagnose av PROM føre til unødvendige obstetriske intervensjoner, inkludert sykehusinnleggelse, administrering av antibiotika og kortikosteroider, og til og med induksjon av fødsel. Derfor er riktig og rettidig diagnose av denne lidelsen av avgjørende betydning for klinikeren fordi PROM og PPROM kan være assosiert med alvorlige maternelle og neonatale konsekvenser.

Diagnosen føtal membranruptur stilles konvensjonelt ved hjelp av en klinisk vurdering. Den vanligste metoden for diagnose inkluderer steril spekulumundersøkelse (SSE) som inkluderer visuell inspeksjon av oppsamling av væske i posterior fornix, en nitrazin/pH-testing av det vaginale miljøet og en mikroskopisk evaluering av den innsamlede prøven (ferning). Hvis klinikeren under den sterile spekulumundersøkelsen observerer fostervann som lekker fra livmorhalsen, kan diagnosen ruptur stilles uten de tre tilleggsvurderingene. Selv om SSE-tilnærmingen anses som en akseptabel standard, krever den en påtrengende (spekulum) undersøkelse og gir kanskje ikke en rask eller nøyaktig diagnose.

Litteraturen har vist at SSE har begrensninger når det gjelder diagnostisk nøyaktighet, kostnad og teknisk letthet. Testen blir gradvis mindre nøyaktig når det har gått mer enn én time etter at membranene er sprukket. Nitrazinvurderingen, som er den vanligste metoden for å bestemme membranenes status i sykehus i dag, har en sensitivitet rapportert mellom 90-97 %, men en spesifisitet så lav som 16-70 %. Den dårlige spesifisiteten antas å skyldes en høy andel falske positive forårsaket av livmorhalsbetennelse, vaginitt og kontaminering med blod, urin, sæd og antiseptiske midler. Den rapporterte sensitiviteten og spesifisiteten for bregnetesten er også mindre enn tilstrekkelig, med henholdsvis 51 % og 70 %.

Som et resultat av dette har raske kvalitative immunokromatografiske tester (dvs. ROM Plus®, Amnisure®) nylig vunnet popularitet som hjelpemidler ved diagnostisering av føtal membranruptur. Disse testene er designet for å oppdage proteiner som finnes i fostervann i høye konsentrasjoner. En slik test, ROM Plus, bruker en unik monoklonal/polyklonal antistofftilnærming for å oppdage to forskjellige proteiner som finnes i fostervann i høye konsentrasjoner. ROM Plus oppdager Placental Protein-12 (PP-12, også kjent som Insulin-like Growth Factor Binding Protein-1) samt Alpha Fetoprotein (AFP). Kombinasjonen av PP12 og AFP ble valgt ikke bare på grunn av deres robuste historiske litteraturstøtte som ideelle proteinmarkører for fostervann, men også deres unike egenskaper. PP12 syntetiseres av morkakens decidua og når et svært høyt konsentrasjonsnivå i fostervannet tidlig i første trimester og holder seg på dette nivået frem til fødselen. AFP syntetiseres av fosterets lever og plommesekk og når sin toppkonsentrasjon sent i andre trimester/begynnelsen av tredje trimester. Dette øker sjansen for at proteinene blir oppdaget, spesielt hos premature pasienter, når diagnosen ROM er mest avgjørende. Amnisure bruker en monoklonal/monoklonal antistofftilnærming for å oppdage ett protein, Placenta-Alpha Microglobulin-1 (PAMG-1).

Denne studien er utformet for å vurdere ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, PPV, NPV) til ROM Plus og Amnisure sammenlignet med standard klinisk vurdering inkludert, men ikke begrenset til, nitrazin-, bregne- og/eller steril spekulumundersøkelse bekreftet av en grundig kartgjennomgang etter leveranse.