Werkzaamheidsstudie van snelle immunoassay diagnostische test met behulp van PP12 en AFP, ROM Plus

Voortijdige breuk van de vliezen (PROM), gedefinieerd als spontane breuk van de vliezen (ROM) vóór het begin van baarmoedercontracties, is een van de meest voorkomende diagnostische dilemma's in de hedendaagse verloskundige praktijk. Voortijdige breuk van de vliezen kan op elke zwangerschapsduur voorkomen, en premature PROM (PPROM, gedefinieerd als PROM vóór 37 weken) is verantwoordelijk voor 20-40% van de vroeggeboorten. Vroege en nauwkeurige diagnose van PROM zou zwangerschapsleeftijdspecifieke verloskundige interventies mogelijk maken, ontworpen om de perinatale uitkomst te optimaliseren en ernstige complicaties zoals navelstrengverzakking, vroeggeboorte, foetale nood en infectieuze morbiditeit (chorioamnionitis, neonatale sepsis) te minimaliseren. Omgekeerd kan een vals-positieve diagnose van PROM leiden tot onnodige verloskundige interventies, waaronder ziekenhuisopname, toediening van antibiotica en corticosteroïden en zelfs inleiding van de bevalling. Daarom is de juiste en tijdige diagnose van deze aandoening van cruciaal belang voor de clinicus, omdat PROM en PPROM in verband kunnen worden gebracht met ernstige maternale en neonatale gevolgen.

De diagnose van foetale membraanruptuur wordt gewoonlijk gesteld met behulp van een klinische beoordeling. De meest gebruikelijke diagnosemethode omvat het steriele speculumonderzoek (SSE), dat visuele inspectie omvat van het ophopen van vocht in de achterste fornix, een nitrazine/pH-test van de vaginale omgeving en een microscopische evaluatie van het verzamelde monster (ferning). Als de arts tijdens het steriele speculumonderzoek ziet dat er vruchtwater lekt uit de cervicale os, kan de diagnose ruptuur worden gesteld zonder de drie aanvullende evaluaties. Hoewel de SSE-benadering als een acceptabele standaard wordt beschouwd, vereist deze een indringend (speculum)onderzoek en levert deze mogelijk geen snelle of nauwkeurige diagnose op.

Uit de literatuur is gebleken dat de SSE beperkingen heeft op het gebied van diagnostische nauwkeurigheid, kosten en technisch gemak. De test wordt steeds minder nauwkeurig als er meer dan een uur is verstreken nadat de vliezen zijn gescheurd. De nitrazine-evaluatie, de meest gebruikelijke methode om de status van de membranen in ziekenhuizen te bepalen, heeft een gerapporteerde sensitiviteit tussen 90-97%, maar een specificiteit van slechts 16-70%. Aangenomen wordt dat de slechte specificiteit te wijten is aan een hoog percentage fout-positieven veroorzaakt door cervicitis, vaginitis en besmetting met bloed, urine, sperma en antiseptische middelen. Ook de gerapporteerde sensitiviteit en specificiteit voor de varentest zijn met respectievelijk 51% en 70% ondermaats.

Dientengevolge zijn snelle, point-of-care, kwalitatieve immunochromatografische tests (d.w.z. ROM Plus®, Amnisure®) onlangs populair geworden als hulpmiddel bij de diagnose van foetale membraanruptuur. Deze tests zijn ontworpen om eiwitten te detecteren die in hoge concentraties in vruchtwater worden aangetroffen. Eén zo'n test, ROM Plus, maakt gebruik van een unieke benadering van monoklonale/polyklonale antilichamen om twee verschillende eiwitten te detecteren die in hoge concentraties in vruchtwater worden aangetroffen. ROM Plus detecteert Placental Protein-12 (PP-12, ook bekend als Insulin-like Growth Factor Binding Protein-1) en Alpha Fetoprotein (AFP). De combinatie van PP12 en AFP werd niet alleen gekozen vanwege hun robuuste historische literatuurondersteuning als ideale eiwitmarkers voor vruchtwater, maar ook vanwege hun unieke kenmerken. PP12 wordt gesynthetiseerd door de decidua van de placenta en bereikt vroeg in het eerste trimester een zeer hoog concentratieniveau in het vruchtwater en blijft op dat niveau tot aan de bevalling. AFP wordt gesynthetiseerd door de foetale lever en dooierzak en bereikt zijn piekconcentratie laat in het tweede trimester/vroege derde trimester. Dit vergroot de kans dat de eiwitten worden gedetecteerd, vooral bij te vroeg geboren patiënten, wanneer de diagnose van ROM het meest cruciaal is. Amnisure gebruikt een monoklonale/monoklonale antilichaambenadering om één eiwit te detecteren, Placenta-Alpha Microglobuline-1 (PAMG-1).

Deze studie is ontworpen om de prestaties (gevoeligheid, specificiteit, PPV, NPV) van ROM Plus en Amnisure te beoordelen in vergelijking met de standaard klinische beoordeling, inclusief maar niet beperkt tot nitrazine, ferning en/of steriel speculumonderzoek bevestigd door een grondige beoordeling van de kaart na levering.