Denosumab vs placebo hos pasienter med thalassemia major og osteoporose
21. august 2019 oppdatert av: Ersi Voskaridou
Evaluering av effekten av denosumab hos pasienter med thalassemia major og osteoporose: en randomisert, placebokontrollert, enkeltsteds, dobbeltblind fase 2b klinisk studie
Dette er en enkeltsteds, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind fase 2b klinisk studie.
Pasienter med thalassemi vil delta i denne studien og vil bli behandlet med Denosumab eller placebo.
Effekten av Denosumab på lumbal ryggrads BMD hos pasienter med Thalassemia Major og osteoporose vil bli evaluert sammenlignet med kontroll (placebo) etter 12 måneder.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltsteds, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind fase 2b klinisk studie. Pasienter med T-score for thalassemi og beinmassetetthet (BMD) mellom -2,5 og -4,0 på minst ett av de undersøkte stedene vil delta i denne studien og vil bli behandlet med Denosumab eller placebo.
Pasienter vil bli delt inn i to (2) behandlingsgrupper:
- I gruppe A vil 60 mg Denosumab bli administrert sc, hver 6. måned i 12 måneder for totalt 2 doser (dag 0 og dag 180).
- I gruppe B vil placebo gis sc, hver 6. måned i 12 måneder for totalt 2 doser (dag 0 og dag 180) (vedlegg I og vedlegg II).
Pasienter vil bli tilfeldig tildelt, på en 1:1-måte, til de to terapeutiske armene (henholdsvis gruppe A, gruppe B), ved innmelding i studien.
Effekten av Denosumab på lumbal ryggrads BMD (benmineraltetthet) hos pasienter med Thalassemia Major og osteoporose sammenlignet med kontroll etter 12 måneder vil bli evaluert. Også effekten på lårhals- og håndleddsbein BMD, på markører for beinremodellering og sikkerhetsprofilen vil også bli evaluert. Alle forsøkspersoner vil få en subkutan injeksjon av Denosumab eller placebo administrert av helsepersonell på dag 0 og 180 (±3).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
63
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Hellas, 11526
- General Hospital of Athens "Laikon"
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
30 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne (>30 år) beskrevet som skjelettmodne personer
- Major Thalassemia
- Lav BMD (T-score <-2,5) på ett av de 3 studerte stedene (lumbal ryggrad, lårhals, håndledd).
- Har signert skjemaet for informert samtykke (samtykke bør tas før en studiespesifikk prosedyre utføres).
Ekskluderingskriterier:
- BMD T-score < -4,0 på ett av de 2 studerte stedene (lumbalcolumna, femoral neck).
- Tidligere administrering av denosumab fra kliniske studier eller andre (f. kommersielt bruk).
- Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie eller å ha mottatt et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 månedene.
- Nedsatt nyrefunksjon som bestemt av en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på ≤ 30 ml/min (ved bruk av Chronic Kidney Disease-Epidemiology, ((CKD-EPI)-formelen).
- Pasienter med sigdcellesykdom.
- Kjent for å ha leversvikt eller kronisk leversykdom, f.eks. cirrhose, kronisk hepatitt; eller forhøyede transaminaser definert som alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) > 2 ganger øvre grense for normalt laboratorieområde.
- Hjertesvikt (NYHA over 2).
- Pasienter med forventet levealder under ett år.
- Forsøkspersonen nekter å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (orale prevensjonsmidler, progesteronimplantater, intrauterin enhet, kondomer) gjennom hele studien av kvinner i fertil alder. Kvinner i fertil alder samtykker i å bruke 2 svært effektive former for prevensjon og å fortsette denne praksisen i 7 måneder etter siste injeksjon av studiemedisin.
- Graviditet, planlegger en graviditet eller amming
- Alvorlig samtidig sykdom som etter utrederens mening kan forvirre pasientvurderingen, f.eks. malignitet (unntatt basalcellekarsinom, cervical eller bryst ductal carcinoma in situ) i løpet av de siste 5 årene.
- Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk eller andre tilstander forbundet med dårlig etterlevelse
- Pasienter som har fått orale bisfosfonater innen 6 måneder etter studieregistrering eller intravenøse bisfosfonater, fluorid og strontiumranelat innen 1 år etter studieregistrering.
- Parathormon (PTH), PTH-derivater, teriparatid, odanacatib, anabole steroider, testosteron, glukokortikosteroider (> 5 mg/dag prednisonekvivalent i > 10 dager), systemisk hormonerstatningsterapi, selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM), ralonoksifen, tibolonoksifen , bruk av kalsitonin eller kalsitriol i løpet av de siste 6 ukene.
- Bevis på hyper- eller hypotyreose; pasienter med et unormalt nivå av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) på skjoldbruskkjertelbehandling (pasienter på stabil skjoldbruskkjertelbehandling med normal TSH tillatt); nåværende hyper- eller hypoparatyreoidisme; nåværende hyper- eller hypokalsemi (hypokalsemi basert på albuminjustert serumkalsium < 8,5 mg/dL); vitamin D-mangel (25-hydroksy-vitamin D-nivå < 12 ng/ml; hvis gjenta 12-20 ng/ml etter repetisjon, vil pasienten bli tillatt); leddgikt; Pagets sykdom; beinsykdom som ville forstyrre tolkningen av funn.
- Kjent følsomhet overfor pattedyrcelleavledede medikamenter.
- Historie om ethvert solid organ eller benmargstransplantasjon
- Anamnese med osteonekrose i kjeven, og/eller nylig tanntrekking eller annen tannkirurgi; eller planlagt invasivt tannarbeid under studiet.
- Intoleranse for kalsiumtilskudd.
- Malabsorpsjonssyndrom; alvorlig malabsorpsjon inkludert cøliaki, korttarmsyndrom, Crohns sykdom, tidligere gastrisk bypass.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Denosumab
I gruppe A vil 60 mg Denosumab bli administrert sc, hver 6. måned i 12 måneder for totalt 2 doser (dag 0 og dag 180)
|
Pasienter vil bli tilfeldig tildelt, på en 1:1-måte, til de to terapeutiske armene (henholdsvis gruppe A, gruppe B), ved innmelding i studien. Effekten av denosumab på lumbal ryggrads BMD (benmineraltetthet) hos pasienter med Thalassemia Major og osteoporose sammenlignet med kontroll etter 12 måneder vil bli evaluert.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
I gruppe B vil placebo gis sc, hver 6. måned i 12 måneder for totalt 2 doser (dag 0 og dag 180)
|
Pasienter vil bli tilfeldig tildelt, på en 1:1-måte, til de to terapeutiske armene (henholdsvis gruppe A, gruppe B), ved innmelding i studien. Effekten av denosumab på lumbal ryggrads BMD (benmineraltetthet) hos pasienter med Thalassemia Major og osteoporose sammenlignet med kontroll etter 12 måneder vil bli evaluert. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den prosentvise endringen i lumbalcolumna BMD
Tidsramme: 12 måneder
|
Hovedmålet er å evaluere effekten av Denosumab (pluss vitamin D og kalsium) på BMD i korsryggen hos pasienter med Thalassemia Major og osteoporose sammenlignet med kontroll (placebo pluss vitamin D og kalsium) etter 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den prosentvise endringen i BMD for den totale hofte- og lårhalsen
Tidsramme: 12 måneder
|
For å evaluere effekten av Denosumab (pluss vitamin D og kalsium) på lårhals- og håndleddsbein BMD hos pasienter med Thalassemia Major og osteoporose sammenlignet med kontroll (placebo pluss vitamin D og kalsium) etter 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Den prosentvise endringen i BMD ved den distale tredje radiusen
Tidsramme: 12 måneder
|
For å evaluere effekten av Denosumab (pluss vitamin D og kalsium) på lårhals- og håndleddsbein BMD hos pasienter med Thalassemia Major og osteoporose sammenlignet med kontroll (placebo pluss vitamin D og kalsium) etter 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Den prosentvise endringen i serum C-Termina Telopeptide (sCTX) ved måned 3 etter injeksjon
Tidsramme: 3 måneder
|
For å evaluere effekten av Denosumab på markører for beinremodellering hos pasienter med Thalassemia Major og osteoporose.
|
3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser etter organklassesystem og foretrukket term
Tidsramme: 12 måneder
|
Sytten tilfeller av uønskede hendelser ble rapportert.
14/17 ble klassifisert som milde (grad 1).
3/14 milde bivirkninger gjaldt placebogruppen.
11/14 av de milde bivirkningene gjaldt abnormiteter i blod eller biokjemiske tester.
Bare 3 av dem hadde hodepine, diaré og feber.
Tre alvorlige bivirkninger i denosumab-gruppen var pleuraeffusjon (grad 3), supraventrikulær takykardi (grad 4) og atrieflimmer (grad 3).
Disse alle tre hendelsene ble definert som ikke relatert til studiemedisin.
|
12 måneder
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 12 måneder
|
For å evaluere sikkerhetsprofilen til Denosumab hos pasienter med Thalassemia Major og osteoporose. Hematologiske parametere: Hemoglobin (Hb), antall hvite blodlegemer (WBC) og antall blodplater Biokjemiske parametere: ALT U/L, AST U/L, Alkalisk fosfatase IU/L, CPK IU/L, Kalsium mg/dL, Kreatinin mg/dL, Direkte bilirubin mg/dL, LDH U/L, Fosfat mg/dL, Total bilirubin mg/dL, Total protein g/dL, Urea mg/dL, Urinsyre mg/dL, albumin g/dL, ferritin ng/mL, glukose mg/dL, jern μg/dL, magnesium mg/dL, kalium mEq /L, natrium mEq/L, γGT IU/L. |
12 måneder
|
|
Endringer i det generelle utseendet ved hvert besøk
Tidsramme: 12 måneder
|
Det generelle utseendet til pasientene vil ved hvert besøk bli vurdert som "normalt" eller "påvirket".
|
12 måneder
|
|
Endringer i hudkontur ved hvert besøk
Tidsramme: 12 måneder
|
Ved hvert besøk vil alle pasienter bli evaluert for potensielle endringer i hudkontur og vil bli klassifisert som i) normal eller blek og ii) ikterisk eller ikke-ikterisk
|
12 måneder
|
|
Endringer i kardiologisk klinisk undersøkelse ved hvert besøk
Tidsramme: 12 måneder
|
Ved hvert besøk vil alle pasienter bli evaluert for potensielle endringer i hjerte klinisk undersøkelse vurdert ved auskultasjon som vil bli klassifisert som normal eller unormal
|
12 måneder
|
|
Endringer i EKG ved hvert besøk
Tidsramme: 12 måneder
|
Ved hvert besøk vil alle pasienter bli evaluert for EKG-endringer angående hjerterytmen, hjertefrekvensen, P-bølgen, PR-intervallet, QRS-komplekset, QT-intervallet, og vil bli klassifisert som normalt eller unormalt.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ersi Voskaridou, Doctor, General Hospital of Athens "Laikon"
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. september 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2015
Først lagt ut (Anslag)
24. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2019
Sist bekreftet
1. august 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Anemi
- Beinsykdommer
- Bensykdommer, metabolske
- Anemi, hemolytisk, medfødt
- Anemi, hemolytisk
- Hemoglobinopatier
- Osteoporose
- Thalassemi
- beta-thalassemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Bone Density Conservation Agents
- Denosumab
Andre studie-ID-numre
- EL-THOS-001
- 2014-000931-18 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .