Denosumabi vs plasebo potilailla, joilla on suuri talassemia ja osteoporoosi
keskiviikko 21. elokuuta 2019 päivittänyt: Ersi Voskaridou
Denosumabin tehon arviointi potilailla, joilla on suuri talassemia ja osteoporoosi: satunnaistettu, lumekontrolloitu, yhden paikan, kaksoissokkovaiheen 2b kliininen tutkimus
Tämä on yksipaikkainen, satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkovaiheen 2b kliininen tutkimus.
Talassemiapotilaat osallistuvat tähän tutkimukseen, ja heitä hoidetaan denosumabilla tai lumelääkevalmisteella.
Denosumabin vaikutus lannerangan BMD:hen potilailla, joilla on suuri talassemia ja osteoporoosi, arvioidaan verrokkiin (plasebo) 12 kuukauden kohdalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksipaikkainen, satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkovaiheen 2b kliininen tutkimus. Potilaat, joilla on talassemia ja luumassan tiheys (BMD) T-pisteet välillä -2,5 ja -4,0 vähintään yhdessä tutkitusta paikasta, osallistuvat tähän tutkimukseen, ja heitä hoidetaan Denosumabilla tai lumelääkeellä.
Potilaat jaetaan kahteen (2) hoitoryhmään:
- Ryhmässä A 60 mg denosumabia annetaan ihon alle kuuden kuukauden välein 12 kuukauden ajan yhteensä 2 annosta (päivä 0 ja päivä 180).
- Ryhmässä B lumelääkettä annetaan ihon alle 6 kuukauden välein 12 kuukauden ajan yhteensä 2 annosta (päivä 0 ja päivä 180) (Liite I ja Liite II).
Potilaat jaetaan satunnaisesti, 1:1-tavalla, kahteen terapeuttiseen haaraan (ryhmä A, ryhmä B, vastaavasti) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
Denosumabin vaikutus lannerangan BMD:hen (luun mineraalitiheyteen) potilailla, joilla on suuri talassemia ja osteoporoosi, verrataan kontrolliin 12 kuukauden kohdalla. Myös vaikutus reisiluun kaulan ja ranteen luun BMD:hen, luun uudelleenmuotoilun markkereihin ja turvallisuusprofiiliin arvioidaan. Kaikki koehenkilöt saavat ihonalaisen Denosumabin tai lumelääkkeen injektion, jonka terveydenhuollon ammattilainen antaa päivinä 0 ja 180 (±3).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
63
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Kreikka, 11526
- General Hospital of Athens "Laikon"
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (> 30-vuotiaat), joita kuvataan luustoltaan kypsiksi koehenkilöiksi
- Major talassemia
- Matala luun mineraalitiheys (T-pistemäärä <-2,5) yhdessä kolmesta tutkitusta kohdasta (lanneselkä, reisiluun kaula, ranne).
- Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (suostumus tulee ottaa ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista).
Poissulkemiskriteerit:
- BMD T-pisteet < -4,0 yhdessä kahdesta tutkitusta paikasta (lanneselkä, reisiluun kaula).
- Kliinisistä tutkimuksista tai muista kokeista saatu denosumabi on aiemmin annettu (esim. kaupallinen käyttö).
- Osallistut tällä hetkellä toiseen kliiniseen tutkimukseen tai olet saanut mitä tahansa tutkimustuotetta viimeisten 3 kuukauden aikana.
- Heikentynyt munuaisten toiminta määritettynä arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) ≤ 30 ml/min (käyttämällä Chronic Kidney Disease-Epidemiology, (CKD-EPI) -kaavaa).
- Potilaat, joilla on sirppisolusairaus.
- Tiedetään maksan vajaatoimintaa tai kroonista maksasairautta, esim. kirroosi, krooninen hepatiitti; tai kohonneet transaminaasiarvot, jotka määritellään alaniinitransaminaasiksi (ALT) ja/tai aspartaattitransaminaasiksi (AST) > 2 kertaa normaalin laboratorioarvojen ylärajaan verrattuna.
- Sydämen vajaatoiminta (NYHA yli 2).
- Potilaat, joiden elinajanodote on alle vuoden.
- Koehenkilö kieltäytyy käyttämästä luotettavaa ehkäisymenetelmää (oraaliset ehkäisyvalmisteet, progesteroniimplantaatti, kohdunsisäinen laite, kondomit) koko tutkimuksen ajan hedelmällisessä iässä olevien naisten osalta. Hedelmällisessä iässä olevat naiset suostuvat käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymuotoa ja jatkamaan tätä käytäntöä 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkityksen injektion jälkeen.
- Raskaus, raskautta suunnitteleva tai parhaillaan imetys
- Vaikea samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä potilaan arviointia, esim. pahanlaatuinen kasvain (paitsi tyvisolusyöpä, kohdunkaulan tai rintatiehyiden syöpä in situ) viimeisen 5 vuoden aikana.
- Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai mikä tahansa muu huonoon noudattamiseen liittyvä sairaus
- Potilaat, jotka ovat saaneet oraalisia bisfosfonaatteja 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta tai suonensisäisiä bisfosfonaatteja, fluoria ja strontiumranelaattia vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Parathormoni (PTH), PTH-johdannaiset, teriparatidi, odanakatibi, anaboliset steroidit, testosteroni, glukokortikosteroidit (> 5 mg/vrk prednisonia vastaava > 10 päivän ajan), systeeminen hormonikorvaushoito, selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit (SERM:t), raloksifeeni, tibolonifeeni kalsitoniinin tai kalsitriolin käyttö viimeisen 6 viikon aikana.
- Todisteet hyper- tai hypotyreoosista; potilaat, joilla on poikkeava kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) taso kilpirauhashoidossa (potilaat, jotka saavat vakaata kilpirauhashoitoa normaalilla TSH:lla); nykyinen hyper- tai hypoparatyreoosi; nykyinen hyper- tai hypokalsemia (hypokalsemia, joka perustuu albumiiniin sovitettuun seerumin kalsiumpitoisuuteen < 8,5 mg/dl); D-vitamiinin puutos (25-hydroksi-D-vitamiinin taso < 12 ng/ml; jos toistetaan 12-20 ng/ml täydentymisen jälkeen, koehenkilö sallitaan); nivelreuma; Pagetin tauti; luusairaus, joka häiritsisi löydösten tulkintaa.
- Tunnettu herkkyys nisäkässoluperäisille lääkevalmisteille.
- Kiinteän elimen tai luuydinsiirron historia
- Leuan osteonekroosi ja/tai äskettäinen hampaanpoisto tai muu hammasleikkaus; tai suunnitellun invasiivisen hammashoidon aikana tutkimuksen aikana.
- Kalsiumlisäaineiden intoleranssi.
- Imeytymishäiriö; vaikea imeytymishäiriö mukaan lukien keliakia, lyhyt suolen oireyhtymä, Crohnin tauti, edellinen mahalaukun ohitus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Denosumabi
Ryhmässä A 60 mg denosumabia annetaan ihonalaisesti 6 kuukauden välein 12 kuukauden ajan yhteensä 2 annosta (päivä 0 ja päivä 180).
|
Potilaat jaetaan satunnaisesti, 1:1-tavalla, kahteen terapeuttiseen haaraan (ryhmä A, ryhmä B, vastaavasti) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä. Denosumabin vaikutus lannerangan BMD:hen (luun mineraalitiheyteen) potilailla, joilla on suuri talassemia ja osteoporoosi, verrataan kontrolliin 12 kuukauden kohdalla.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Ryhmässä B lumelääkettä annetaan ihon alle 6 kuukauden välein 12 kuukauden ajan yhteensä 2 annosta (päivä 0 ja päivä 180)
|
Potilaat jaetaan satunnaisesti, 1:1-tavalla, kahteen terapeuttiseen haaraan (ryhmä A, ryhmä B, vastaavasti) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä. Denosumabin vaikutus lannerangan BMD:hen (luun mineraalitiheyteen) potilailla, joilla on suuri talassemia ja osteoporoosi, verrataan kontrolliin 12 kuukauden kohdalla. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosentuaalinen muutos lannerangan BMD:ssä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida denosumabin (sekä D-vitamiini ja kalsium) vaikutus lannerangan BMD:hen potilailla, joilla on suuri talassemia ja osteoporoosi, verrattuna kontrolliin (plasebo sekä D-vitamiini ja kalsium) 12 kuukauden kohdalla.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko lonkan ja reisiluun kaulan BMD:n prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida denosumabin (sekä D-vitamiini ja kalsium) vaikutus reisiluun kaulan ja ranteen luun BMD:hen potilailla, joilla on suuri talassemia ja osteoporoosi, verrattuna kontrolliin (plasebo sekä D-vitamiini ja kalsium) 12 kuukauden iässä
|
12 kuukautta
|
|
BMD:n prosentuaalinen muutos distaalisessa kolmannessa säteessä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida denosumabin (sekä D-vitamiini ja kalsium) vaikutus reisiluun kaulan ja ranteen luun BMD:hen potilailla, joilla on suuri talassemia ja osteoporoosi, verrattuna kontrolliin (plasebo sekä D-vitamiini ja kalsium) 12 kuukauden iässä
|
12 kuukautta
|
|
Seerumin C-Termina Telopeptidin (sCTX) prosentuaalinen muutos kuukauden 3 kohdalla injektion jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvioida Denosumabin vaikutusta luun uudelleenmuodostumisen markkereihin potilailla, joilla on suuri talassemia ja osteoporoosi.
|
3 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus elinjärjestelmän ja suositellun termin mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Seitsemäntoista haittatapausta raportoitiin.
14/17 luokiteltiin lieviksi (luokka 1).
3/14 lieviä haittavaikutuksia koski plaseboryhmää.
11/14 lievistä haittatapahtumista koski veri- tai biokemiallisten testien poikkeavuuksia.
Vain kolmella heistä oli päänsärkyä, ripulia ja kuumetta.
Kolme vakavaa haittatapahtumaa denosumabiryhmässä olivat keuhkopussin effuusio (aste 3), supraventrikulaarinen takykardia (aste 4) ja eteisvärinä (aste 3).
Nämä kaikki kolme tapahtumaa määriteltiin tutkimuslääkkeeseen liittymättömiksi.
|
12 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Denosumabin turvallisuusprofiilin arvioiminen potilailla, joilla on suuri talassemia ja osteoporoosi. Hematologiset parametrit: Hemoglobiini (Hb), valkosolujen määrä (WBC) ja verihiutaleiden määrä Biokemialliset parametrit: ALT U/L, AST U/L, alkalinen fosfataasi IU/L, CPK IU/L, kalsium mg/dl, kreatiniini mg/dl, suora bilirubiini mg/dl, LDH U/L, fosfaatti mg/dl, Kokonaisbilirubiini mg/dl, kokonaisproteiini g/dl, urea mg/dl, virtsahappo mg/dl, albumiini g/dl, ferritiini ng/ml, glukoosi mg/dl, rauta μg/dl, magnesium mg/dl, kalium mEq /L, natriummEq/L, γGT IU/L. |
12 kuukautta
|
|
Muutokset ulkonäössä jokaisella käynnillä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilaiden yleinen ulkonäkö arvioidaan jokaisella käynnillä "normaaliksi" tai "sairaantuneeksi".
|
12 kuukautta
|
|
Muutokset ihon muodoissa jokaisella käynnillä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Jokaisella käynnillä kaikki potilaat arvioidaan mahdollisten ihon muodon muutosten varalta ja luokitellaan i) normaaliksi tai vaaleaksi ja ii) ikteriseksi tai ei-ikteriseksi.
|
12 kuukautta
|
|
Muutokset kardiologisessa kliinisessä tutkimuksessa jokaisella käynnillä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Jokaisella käynnillä kaikki potilaat arvioidaan mahdollisten muutosten varalta sydämen kliinisessä tutkimuksessa, joka arvioidaan auskultaatiolla ja luokitellaan normaaliksi tai epänormaaliksi
|
12 kuukautta
|
|
Muutokset EKG:ssä jokaisella käynnillä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Jokaisella käynnillä kaikki potilaat arvioidaan EKG-muutosten varalta sydämen rytmin, sydämen sykkeen, P-aallon, PR-välin, QRS-kompleksin ja QT-välin suhteen, ja ne luokitellaan normaaleiksi tai epänormaaleiksi.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ersi Voskaridou, Doctor, General Hospital of Athens "Laikon"
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 24. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 26. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Anemia
- Luun sairaudet
- Luusairaudet, aineenvaihdunta
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Osteoporoosi
- Talassemia
- beeta-talassemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Denosumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- EL-THOS-001
- 2014-000931-18 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .