Dénosumab vs placebo chez les patients atteints de thalassémie majeure et d'ostéoporose

Critère d'intégration:

• Adultes (> 30 ans) décrits comme des sujets squelettiques matures
• Thalassémie majeure
• DMO basse (T-score <-2,5) dans l'un des 3 sites étudiés (rachis lombaire, col fémoral, poignet).
• Avoir signé le formulaire de consentement éclairé (le consentement doit être obtenu avant la réalisation de toute procédure spécifique à l'étude).

Critère d'exclusion:

• T-score DMO < -4,0 dans un des 2 sites étudiés (rachis lombaire, col fémoral).
• Administration antérieure de dénosumab provenant d'essais cliniques ou autres (par ex. un usage commercial).
• Participation actuelle à un autre essai clinique ou avoir reçu un produit expérimental au cours des 3 derniers mois.
• Insuffisance rénale telle que déterminée par un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de ≤ 30 mL/min (en utilisant la formule d'épidémiologie de l'insuffisance rénale chronique ((CKD-EPI)).
• Patients atteints de drépanocytose.
• Connu pour avoir une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique chronique, par ex. cirrhose, hépatite chronique; ou transaminases élevées définies comme Alanine Transaminase (ALT) et/ou Aspartate Transaminase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la plage normale de laboratoire.
• Insuffisance cardiaque (NYHA supérieur à 2).
• Patients dont l'espérance de vie est inférieure à un an.
• Le sujet refuse d'utiliser une méthode contraceptive fiable (contraceptifs oraux, implants de progestérone, dispositif intra-utérin, préservatifs) tout au long de l'étude par des femmes en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser 2 formes de contraception hautement efficaces et de poursuivre cette pratique pendant 7 mois après la dernière injection du médicament à l'étude.
• Grossesse, planification d'une grossesse ou allaitement
• Maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, peut fausser l'évaluation du patient, par ex. tumeur maligne (sauf carcinome basocellulaire, carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) au cours des 5 dernières années.
• Abus connu d'alcool ou de drogues ou toute autre condition associée à une mauvaise observance
• Patients ayant reçu des bisphosphonates oraux dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude ou des bisphosphonates intraveineux, du fluorure et du ranélate de strontium dans l'année suivant l'inscription à l'étude.
• Parathormone (PTH), dérivés de la PTH, tériparatide, odanacatib, stéroïdes anabolisants, testostérone, glucocorticostéroïdes (> 5 mg/jour d'équivalent prednisone pendant > 10 jours), hormonothérapie substitutive systémique, modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), raloxifène, tibolone , calcitonine ou calcitriol au cours des 6 dernières semaines.
• Preuve d'hyper ou d'hypothyroïdie ; les patients avec un taux anormal de thyréostimuline (TSH) sous traitement thyroïdien (les patients sous traitement thyroïdien stable avec une TSH normale sont autorisés) ; hyper- ou hypoparathyroïdie actuelle ; hyper ou hypocalcémie actuelle (hypocalcémie basée sur la calcémie ajustée à l'albumine < 8,5 mg/dL) ; carence en vitamine D (taux de 25-hydroxy vitamine D < 12 ng/mL ; si répéter 12-20 ng/mL après la réplétion, le sujet sera autorisé ); polyarthrite rhumatoïde; la maladie de Paget ; maladie osseuse susceptible d'interférer avec l'interprétation des résultats.
• Sensibilité connue aux médicaments dérivés de cellules de mammifères.
• Antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
• Antécédents d'ostéonécrose de la mâchoire et/ou extraction dentaire récente ou autre chirurgie dentaire ; ou travaux dentaires invasifs planifiés au cours de l'étude.
• Intolérance aux suppléments de calcium.
• Syndrome de malabsorption ; malabsorption sévère, y compris la maladie coeliaque, le syndrome de l'intestin court, la maladie de Crohn, un pontage gastrique antérieur.