A TC-325 hemosztatikus por és a standard kezelés összehasonlítása a nem variceális okokból származó akut felső gyomor-bélrendszeri vérzés ellen (TC325)

Hatás és célkitűzések Hosszú távú hatás: Az akut felső gyomor-bélrendszeri vérzés gyakori orvosi vészhelyzet. Az okok többsége nem varikális eredetű, és többnyire peptikus fekély. Az endoszkópos kezelés csökkenti a további vérzést, a műtétet és az állapotból eredő halálozást. A nem varikális okok jelenlegi endoszkópos kezelése magában foglalja.a hemo-clipek és termokoaguláció használata. Az endoszkópos kezelés készségigényes, és kihívást jelenthet a gastroduodenális traktus nehezen hozzáférhető helyein, pl. hátsó bulbar duodenum. A hemosztatikus por (TC-325 jelzésű) endoszkópos alkalmazása technikailag egyszerű. A javasolt randomizált vizsgálat az első, amely összehasonlítja a TC-325-öt a standard kezeléssel. A TC-325 hemosztatikus por nem gyengébb kezelése az endoszkópos kezelés szélesebb körű alkalmazását jelentené, mivel a legtöbb endoszkópos képes használni. Legalább a vérzés akut szabályozására használható, így időt hagyva a véglegesebb kezelésre.

Célok:

1. A TC-325 vérzéscsillapító por klinikai hatékonyságának összehasonlítása a standard kezeléssel a vérzéscsillapítás általános arányában olyan betegeknél, akiknél a felső gyomor-bél traktusban nem varikális forrásból származó aktív vérzés jelentkezik. A kutatók célja mindkét csoportban meghatározni a hemosztázis kezdeti sebességét és a további vérzések arányát a kezdeti kontroll után. A kutatók a TC-325 monoterápia szerepét szeretnék meghatározni a standard kezeléshez képest. A kezdeti kontroll utáni további vérzések aránya arról is tájékoztat bennünket, hogy a TC-325 endoszkópos alkalmazását egy második pillantású endoszkópia követné a vérző artéria célzott kezelésével.
2. A TC-325 vérzéscsillapító por egyszerű kezelésének összehasonlítása a standard kezeléssel.

A kutatás háttere, kutatási terv és módszertan:

a. A kutatás háttere Az akut felső gyomor-bélrendszeri vérzés (AUGIB) az egyik leggyakoribb orvosi sürgősségi eset. Az AUGIB-ban szenvedő betegek mortalitása továbbra is magas. Az Egyesült Királyság 2007-es nemzeti auditja szerint a betegek halálozási aránya 10% volt. Az előrehaladott életkorú és jelentős társbetegségben szenvedő betegek mortalitása nő. Az endoszkópos terápia nagymértékben javítja az AUGIB-ban szenvedő betegek kimenetelét. A nem variceális felső gasztrointesztinális vérzésben szenvedő betegek endoszkópos terápiájára vonatkozó randomizált, kontrollos vizsgálatok összesített elemzésében az endoszkópos terápia nemcsak a további vérzések számát, hanem a műtéti és halálozási arányt is jelentősen csökkenti.

Az Egyesült Királyság 2007-es nemzeti auditja folyamatos késedelmet állapított meg az endoszkópia és a kezelés terén az AUGIB-val felvett betegeknél. A magas rizikójú csoportba tartozónak ítélt betegek mindössze 55%-ánál esett át endoszkópos vizsgálat a felvételt követő 24 órán belül, és a magas kockázatú elváltozások mindössze 74%-ának ajánlottak endoszkópos kezelést. A szolgáltatásnyújtás hiánya szervezeti probléma lehet. Az endoszkópos terápiában való jártasság hiánya is hozzájárulhat ehhez a hiányossághoz. Egy könnyen használható endoszkópos kezelés valószínűleg elősegíti az endoszkópos hemosztázis általánosítását.

Az endoszkópos terápia jelenlegi standardja hemoklipek vagy termokoaguláció alkalmazása, hígított epinefrin előinjekcióval vagy anélkül. A TC-325 egy szabadalmaztatott, közömbös szervetlen ásványi keverék por, amelyet az FDA vérzéscsillapítás céljára jóváhagyott. Az Egyesült Államokban a port külső sérülések következtében fellépő vérzés kompressziós kezelésére használják polgári és harci áldozatoknál. A por nagyon nedvszívó. Folyadékkal vagy vérrel érintkezve a por gyorsan koncentrálja a véralvadási faktorokat a vérzés helyén, és tapadó koagulumot képez. 2011-ben a kutatók beszámoltak a TC-325 hemosztatikus por első endoszkópos humán alkalmazásáról. 20, gasztro-nyombélfekélyből származó Forrest I-es típusú vérzésben szenvedő betegnél 19 betegnél sikerült a vérzést megfékezni. A szögletes gyomorfekélyből eredő, refrakter vérzésű betegnél a bal gyomorartéria angiográfiája esett át, és a cikkből eredő pszeudoaneurizmát találtak. Az aneurizmát angiográfiás módszerekkel sikeresen embolizálták tekercsekkel. A betegek egyike sem szorult műtétre, vagy 30 napos követés közben meghalt. Ezek a kezdeti eredmények biztatóak voltak. A Forrest I vérzéssel járó gastroduodenális fekélyeknél a további vérzések aránya körülbelül 55% lenne, ha endoszkópiával nem kezelik.

Ezt a kísérleti tanulmányt követően számos sorozatot publikáltak a TC-325 endoszkópos használatáról. A vérzés kezdeti kontrolljának összesített aránya TC-325 alkalmazásával 89,6% volt. A további vérzések aránya a hemostasis után 19,2% volt. A közölt sorozat különböző eset-összetételű, de kizárólag nem varikális etiológiájú betegekből állt. A TC-325 használati javallatai is változtak ezekben a sorozatokban. A port monoterápiaként, más endoszkópos terápiákkal kombinálva vagy mentőterápiaként használták, ha a hagyományos endoszkópos kezelés sikertelen volt. Összehasonlító vizsgálatok hiányában a TC-325 szerepe továbbra is meghatározatlan.

A kutatók egy randomizált, ellenőrzött vizsgálatot javasolnak a TC-325 monoterápiaként való endoszkópos alkalmazásának összehasonlítására a hemosztázis jelenlegi standardjaival, hemo-clipek vagy kontakt termokoaguláció segítségével hígított epinefrinnel vagy anélkül aktív vérzésben szenvedő betegeknél (I. típusú Forrest). nem varikális felső GI okokból. A kutatók azt feltételezik, hogy a TC-325 endoszkópos alkalmazása nem lenne rosszabb a nem varikális eredetű vérzés szabályozásában, mint a standard kezelés. Ha ez a helyzet, a TC-325 endoszkópos használata előnyben részesíthető a meglévő technikákkal szemben, a TC-325 alkalmazásának egyszerűsége miatt. Különösen vonzó az endoszkópos vérzéscsillapításban kevesebb tapasztalattal rendelkező endoszkópos szakemberek számára. A kihívást jelentő anatómiai pozíciók elváltozásaiban pl. hátsó bulbar duodenum, a TC-325 jobbnak bizonyulhat.