Comparar um pó hemostático TC-325 e tratamento padrão no controle do sangramento gastrointestinal superior agudo de causas não varicosas (TC325)

Impacto e objetivos Impacto a longo prazo: A hemorragia digestiva alta aguda é uma emergência médica comum. A maioria das causas é de etiologia não varicosa e são principalmente úlceras pépticas. O tratamento endoscópico reduz mais sangramento, cirurgia e mortes decorrentes da doença. O tratamento endoscópico atual para causas não varicosas inclui. uso de hemoclipes e termocoagulação. O tratamento endoscópico exige habilidade e pode ser desafiador em áreas de difícil acesso no trato gastroduodenal, por exemplo. duodeno bulbar posterior. A aplicação endoscópica de pó hemostático (rotulado TC-325) é tecnicamente fácil. O estudo randomizado proposto é o primeiro a comparar o TC-325 com o tratamento padrão. Um tratamento não inferior do pó hemostático TC-325 significaria uma aplicação mais ampla do tratamento endoscópico, pois a maioria dos endoscopistas pode usá-lo. Pode, pelo menos, ser usado para controle agudo de sangramento, permitindo tempo para um tratamento mais definitivo.

Objetivos :

1. Comparar a eficácia clínica do pó hemostático TC-325 com o tratamento padrão na taxa geral de hemostasia em pacientes com sangramento ativo de origem não varicosa no trato gastrointestinal superior. Os investigadores visam determinar a taxa inicial de hemostasia e a taxa de sangramento adicional após o controle inicial em ambos os grupos. Os investigadores gostariam de definir o papel do TC-325 como monoterapia quando comparado ao tratamento padrão. A taxa de sangramento adicional após o controle inicial também nos informaria se a aplicação endoscópica de TC-325 deveria ser seguida por uma endoscopia de segunda olhada com tratamento direcionado para a artéria sangrante.
2. Comparar a facilidade de aplicação do pó hemostático TC-325 com o tratamento padrão.

Antecedentes da Pesquisa, Plano de Pesquisa e Metodologia:

a. Antecedentes da pesquisa Hemorragia digestiva alta aguda (AUGIB) é uma das emergências médicas mais comuns. A mortalidade em pacientes com AUGIB permanece alta. Na Auditoria Nacional do Reino Unido de 2007, a taxa bruta geral de mortalidade de pacientes foi de 10%. A mortalidade aumenta em pacientes com idade avançada e comorbidades significativas. A terapia endoscópica melhora muito os resultados em pacientes com AUGIB. Em análises agrupadas de ensaios clínicos randomizados sobre terapia endoscópica em pacientes com sangramento gastrointestinal superior não varicoso, a terapia endoscópica reduz significativamente não apenas mais sangramento, mas também cirurgia e mortes.

A auditoria nacional do Reino Unido em 2007 encontrou atrasos contínuos na endoscopia e no tratamento de pacientes admitidos com AUGIB. Apenas 55% dos pacientes considerados pertencentes ao grupo de alto risco foram submetidos à endoscopia dentro de 24 horas de suas internações, e apenas 74% das lesões de alto risco receberam tratamento endoscópico. A lacuna na prestação de serviços pode ser uma questão de organização. A falta de habilidade em terapia endoscópica também pode contribuir para esse déficit. Um tratamento endoscópico fácil de usar provavelmente ajudará a generalizar a hemostasia endoscópica.

O padrão atual de terapia endoscópica consiste no uso de hemoclips ou termocoagulação com ou sem pré-injeção com epinefrina diluída. O TC-325 é um pó de mistura de minerais inorgânicos inerte, patenteado, aprovado pela FDA para fins de hemostasia. Nos Estados Unidos, o pó é usado para tratamento de compressão de sangramento de ferimentos externos em vítimas civis e de combate. O pó é altamente absorvente. Quando em contato com fluido ou sangue, o pó concentra rapidamente os fatores de coagulação no local do sangramento e forma um coágulo aderente. Em 2011, os investigadores relataram a primeira aplicação humana endoscópica do pó hemostático TC-325. Em 20 pacientes com sangramento Forrest tipo I de suas úlceras gastroduodenais, os investigadores conseguiram controlar o sangramento em 19 deles. O único paciente com sangramento refratário de uma úlcera gástrica angular foi submetido à angiografia da artéria gástrica esquerda e um pseudo-aneurisma foi encontrado surgindo do artigo. O aneurisma foi embolizado com sucesso com molas por métodos angiográficos. Nenhum desses pacientes precisou de cirurgia ou morreu quando acompanhado por 30 dias. Esses resultados iniciais foram animadores. Nas úlceras gastroduodenais com sangramento Forrest I, a taxa de sangramento adicional seria de cerca de 55% se não tratada por endoscopia.

Posteriormente a este estudo piloto, várias séries foram publicadas sobre o uso endoscópico do TC-325. A taxa combinada no controle inicial do sangramento com o uso do TC-325 foi de 89,6%. A taxa de novos sangramentos após a hemostasia foi de 19,2%. A série relatada consistia em pacientes com diferentes casos, mas exclusivamente não varicosos em etiologias. As indicações para uso do TC-325 também variaram nessas séries. O pó foi usado como monoterapia, em combinação com outras terapias endoscópicas ou como terapia de resgate quando o tratamento endoscópico convencional falhou. Na ausência de estudos comparativos, o papel do TC-325 permanece indefinido.

Aqui, os investigadores propõem um estudo controlado randomizado para comparar o uso endoscópico de TC-325 como monoterapia com os padrões atuais de hemostasia usando hemoclips ou termocoagulação de contato com ou sem epinefrina diluída em pacientes com sangramento ativo (Forrest tipo I) de causas GI superiores não varicosas. Os investigadores levantam a hipótese de que a aplicação endoscópica de TC-325 não seria inferior no controle do sangramento de fontes não varicosas quando comparada ao tratamento padrão. Se for esse o caso, o uso endoscópico do TC-325 pode ser preferido em relação às técnicas existentes devido à simplicidade na aplicação do TC-325. Atrai especialmente os endoscopistas com menos experiência em hemostasia endoscópica. Em lesões de posições anatômicas desafiadoras, por ex. duodeno bulbar posterior, TC-325 pode ser superior.