Vertaa hemostaattista jauhetta TC-325 ja tavanomaista hoitoa akuutin ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon hallinnassa ei-syistä (TC325)

Vaikutus ja tavoitteet Pitkäaikainen vaikutus: Akuutti ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto on yleinen lääketieteellinen hätätilanne. Suurin osa syistä on etiologialtaan muita kuin suonikohjuja ja enimmäkseen peptisiä haavaumia. Endoskooppinen hoito vähentää verenvuotoa, leikkausta ja sairauden aiheuttamia kuolemia. Nykyinen endoskooppinen hoito muiden kuin suonikohjujen syiden hoitoon sisältää hemo-klipsien ja lämpökoagulaation käyttö. Endoskooppinen hoito on taitoa vaativaa ja voi olla haastavaa maha- ja pohjukaissuolihan vaikeapääsyisillä alueilla, esim. pohjukaissuolen takaosa. Hemostaattisen jauheen (merkitty TC-325) endoskooppinen levitys on teknisesti helppoa. Ehdotettu satunnaistettu tutkimus on ensimmäinen, jossa verrataan TC-325:tä standardihoitoon. Hemostaattisen jauheen TC-325:n ei-heikompi hoito merkitsisi endoskooppisen hoidon laajempaa käyttöä, koska useimmat endoskoopit voivat käyttää sitä. Sitä voidaan käyttää ainakin verenvuodon akuuttiin hallintaan, jolloin saadaan aikaa lopullisempaan hoitoon.

Tavoitteet:

1. Vertaa hemostaattisen jauheen TC-325 kliinistä tehoa standardihoitoon hemostaasin kokonaisnopeudessa potilailla, joilla on aktiivista verenvuotoa ei-suonisuolenlähteestä ylemmän maha-suolikanavan alueella. Tutkijat pyrkivät määrittämään hemostaasin alkunopeuden ja lisäverenvuotonopeuden alkuperäisen kontrollin jälkeen molemmissa ryhmissä. Tutkijat haluaisivat määritellä TC-325:n roolin monoterapiana verrattuna standardihoitoon. Lisäverenvuodon määrä alkuperäisen valvonnan jälkeen ilmoittaisi meille myös, pitäisikö TC-325:n endoskopiaa soveltaa seurata toinen endoskopia ja kohdennettu hoito verenvuotovaltimoon.
2. Vertaa hemostaattisen jauheen TC-325 käytön helppoutta standardihoitoon.

Tutkimuksen tausta, tutkimussuunnitelma ja metodologia:

a. Tutkimuksen tausta Akuutti ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuoto (AUGIB) on yksi yleisimmistä lääketieteellisistä hätätapauksista. AUGIB-potilaiden kuolleisuus on edelleen korkea. Yhdistyneen kuningaskunnan kansallisessa tarkastuksessa vuonna 2007 potilaskuolleisuuden karkea kokonaiskuolleisuus oli 10 %. Kuolleisuus lisääntyy potilailla, joilla on pitkä ikä ja merkittäviä rinnakkaissairauksia. Endoskooppinen hoito parantaa huomattavasti AUGIB-potilaiden tuloksia. Satunnaistettujen kontrolloitujen endoskooppista hoitoa koskevien tutkimusten yhdistetyissä analyyseissä potilailla, joilla ei ole suonikohjuista ylemmän maha-suolikanavan verenvuotoa, endoskooppinen hoito vähentää merkittävästi paitsi lisäverenvuotoa myös leikkausta ja kuolemantapauksia.

Yhdistyneen kuningaskunnan kansallinen tarkastus vuonna 2007 havaitsi jatkuvia viivästyksiä AUGIB-potilaiden endoskopiassa ja hoidossa. Vain 55 %:lle suuren riskin ryhmään kuuluvista potilaista tehtiin endoskopia 24 tunnin sisällä vastaanotosta, ja vain 74 %:lle korkean riskin vaurioista tarjottiin endoskooppista hoitoa. Palvelun tarjonnan aukko voi olla organisaatiokysymys. Myös endoskooppisen hoidon taitojen puute voi osaltaan vaikuttaa tähän puutteeseen. Helppokäyttöinen endoskooppinen hoito todennäköisesti auttaa yleistämään endoskooppisen hemostaasin.

Endoskooppisen hoidon nykyinen standardi koostuu hemoklipsien käytöstä tai lämpökoagulaatiosta laimennetun epinefriinin esiinjektion kanssa tai ilman sitä. TC-325 on patentoitu, inertti epäorgaaninen mineraalisekoitusjauhe, jonka FDA on hyväksynyt hemostaasiin. Yhdysvalloissa jauhetta käytetään ulkoisten vammojen aiheuttaman verenvuodon kompressiohoitoon sekä siviili- että taisteluvahingoissa. Jauhe on erittäin imukykyinen. Kun jauhe joutuu kosketuksiin nesteen tai veren kanssa, se keskittää nopeasti hyytymistekijät verenvuotokohtaan ja muodostaa tarttuvan hyytymän. Vuonna 2011 tutkijat raportoivat hemostaattisen jauheen TC-325 ensimmäisen endoskooppisen ihmissovelluksen. Tutkijat pystyivät hillitsemään verenvuotoa 19:llä potilaalla, joilla oli tyypin I Forrest-verenvuoto maha- ja pohjukaissuolihaavasta. Yksittäiselle potilaalle, jolla oli refraktorista verenvuotoa kulmikkaasta mahahaavasta, tehtiin angiografia hänen vasemmalle mahavaltimolleen ja artikkelista löytyi pseudoaneurysma. Aneurysma embolisoitiin onnistuneesti kierukoilla angiografisilla menetelmillä. Yksikään näistä potilaista ei tarvinnut leikkausta tai kuoli seurannassa 30 päivän ajan. Nämä alustavat tulokset olivat rohkaisevia. Maha- ja pohjukaissuolihaavoissa, joissa on Forrest I -verenvuoto, lisäverenvuoto olisi noin 55 %, jos sitä ei hoideta endoskopialla.

Tämän pilottitutkimuksen jälkeen julkaistiin useita sarjoja TC-325:n endoskooppisesta käytöstä. Yhdistetty määrä verenvuodon alkukontrollissa TC-325:tä käytettäessä oli 89,6 %. Verenvuodon lisääntymisaste hemostaasin jälkeen oli 19,2 %. Raportoidut sarjat koostuivat potilaista, joilla oli erilainen tapausyhdistelmä, mutta etiologiat eivät olleet yksinomaan suonikohjuja. Myös TC-325:n käyttöaiheet vaihtelivat näissä sarjoissa. Jauhetta käytettiin monoterapiana, yhdistelmänä muiden endoskooppisten hoitojen kanssa tai pelastushoitona, kun tavanomainen endoskooppinen hoito epäonnistui. Vertailevien tutkimusten puuttuessa TC-325:n roolia ei ole määritelty.

Tässä tutkijat ehdottavat satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, jossa verrataan TC-325:n endoskooppista käyttöä monoterapiana nykyisiin hemostaasin standardeihin käyttämällä joko hemo-klipsiä tai kontaktilämpökoagulaatiota laimennetun epinefriinin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on aktiivinen verenvuoto (Forrest-tyyppi I) muista kuin suonikohjujen ylemmän GI-syistä. Tutkijat olettavat, että TC-325:n endoskooppinen käyttö ei olisi huonompi kuin suonikohjujen lähteistä peräisin olevan verenvuodon hallinnassa verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Jos näin on, TC-325:n endoskooppista käyttöä voidaan suosia olemassa oleviin tekniikoihin verrattuna TC-325:n käytön yksinkertaisuuden vuoksi. Se vetoaa erityisesti endoskooppeihin, joilla on vähemmän kokemusta endoskooppisesta hemostaasista. Haastavan anatomisen asennon leesioissa, esim. posterior bulbar pohjukaissuolen, TC-325 voi osoittautua paremmaksi.