Ter vergelijking van een hemostatisch poeder TC-325 en standaardbehandeling bij de beheersing van acute bovenste gastro-intestinale bloedingen door niet-variceale oorzaken (TC325)

Impact en doelstellingen Langetermijnimpact :Acute gastro-intestinale bloedingen zijn een veelvoorkomend medisch noodgeval. De meeste oorzaken zijn niet variceaal van aard en zijn meestal maagzweren. Endoscopische behandeling vermindert verdere bloedingen, operaties en sterfgevallen als gevolg van de aandoening. De huidige endoscopische behandeling van niet-spataderoorzaken omvat gebruik van hemo-clips en thermo-coagulatie. Endoscopische behandeling vereist vaardigheid en kan een uitdaging zijn in moeilijk toegankelijke gebieden in het gastroduodenale kanaal, b.v. achterste bulbaire twaalfvingerige darm. Endoscopische toepassing van hemostatische poeder (gelabeld TC-325) is technisch eenvoudig. De voorgestelde gerandomiseerde studie is de eerste die TC-325 vergelijkt met een standaardbehandeling. Een niet-inferieure behandeling van hemostatisch poeder TC-325 zou een bredere toepassing van endoscopische behandeling betekenen, aangezien de meeste endoscopisten dit kunnen gebruiken. Het kan op zijn minst worden gebruikt voor acute controle van bloedingen, waardoor er tijd is voor een meer definitieve behandeling.

Doelstellingen :

1. Om de klinische werkzaamheid van het hemostatische poeder TC-325 te vergelijken met de standaardbehandeling in de algehele mate van hemostase bij patiënten met actieve bloeding uit een niet-varicesbron in het bovenste deel van het maagdarmkanaal. Onderzoekers streven ernaar om de initiële hemostasesnelheid en de snelheid van verdere bloeding na initiële controle in beide groepen te bepalen. Onderzoekers zouden de rol van TC-325 willen definiëren als een monotherapie in vergelijking met de standaardbehandeling. De snelheid van verdere bloedingen na initiële controle zou ons ook informeren of endoscopische toepassing van TC-325 moet worden gevolgd door een tweede-kijk-endoscopie met gerichte behandeling van de bloedende slagader.
2. Om het gebruiksgemak van hemostatisch poeder TC-325 te vergelijken met standaardbehandeling.

Achtergrond van onderzoek, onderzoeksplan en methodologie:

A. Achtergrond van onderzoek Acute gastro-intestinale bloeding (AUGIB) is een van de meest voorkomende medische noodsituaties. Sterfte bij patiënten met AUGIB blijft hoog. In de National United Kingdom Audit van 2007 was de ruwe totale patiëntsterfte 10%. Sterfte neemt toe bij patiënten met hoge leeftijd en significante comorbide ziekten. Endoscopische therapie verbetert de resultaten bij patiënten met AUGIB aanzienlijk. In gepoolde analyses van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken naar endoscopische therapie bij patiënten met niet-variceale bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal, vermindert endoscopische therapie niet alleen verdere bloedingen, maar ook operaties en sterfgevallen significant.

De nationale audit van het Verenigd Koninkrijk in 2007 vond aanhoudende vertragingen bij endoscopie en behandeling bij patiënten die waren opgenomen met AUGIB. Slechts 55% van de patiënten die tot de hoogrisicogroep werden gerekend, ondergingen binnen 24 uur na opname een endoscopie en slechts 74% van de hoogrisicolaesies kreeg een endoscopische behandeling aangeboden. Het gat in de dienstverlening kan een organisatievraagstuk zijn. Het gebrek aan vaardigheden in endoscopische therapie kan ook bijdragen aan dit tekort. Een gebruiksvriendelijke endoscopische behandeling zal waarschijnlijk helpen bij het generaliseren van endoscopische hemostase.

De huidige standaard van endoscopische therapie bestaat uit het gebruik van hemoclips of thermocoagulatie met of zonder pre-injectie met verdund epinefrine. TC-325 is een gepatenteerd, inert anorganisch mineraalmengsel dat door de FDA is goedgekeurd voor hemostase. In de Verenigde Staten wordt het poeder gebruikt voor compressiebehandeling van bloedingen als gevolg van uitwendige verwondingen bij zowel burgerslachtoffers als gevechtsslachtoffers. Het poeder is zeer absorberend. Bij contact met vloeistof of bloed concentreert het poeder snel de stollingsfactoren op de plaats van de bloeding en vormt het een hechtend stolsel. In 2011 rapporteerden onderzoekers de eerste endoscopische menselijke toepassing van het hemostatische poeder TC-325. Bij 20 patiënten met Forrest type I-bloeding uit hun gastro-duodenale ulcera konden de onderzoekers bij 19 van hen de bloeding onder controle krijgen. De enige patiënt met refractaire bloeding uit een hoekige maagzweer onderging angiografie van zijn linker maagslagader en er werd een pseudo-aneurysma gevonden dat voortkwam uit het artikel. Het aneurysma werd met succes geëmboliseerd met spoelen door middel van angiografische methoden. Geen van deze patiënten had een operatie nodig of stierf na 30 dagen follow-up. Deze eerste resultaten waren bemoedigend. Bij gastroduodenale ulcera met Forrest I-bloeding zou het percentage verdere bloedingen ongeveer 55% zijn als het niet door endoscopie werd behandeld.

Na deze pilootstudie zijn er verschillende series gepubliceerd over het endoscopische gebruik van TC-325. Het gepoolde percentage in de initiële controle van bloedingen met het gebruik van TC-325 was 89,6%. Het percentage verdere bloedingen na hemostase was 19,2%. De gerapporteerde reeks bestond uit patiënten met verschillende case-mix, maar uitsluitend niet-variëteiten in etiologieën. Indicaties voor het gebruik van TC-325 varieerden ook in deze series. Het poeder werd gebruikt als monotherapie, in combinatie met andere endoscopische therapieën of als reddingstherapie wanneer conventionele endoscopische behandelingen faalden. Bij gebrek aan vergelijkende studies blijft de rol van TC-325 ongedefinieerd.

Hierin stellen onderzoekers een gerandomiseerde, gecontroleerde studie voor om endoscopisch gebruik van TC-325 als monotherapie te vergelijken met de huidige normen voor hemostase met behulp van hemo-clips of contactthermocoagulatie met of zonder verdund epinefrine bij patiënten met actieve bloeding (Forrest type I). van niet-varices bovenste GI-oorzaken. Onderzoekers veronderstellen dat endoscopische toepassing van TC-325 niet inferieur zou zijn in de controle van bloedingen uit niet-varices bronnen in vergelijking met standaardbehandeling. Als dat het geval is, kan endoscopisch gebruik van TC-325 de voorkeur hebben boven bestaande technieken vanwege de eenvoud bij het aanbrengen van TC-325. Het spreekt vooral endoscopisten aan die minder ervaring hebben met endoscopische hemostase. Bij laesies van uitdagende anatomische posities, b.v. achterste bulbaire twaalfvingerige darm, TC-325 kan superieur zijn.