Denosumabe vs Placebo em pacientes com talassemia maior e osteoporose

Critério de inclusão:

• Adultos (> 30 anos de idade) descritos como indivíduos esqueleticamente maduros
• Talassemia Major
• DMO baixa (T-score <-2,5) em um dos 3 locais estudados (coluna lombar, colo do fêmur, punho).
• Ter assinado o formulário de consentimento informado (o consentimento deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo).

Critério de exclusão:

• DMO T-score < -4,0 em um dos 2 locais estudados (coluna lombar, colo do fêmur).
• Administração anterior de denosumabe de ensaios clínicos ou outros (por exemplo, uso comercial).
• Participação atual em outro ensaio clínico ou ter recebido qualquer produto experimental nos últimos 3 meses.
• Função renal prejudicada determinada por uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de ≤ 30 mL/min (usando a fórmula Epidemiologia da Doença Renal Crônica, ((CKD-EPI) fórmula).
• Pacientes com doença falciforme.
• Conhecido por ter insuficiência hepática ou doença hepática crônica, por ex. cirrose, hepatite crônica; ou transaminases elevadas definidas como Alanina Transaminase (ALT) e/ou Aspartato Transaminase (AST) > 2 vezes o limite superior da faixa laboratorial normal.
• Insuficiência cardíaca (NYHA acima de 2).
• Pacientes com expectativa de vida inferior a um ano.
• O sujeito se recusa a usar um método contraceptivo confiável (contraceptivos orais, implantes de progesterona, dispositivo intrauterino, preservativos) durante o estudo por mulheres com potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar concordam em usar 2 formas altamente eficazes de contracepção e continuar esta prática por 7 meses após a última injeção da medicação do estudo.
• Gravidez, planejando uma gravidez ou atualmente amamentando
• Doença concomitante grave que, na opinião do investigador, pode confundir a avaliação do paciente, por ex. malignidade (exceto carcinoma basocelular, carcinoma ductal cervical ou mamário in situ) nos últimos 5 anos.
• Abuso conhecido de álcool ou drogas ou qualquer outra condição associada à baixa adesão
• Pacientes que receberam bisfosfonatos orais dentro de 6 meses após a inscrição no estudo ou bisfosfonatos intravenosos, flúor e ranelato de estrôncio dentro de 1 ano após a inscrição no estudo.
• Paratormônio (PTH), derivados do PTH, teriparatida, odanacatibe, esteróides anabolizantes, testosterona, glicocorticosteróides (> 5 mg/dia equivalente a prednisona por > 10 dias), terapia de reposição hormonal sistêmica, moduladores seletivos dos receptores de estrogênio (SERMs), raloxifeno, tibolona , uso de calcitonina ou calcitriol nas últimas 6 semanas.
• Evidência de hiper ou hipotireoidismo; pacientes com níveis anormais de hormônio estimulante da tireoide (TSH) em tratamento com tireoide (permitidos pacientes em tratamento tireoidiano estável com TSH normal); hiper ou hipoparatireoidismo atual; hiper ou hipocalcemia atual (hipocalcemia baseada em cálcio sérico ajustado por albumina < 8,5 mg/dL); deficiência de vitamina D (nível de 25-hidroxivitamina D < 12 ng/mL; se repetir 12-20 ng/mL após a reposição, o sujeito será permitido); artrite reumatoide; Doença de Paget; doença óssea que interferiria na interpretação dos achados.
• Sensibilidade conhecida a medicamentos derivados de células de mamíferos.
• História de qualquer órgão sólido ou transplante de medula óssea
• História de osteonecrose da mandíbula e/ou extração dentária recente ou outra cirurgia dentária; ou trabalho odontológico invasivo planejado durante o estudo.
• Intolerância aos suplementos de cálcio.
• Síndrome de má absorção; má absorção grave, incluindo doença celíaca, síndrome do intestino curto, doença de Crohn, bypass gástrico anterior.