Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Деносумаб против плацебо у пациентов с большой талассемией и остеопорозом

21 августа 2019 г. обновлено: Ersi Voskaridou

Оценка эффективности деносумаба у пациентов с большой талассемией и остеопорозом: рандомизированное плацебо-контролируемое одноцентровое двойное слепое клиническое исследование фазы 2b

Это одноцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование фазы 2b. Пациенты с талассемией будут участвовать в этом исследовании и будут получать деносумаб или плацебо. Влияние деносумаба на МПК поясничного отдела позвоночника у пациентов с большой талассемией и остеопорозом будет оцениваться по сравнению с контролем (плацебо) через 12 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование фазы 2b. Пациенты с талассемией и Т-показателем плотности костной массы (МПКТ) от -2,5 до -4,0 по крайней мере в одном из исследованных участков будут участвовать в этом исследовании и будут получать лечение деносумабом или плацебо.

Пациенты будут разделены на две (2) группы лечения:

  • В группе А 60 мг деносумаба будут вводить подкожно каждые 6 месяцев в течение 12 месяцев, всего 2 дозы (день 0 и день 180).
  • В группе B плацебо будет вводиться подкожно каждые 6 месяцев в течение 12 месяцев, всего 2 дозы (день 0 и день 180) (Приложение I и Приложение II).

Пациенты будут случайным образом распределяться в соотношении 1:1 в две терапевтические группы (группа А, группа В соответственно) после включения в исследование.

Будет оцениваться влияние деносумаба на МПК поясничного отдела позвоночника (минеральная плотность кости) у пациентов с большой талассемией и остеопорозом по сравнению с контрольной группой через 12 месяцев. Также будет оцениваться влияние на МПК шейки бедра и кости запястья, на маркеры ремоделирования кости и профиль безопасности. Все субъекты получат подкожную инъекцию деносумаба или плацебо, вводимую медицинским работником в дни 0 и 180 (±3).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

63

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Греция
    • Attica
      • Athens, Attica, Греция, 11526
        • General Hospital of Athens "Laikon"

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

30 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые (старше 30 лет), описываемые как субъекты со зрелым скелетом.
  • Большая талассемия
  • Низкая МПК (Т-показатель <-2,5) в одном из 3 исследованных участков (поясничный отдел позвоночника, шейка бедра, запястье).
  • Подписали форму информированного согласия (согласие должно быть получено до выполнения какой-либо процедуры, связанной с исследованием).

Критерий исключения:

  • МПК T-критерий <-4,0 в одном из 2 исследованных участков (поясничный отдел позвоночника, шейка бедра).
  • Предшествующее введение деносумаба в ходе клинических испытаний или других мероприятий (например, коммерческое использование).
  • Текущее участие в другом клиническом исследовании или получение какого-либо исследуемого продукта в течение последних 3 месяцев.
  • Нарушение функции почек, определяемое расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤ 30 мл/мин (с использованием формулы эпидемиологии хронической болезни почек, ((CKD-EPI)).
  • Больные серповидноклеточной анемией.
  • Известно, что у вас печеночная недостаточность или хроническое заболевание печени, например. цирроз, хронический гепатит; или повышенный уровень трансаминаз, определяемый как аланинтрансаминаза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ), более чем в 2 раза превышающий верхний предел нормального лабораторного диапазона.
  • Сердечная недостаточность (NYHA выше 2).
  • Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее одного года.
  • Субъект отказывается использовать надежный метод контрацепции (оральные контрацептивы, прогестероновые имплантаты, внутриматочную спираль, презервативы) на протяжении всего исследования женщинами детородного возраста. Женщины детородного возраста соглашаются использовать 2 высокоэффективные формы контрацепции и продолжать эту практику в течение 7 месяцев после последней инъекции исследуемого препарата.
  • Беременность, планирование беременности или кормление грудью
  • Тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может затруднить оценку состояния пациента, напр. злокачественные новообразования (кроме базальноклеточного рака, рака шейки матки или протоков молочной железы in situ) в течение последних 5 лет.
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками или любое другое состояние, связанное с несоблюдением режима лечения.
  • Пациенты, получавшие пероральные бисфосфонаты в течение 6 месяцев после включения в исследование или внутривенные бисфосфонаты, фторид и ранелат стронция в течение 1 года после включения в исследование.
  • Паратгормон (ПТГ), производные ПТГ, терипаратид, оданакатиб, анаболические стероиды, тестостерон, глюкокортикостероиды (> 5 мг/день в эквиваленте преднизолона в течение > 10 дней), системная заместительная гормональная терапия, селективные модуляторы рецепторов эстрогена (СЭРМ), ралоксифен, тиболон , применение кальцитонина или кальцитриола в течение последних 6 недель.
  • Признаки гипер- или гипотиреоза; пациенты с аномальным уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) при лечении щитовидной железы (допускаются пациенты со стабильным лечением щитовидной железы с нормальным уровнем ТТГ); текущий гипер- или гипопаратиреоз; текущая гипер- или гипокальциемия (гипокальциемия на основе скорректированного по альбумину уровня кальция в сыворотке < 8,5 мг/дл); дефицит витамина D (уровень 25-гидроксивитамина D < 12 нг/мл; если повторить 12-20 нг/мл после восполнения запасов, субъект будет допущен); ревматоидный артрит; болезнь Педжета; заболевания костей, которые могут помешать интерпретации результатов.
  • Известная чувствительность к лекарственным препаратам, полученным из клеток млекопитающих.
  • История любой трансплантации твердого органа или костного мозга
  • Наличие в анамнезе остеонекроза челюсти и/или недавнего удаления зуба или другой стоматологической операции; или запланированные инвазивные стоматологические вмешательства во время исследования.
  • Непереносимость добавок кальция.
  • синдром мальабсорбции; тяжелая мальабсорбция, включая глютеновую болезнь, синдром короткой кишки, болезнь Крона, предшествующее желудочное шунтирование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Деносумаб
В группе А деносумаб в дозе 60 мг будет вводиться подкожно каждые 6 месяцев в течение 12 месяцев, всего 2 дозы (день 0 и день 180).
Лекарство: Деносумаб

Пациенты будут случайным образом распределяться в соотношении 1:1 в две терапевтические группы (группа А, группа В соответственно) после включения в исследование.

Будет оцениваться влияние деносумаба на МПК поясничного отдела позвоночника (минеральную плотность кости) у пациентов с большой талассемией и остеопорозом по сравнению с контрольной группой через 12 месяцев.

Другие имена:
  • Пролиа
Плацебо Компаратор: Плацебо
В группе B плацебо будет вводиться подкожно каждые 6 месяцев в течение 12 месяцев, всего 2 дозы (день 0 и день 180).
Лекарство: Плацебо

Пациенты будут случайным образом распределяться в соотношении 1:1 в две терапевтические группы (группа А, группа В соответственно) после включения в исследование.

Будет оцениваться влияние деносумаба на МПК поясничного отдела позвоночника (минеральную плотность кости) у пациентов с большой талассемией и остеопорозом по сравнению с контрольной группой через 12 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение МПК поясничного отдела позвоночника
Временное ограничение: 12 месяцев
Основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние деносумаба (плюс витамин D и кальций) на МПК поясничного отдела позвоночника у пациентов с большой талассемией и остеопорозом по сравнению с контролем (плацебо плюс витамин D и кальций) через 12 месяцев.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение МПК всего тазобедренного сустава и шейки бедренной кости
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценить влияние деносумаба (плюс витамин D и кальций) на МПК шейки бедра и запястья у пациентов с большой талассемией и остеопорозом по сравнению с контролем (плацебо плюс витамин D и кальций) через 12 месяцев.
12 месяцев
Процентное изменение МПК в дистальном отделе третьей лучевой кости
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценить влияние деносумаба (плюс витамин D и кальций) на МПК шейки бедра и запястья у пациентов с большой талассемией и остеопорозом по сравнению с контролем (плацебо плюс витамин D и кальций) через 12 месяцев.
12 месяцев
Процентное изменение сывороточного С-концевого телопептида (sCTX) через 3 месяца после инъекции
Временное ограничение: 3 месяца
Оценить влияние деносумаба на маркеры костного ремоделирования у пациентов с большой талассемией и остеопорозом.
3 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений по классу систем органов и предпочтительному термину
Временное ограничение: 12 месяцев
Сообщалось о семнадцати случаях нежелательных явлений. 14/17 были классифицированы как легкие (1 степень). 3/14 легких побочных эффектов были связаны с группой плацебо. 11/14 легких нежелательных явлений были связаны с отклонениями в крови или биохимическом анализе. Только у 3 из них были головная боль, диарея и лихорадка. Тремя серьезными нежелательными явлениями в группе деносумаба были плевральный выпот (3-я степень), суправентрикулярная тахикардия (4-я степень) и фибрилляция предсердий (3-я степень). Все эти три события были определены как не связанные с исследуемым препаратом.
12 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 12 месяцев

Оценить профиль безопасности деносумаба у пациентов с большой талассемией и остеопорозом.

Гематологические параметры: гемоглобин (Hb), количество лейкоцитов (WBC) и количество тромбоцитов.

Биохимические показатели: АЛТ Ед/л, АСТ Ед/л, Щелочная фосфатаза МЕ/л, КФК МЕ/л, Кальций мг/дл, Креатинин мг/дл, Прямой билирубин мг/дл, ЛДГ Ед/л, Фосфаты мг/дл, Общий билирубин мг/дл, общий белок г/дл, мочевина мг/дл, мочевая кислота мг/дл, альбумин г/дл, ферритин нг/мл, глюкоза мг/дл, железо мкг/дл, магний мг/дл, мэкв калия /л, натрия мэкв/л, γGT МЕ/л.
12 месяцев
Изменения внешнего вида при каждом посещении
Временное ограничение: 12 месяцев
Общий вид пациентов будет оцениваться при каждом посещении как «нормальный» или «пораженный».
12 месяцев
Изменения контура кожи при каждом посещении
Временное ограничение: 12 месяцев
При каждом посещении все пациенты будут оцениваться на предмет потенциальных изменений контура кожи и будут классифицироваться как i) нормальные или бледные и ii) желтушные или нежелтушные.
12 месяцев
Изменения в кардиологическом клиническом осмотре при каждом посещении
Временное ограничение: 12 месяцев
При каждом посещении все пациенты будут оцениваться на наличие потенциальных изменений в клиническом обследовании сердца, оцениваемых аускультацией, которые будут классифицироваться как нормальные или ненормальные.
12 месяцев
Изменения на ЭКГ при каждом посещении
Временное ограничение: 12 месяцев
При каждом посещении у всех пациентов будут оцениваться изменения ЭКГ, касающиеся сердечного ритма, частоты сердечных сокращений, зубца P, интервала PR, комплекса QRS, интервала QT, и они будут классифицированы как нормальные или ненормальные.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ersi Voskaridou

Следователи

  • Главный следователь: Ersi Voskaridou, Doctor, General Hospital of Athens "Laikon"

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EL-THOS-001
  • 2014-000931-18 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться