Vergleich eines hämostatischen Pulvers TC-325 und einer Standardbehandlung bei der Kontrolle akuter oberer gastrointestinaler Blutungen aus nicht varikösen Ursachen (TC325)

Auswirkungen und Ziele Langfristige Auswirkungen: Akute Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt sind ein häufiger medizinischer Notfall. Die Mehrzahl der Ursachen sind in der Ätiologie nicht varizenbedingt und sind meist Magengeschwüre. Die endoskopische Behandlung reduziert weitere Blutungen, Operationen und Todesfälle aufgrund der Erkrankung. Die aktuelle endoskopische Behandlung von nicht varizenbedingten Ursachen umfasst Verwendung von Hemo-Clips und Thermokoagulation. Die endoskopische Behandlung erfordert Geschicklichkeit und kann in schwer zugänglichen Bereichen des gastroduodenalen Trakts, z. hinterer bulbärer Zwölffingerdarm. Die endoskopische Anwendung von hämostatischem Pulver (mit der Bezeichnung TC-325) ist technisch einfach. Die vorgeschlagene randomisierte Studie ist die erste, die TC-325 mit einer Standardbehandlung vergleicht. Eine nicht minderwertige Behandlung des hämostatischen Pulvers TC-325 würde eine breitere Anwendung der endoskopischen Behandlung bedeuten, da die meisten Endoskopiker in der Lage sind, sie anzuwenden. Es kann zumindest zur akuten Blutstillung eingesetzt werden, um Zeit für eine definitivere Behandlung zu lassen.

Ziele :

1. Vergleich der klinischen Wirksamkeit des hämostatischen Pulvers TC-325 mit der Standardbehandlung bei der Gesamtrate der Hämostase bei Patienten mit aktiver Blutung aus einer nicht varikösen Quelle im oberen Gastrointestinaltrakt. Die Forscher zielen darauf ab, die anfängliche Hämostaserate und die Rate weiterer Blutungen nach der anfänglichen Kontrolle in beiden Gruppen zu bestimmen. Die Forscher möchten die Rolle von TC-325 im Vergleich zur Standardbehandlung als Monotherapie definieren. Die Rate weiterer Blutungen nach anfänglicher Kontrolle würde uns auch Aufschluss darüber geben, ob der endoskopischen Anwendung von TC-325 eine Second-Look-Endoskopie mit gezielter Behandlung der blutenden Arterie folgen sollte.
2. Vergleich der einfachen Anwendung des hämostatischen Pulvers TC-325 mit der Standardbehandlung.

Hintergrund der Forschung, Forschungsplan und Methodik:

A. Hintergrund der Forschung Die akute obere gastrointestinale Blutung (AUGIB) ist einer der häufigsten medizinischen Notfälle. Die Sterblichkeit bei Patienten mit AUGIB bleibt hoch. Im National United Kingdom Audit von 2007 betrug die grobe Gesamtmortalität der Patienten 10 %. Die Sterblichkeit steigt bei Patienten mit fortgeschrittenem Alter und erheblichen Begleiterkrankungen. Die endoskopische Therapie verbessert die Ergebnisse bei Patienten mit AUGIB erheblich. In gepoolten Analysen randomisierter kontrollierter Studien zur endoskopischen Therapie bei Patienten mit nicht variköser oberer gastrointestinaler Blutung reduziert die endoskopische Therapie signifikant nicht nur weitere Blutungen, sondern auch Operationen und Todesfälle.

Die nationale Prüfung des Vereinigten Königreichs im Jahr 2007 ergab anhaltende Verzögerungen bei der Endoskopie und Behandlung bei Patienten, die mit AUGIB aufgenommen wurden. Nur 55 % der Patienten, die der Hochrisikogruppe zugerechnet wurden, unterzogen sich innerhalb von 24 Stunden nach ihrer Aufnahme einer Endoskopie, und nur 74 % der Hochrisikoläsionen wurde eine endoskopische Behandlung angeboten. Die Lücke in der Leistungserbringung kann ein organisatorisches Problem sein. Der Mangel an Fähigkeiten in der endoskopischen Therapie kann ebenfalls zu diesem Defizit beitragen. Eine einfach zu handhabende endoskopische Behandlung hilft wahrscheinlich dabei, die endoskopische Hämostase zu verallgemeinern.

Der aktuelle Standard der endoskopischen Therapie besteht aus der Verwendung von Hämoclips oder Thermokoagulation mit oder ohne Vorinjektion mit verdünntem Adrenalin. TC-325 ist ein proprietäres, inertes Pulver aus einer anorganischen Mineralmischung, das von der FDA zum Zweck der Hämostase zugelassen wurde. In den Vereinigten Staaten wird das Pulver zur Kompressionsbehandlung von Blutungen aus äußeren Verletzungen sowohl bei zivilen als auch bei Kampfopfern verwendet. Das Puder ist sehr saugfähig. Bei Kontakt mit Flüssigkeit oder Blut reichert das Pulver schnell Gerinnungsfaktoren an der Blutungsstelle an und bildet ein anhaftendes Koagulum. Im Jahr 2011 berichteten Ermittler über die erste endoskopische Anwendung des hämostatischen Pulvers TC-325 am Menschen. Bei 20 Patienten mit Forrest-Typ-I-Blutungen aus ihren Magen-Duodenal-Geschwüren konnten die Forscher die Blutung bei 19 von ihnen kontrollieren. Der einzige Patient mit refraktärer Blutung aus einem eckigen Magengeschwür wurde einer Angiographie seiner linken Magenarterie unterzogen, und es wurde ein Pseudo-Aneurysma gefunden, das von dem Artikel herrührte. Das Aneurysma wurde erfolgreich mit Coils durch angiographische Methoden embolisiert. Keiner dieser Patienten musste operiert werden oder starb, als er 30 Tage lang nachbeobachtet wurde. Diese ersten Ergebnisse waren ermutigend. Bei gastroduodenalen Ulzera mit Forrest-I-Blutung würde die Rate weiterer Blutungen ohne endoskopische Behandlung etwa 55 % betragen.

Im Anschluss an diese Pilotstudie wurden mehrere Serien zum endoskopischen Einsatz von TC-325 veröffentlicht. Die gepoolte Rate bei der anfänglichen Blutungskontrolle unter Verwendung von TC-325 betrug 89,6 %. Die Rate weiterer Blutungen nach Hämostase betrug 19,2 %. Die gemeldete Serie bestand aus Patienten mit unterschiedlichen Fall-Mix, aber ausschließlich Nicht-Varizen in Ätiologien. Die Indikationen für die Verwendung von TC-325 waren in diesen Serien ebenfalls unterschiedlich. Das Pulver wurde als Monotherapie, in Kombination mit anderen endoskopischen Therapien oder als Rettungstherapie eingesetzt, wenn eine herkömmliche endoskopische Behandlung versagt hatte. In Ermangelung vergleichender Studien bleibt die Rolle von TC-325 undefiniert.

Hierin schlagen die Ermittler eine randomisierte kontrollierte Studie vor, um die endoskopische Anwendung von TC-325 als Monotherapie mit aktuellen Standards der Hämostase unter Verwendung von entweder Hämoclips oder Kontaktthermokoagulation mit oder ohne verdünntem Epinephrin bei Patienten mit aktiver Blutung (Forrest Typ I) zu vergleichen. von nicht varizenbedingten Ursachen des oberen GI. Die Ermittler gehen davon aus, dass die endoskopische Anwendung von TC-325 bei der Kontrolle von Blutungen aus nicht-Varizenquellen im Vergleich zur Standardbehandlung nicht unterlegen wäre. Wenn dies der Fall ist, kann die endoskopische Verwendung von TC-325 aufgrund der Einfachheit der Anwendung von TC-325 gegenüber bestehenden Techniken bevorzugt werden. Es richtet sich besonders an Endoskopiker mit weniger Erfahrung in der endoskopischen Hämostase. Bei Läsionen mit schwierigen anatomischen Positionen, z. posterior bulbar duodenum, TC-325 kann sich als überlegen erweisen.