Denosumab vs Placebo in pazienti con talassemia major e osteoporosi

Criterio di inclusione:

• Adulti (>30 anni di età) descritti come soggetti scheletricamente maturi
• Talassemia Maggiore
• Basso BMD (T-score <-2.5) in uno dei 3 siti studiati (rachide lombare, collo del femore, polso).
• Aver firmato il modulo di consenso informato (il consenso deve essere preso prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio).

Criteri di esclusione:

• BMD T-score < -4.0 in uno dei 2 siti studiati (rachide lombare, collo del femore).
• Precedente somministrazione di denosumab da studi clinici o altri (ad es. uso commerciale).
• Attuale partecipazione a un'altra sperimentazione clinica o aver ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale negli ultimi 3 mesi.
• Funzionalità renale compromessa determinata da una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di ≤ 30 mL/min (utilizzando la malattia renale cronica-Epidemiologia, (formula (CKD-EPI)).
• Pazienti con anemia falciforme.
• Noto per avere un'insufficienza epatica o una malattia epatica cronica, ad es. cirrosi, epatite cronica; o transaminasi elevate definite come alanina transaminasi (ALT) e/o aspartato transaminasi (AST) > 2 volte il limite superiore del normale intervallo di laboratorio.
• Insufficienza cardiaca (NYHA superiore a 2).
• Pazienti con aspettativa di vita inferiore a un anno.
• Il soggetto rifiuta di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (contraccettivi orali, impianti di progesterone, dispositivo intrauterino, preservativi) durante lo studio da parte di donne in età fertile. Le donne in età fertile accettano di utilizzare 2 forme di contraccezione altamente efficaci e di continuare questa pratica per 7 mesi dopo l'ultima iniezione del farmaco in studio.
• Gravidanza, pianificazione di una gravidanza o allattamento
• Grave malattia concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può confondere la valutazione del paziente, ad es. tumore maligno (eccetto carcinoma basocellulare, carcinoma duttale cervicale o mammario in situ) negli ultimi 5 anni.
• Abuso noto di alcol o droghe o qualsiasi altra condizione associata a scarsa compliance
• Pazienti che hanno ricevuto bifosfonati orali entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio o bifosfonati per via endovenosa, fluoruro e ranelato di stronzio entro 1 anno dall'arruolamento nello studio.
• Paratormone (PTH), derivati ​​del PTH, teriparatide, odanacatib, steroidi anabolizzanti, testosterone, glucocorticosteroidi (> 5 mg/die di prednisone equivalente per > 10 giorni), terapia ormonale sostitutiva sistemica, modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM), raloxifene, tibolone , calcitonina o calcitriolo nelle ultime 6 settimane.
• Evidenza di iper o ipotiroidismo; pazienti con un livello anormale di ormone stimolante la tiroide (TSH) durante il trattamento della tiroide (sono ammessi pazienti in trattamento stabile della tiroide con un normale TSH); iper o ipoparatiroidismo in corso; iper o ipocalcemia in atto (ipocalcemia basata su calcio sierico aggiustato per albumina < 8,5 mg/dL); carenza di vitamina D (livello di 25-idrossi vitamina D < 12 ng/mL; se si ripete 12-20 ng/mL dopo la replezione, il soggetto sarà ammesso); artrite reumatoide; malattia di Paget; malattia ossea che interferirebbe con l'interpretazione dei risultati.
• Sensibilità nota ai prodotti farmaceutici derivati ​​da cellule di mammifero.
• Storia di qualsiasi trapianto di organo solido o midollo osseo
• Anamnesi di osteonecrosi della mascella e/o recente estrazione di un dente o altra chirurgia dentale; o lavori dentali invasivi pianificati durante lo studio.
• Intolleranza agli integratori di calcio.
• Sindrome da malassorbimento; grave malassorbimento tra cui celiachia, sindrome dell'intestino corto, morbo di Crohn, precedente bypass gastrico.