Denosumab versus Placebo bij patiënten met thalassemie major en osteoporose

Inclusiecriteria:

• Volwassenen (ouder dan 30 jaar) beschreven als proefpersonen met een volgroeid skelet
• Thalassemie Major
• Lage BMD (T-score <-2,5) op een van de 3 bestudeerde locaties (lumbale wervelkolom, femurhals, pols).
• Het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend (toestemming moet worden verkregen voordat een studiespecifieke procedure wordt uitgevoerd).

Uitsluitingscriteria:

• BMD T-score < -4,0 op een van de 2 onderzochte locaties (lumbale wervelkolom, femurhals).
• Eerdere toediening van denosumab uit klinische onderzoeken of andere (bijv. commercieel gebruik).
• Huidige deelname aan een andere klinische studie of het ontvangen van een onderzoeksproduct in de afgelopen 3 maanden.
• Verminderde nierfunctie zoals bepaald door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van ≤ 30 ml/min (met behulp van de Chronic Kidney Disease-Epidemiology, ((CKD-EPI)-formule).
• Patiënten met sikkelcelziekte.
• Bekend met leverfalen of chronische leverziekte, b.v. cirrose, chronische hepatitis; of verhoogde transaminasen gedefinieerd als Alanine Transaminase (ALT) en/of Aspartaat Transaminase (AST) > 2 keer de bovengrens van het normale laboratoriumbereik.
• Hartfalen (NYHA hoger dan 2).
• Patiënten met een levensverwachting van minder dan een jaar.
• Proefpersoon weigert gedurende de hele studie een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (orale anticonceptiva, progesteronimplantaten, spiraaltjes, condooms) door vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om 2 zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken en deze praktijk voort te zetten gedurende 7 maanden na de laatste injectie met onderzoeksmedicatie.
• Zwangerschap, een zwangerschap plannen of momenteel borstvoeding geven
• Ernstige gelijktijdige ziekte die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van de patiënt kan verstoren, b.v. maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom, cervix- of mammacarcinoom in situ) in de afgelopen 5 jaar.
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik of een andere aandoening die verband houdt met slechte therapietrouw
• Patiënten die binnen 6 maanden na inschrijving voor het onderzoek orale bisfosfonaten hebben gekregen of binnen 1 jaar na inschrijving voor het onderzoek intraveneuze bisfosfonaten, fluoride en strontiumranelaat hebben gekregen.
• Parathormoon (PTH), PTH-derivaten, teriparatide, odanacatib, anabole steroïden, testosteron, glucocorticosteroïden (> 5 mg/dag prednison-equivalent gedurende > 10 dagen), systemische hormoonvervangingstherapie, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's), raloxifeen, tibolon calcitonine- of calcitriolgebruik in de afgelopen 6 weken.
• Bewijs van hyper- of hypothyreoïdie; patiënten met een abnormaal niveau van schildklierstimulerend hormoon (TSH) bij schildklierbehandeling (patiënten bij stabiele schildklierbehandeling met een normale TSH toegestaan); huidige hyper- of hypoparathyreoïdie; huidige hyper- of hypocalciëmie (hypocalciëmie gebaseerd op voor albumine gecorrigeerd serumcalcium < 8,5 mg/dL); vitamine D-tekort (25-hydroxy vitamine D-spiegel < 12 ng/ml; indien herhaling 12-20 ng/ml na repletie, proefpersoon is toegestaan); Reumatoïde artritis; De ziekte van Paget; botziekte die de interpretatie van bevindingen zou verstoren.
• Bekende gevoeligheid voor van zoogdiercellen afgeleide geneesmiddelen.
• Geschiedenis van elke solide orgaan- of beenmergtransplantatie
• Voorgeschiedenis van osteonecrose van de kaak en/of recente tandextractie of andere tandheelkundige ingreep; of gepland invasief tandheelkundig werk tijdens het onderzoek.
• Intolerantie voor calciumsupplementen.
• Malabsorptiesyndroom; ernstige malabsorptie waaronder coeliakie, Short Bowel Syndrome, ziekte van Crohn, eerdere gastric bypass.