Effektivitetsundersøgelse af hurtig immunoassay diagnostisk test under anvendelse af PP12 og AFP, ROM Plus

Prematur ruptur af membraner (PROM), defineret som spontan ruptur af membraner (ROM) før starten af ​​livmoderkontraktioner, er et af de mest almindelige diagnostiske dilemmaer i moderne obstetrisk praksis. For tidlig ruptur af membraner kan forekomme ved enhver svangerskabsalder, og præmatur PROM (PPROM, defineret som PROM før 37 uger) er ansvarlig for 20-40% af præmature fødsler. Tidlig og nøjagtig diagnose af PROM ville give mulighed for aldersspecifikke obstetriske interventioner designet til at optimere perinatalt resultat og minimere alvorlige komplikationer såsom prolaps i navlen, præmatur fødsel, føtal nød og infektiøs morbiditet (chorioamnionitis, neonatal sepsis). Omvendt kan en falsk-positiv diagnose af PROM føre til unødvendige obstetriske indgreb, herunder hospitalsindlæggelse, administration af antibiotika og kortikosteroider og endda induktion af fødsel. Derfor er den korrekte og rettidige diagnose af denne lidelse af afgørende betydning for klinikeren, fordi PROM og PPROM kan være forbundet med alvorlige maternelle og neonatale konsekvenser.

Diagnosen føtal membranruptur stilles traditionelt ved hjælp af en klinisk vurdering. Den mest almindelige diagnosemetode omfatter den sterile spekulumundersøgelse (SSE), som omfatter visuel inspektion af væskeophobning i den posteriore fornix, en nitrazin/pH-test af det vaginale miljø og en mikroskopisk evaluering af den indsamlede prøve (ferning). Hvis klinikeren under den sterile spekulum-undersøgelse observerer fostervand siver fra cervikal os, så kan diagnosen ruptur stilles uden de tre yderligere evalueringer. Selvom SSE-tilgangen betragtes som en acceptabel standard, kræver den en påtrængende (spekulum) undersøgelse og giver muligvis ikke en hurtig eller nøjagtig diagnose.

Litteraturen har vist, at SSE har begrænsninger med hensyn til diagnostisk nøjagtighed, omkostninger og teknisk lethed. Testen bliver gradvist mindre nøjagtig, når der er gået mere end en time efter, at membranerne er sprængt. Nitrazinvurderingen, som er den mest almindelige metode til at bestemme membranernes status på hospitaler i dag, har en rapporteret sensitivitet mellem 90-97 %, men en specificitet helt ned til 16-70 %. Den dårlige specificitet menes at skyldes en høj grad af falsk-positive forårsaget af cervicitis, vaginitis og kontaminering med blod, urin, sæd og antiseptiske midler. Den rapporterede sensitivitet og specificitet for bregnetesten er også mindre end tilstrækkelig med henholdsvis 51 % og 70 %.

Som et resultat heraf har hurtige, omhyggelige, kvalitative immunokromatografiske tests (dvs. ROM Plus®, Amnisure®) for nylig vundet popularitet som hjælpemidler til diagnosticering af føtal membranruptur. Disse tests er designet til at påvise proteiner, der findes i fostervand i høje koncentrationer. En sådan test, ROM Plus, bruger en unik monoklonal/polyklonal antistoftilgang til at påvise to forskellige proteiner, der findes i fostervand i høje koncentrationer. ROM Plus detekterer placentalt protein-12 (PP-12, også kendt som Insulin-like Growth Factor Binding Protein-1) samt Alpha Fetoprotein (AFP). Kombinationen af ​​PP12 og AFP blev valgt ikke kun på grund af deres robuste historiske litteraturstøtte som ideelle proteinmarkører for fostervand, men også deres unikke egenskaber. PP12 syntetiseres af decidua i moderkagen og når et meget højt koncentrationsniveau i fostervandet tidligt i første trimester og forbliver på dette niveau indtil fødslen. AFP syntetiseres af fosterets lever og blommesæk og når sin maksimale koncentration sent i andet trimester/begyndelsen af ​​tredje trimester. Dette øger chancen for, at proteinerne bliver opdaget, især hos de præmature patienter, hvor diagnosen ROM er mest afgørende. Amnisure bruger en monoklonal/monoklonal antistoftilgang til at påvise ét protein, Placenta-Alpha Microglobulin-1 (PAMG-1).

Denne undersøgelse er designet til at vurdere ydeevnen (sensitivitet, specificitet, PPV, NPV) af ROM Plus og Amnisure sammenlignet med den standard kliniske vurdering, herunder, men ikke begrænset til, nitrazin, bregne og/eller steril spekulum undersøgelse bekræftet af en grundig gennemgang af skemaet efter levering.