Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Denosumab vs Placebo hos patienter med thalassæmi major og osteoporose

21. august 2019 opdateret af: Ersi Voskaridou

Evaluering af effektiviteten af ​​Denosumab hos patienter med thalassæmi major og osteoporose: et randomiseret, placebo-kontrolleret, enkeltsteds, dobbeltblind fase 2b klinisk forsøg

Dette er et enkeltsteds, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet fase 2b klinisk forsøg. Patienter med thalassæmi vil deltage i denne undersøgelse og vil blive behandlet med Denosumab eller placebo. Effekten af ​​Denosumab på lændehvirvelsøjlens BMD hos patienter med Thalassæmi Major og Osteoporose vil blive evalueret sammenlignet med kontrol (placebo) efter 12 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkeltsteds, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet fase 2b klinisk forsøg. Patienter med thalassemi og knoglemassetæthed (BMD) T-score mellem -2,5 og -4,0 på mindst et af de undersøgte steder vil deltage i denne undersøgelse og vil blive behandlet med Denosumab eller placebo.

Patienterne vil blive inddelt i to (2) behandlingsgrupper:

  • I gruppe A vil 60 mg Denosumab blive administreret subkutant hver 6. måned i 12 måneder for i alt 2 doser (dag 0 og dag 180).
  • I gruppe B vil placebo blive administreret subkutant hver 6. måned i 12 måneder for i alt 2 doser (dag 0 og dag 180) (tillæg I og appendiks II).

Patienter vil blive tilfældigt tildelt, på en 1:1 måde, til de to terapeutiske arme (henholdsvis Gruppe A, Gruppe B), ved tilmelding til undersøgelsen.

Effekten af ​​Denosumab på lændehvirvelsøjlen BMD (knoglemineraltæthed) hos patienter med thalassæmi major og osteoporose sammenlignet med kontrol efter 12 måneder vil blive evalueret. Også virkningen på lårbenshals og håndledsknogle BMD, på markører for knogleombygning og sikkerhedsprofilen vil også blive evalueret. Alle forsøgspersoner vil modtage en subkutan injektion af Denosumab eller placebo administreret af en sundhedspersonale på dag 0 og 180 (±3).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Grækenland
    • Attica
      • Athens, Attica, Grækenland, 11526
        • General Hospital of Athens "Laikon"

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne (>30 år) beskrives som skeletmæssigt modne forsøgspersoner
  • Major Thalassæmi
  • Lav BMD (T-score <-2,5) på et af de 3 undersøgte steder (lændehvirvelsøjlen, lårbenshalsen, håndleddet).
  • Har underskrevet den informerede samtykkeformular (samtykke skal indhentes, før der udføres en undersøgelsesspecifik procedure).

Ekskluderingskriterier:

  • BMD T-score < -4,0 på et af de 2 undersøgte steder (lændehvirvelsøjlen, lårbenshalsen).
  • Tidligere administration af denosumab fra kliniske forsøg eller andre (f.eks. kommerciel brug).
  • Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg eller at have modtaget et forsøgsprodukt inden for de sidste 3 måneder.
  • Nedsat nyrefunktion som bestemt af en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på ≤ 30 ml/min (ved anvendelse af Chronic Kidney Disease-Epidemiology, ((CKD-EPI) formlen).
  • Patienter med seglcellesygdom.
  • Kendt for at have leversvigt eller kronisk leversygdom, f.eks. cirrose, kronisk hepatitis; eller forhøjede transaminaser defineret som alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) > 2 gange den øvre grænse for det normale laboratorieområde.
  • Hjertesvigt (NYHA over 2).
  • Patienter med en forventet levetid på mindre end et år.
  • Forsøgsperson nægter at bruge en pålidelig præventionsmetode (orale præventionsmidler, progesteronimplantater, intrauterin enhed, kondomer) under hele undersøgelsen af ​​kvinder i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder accepterer at bruge 2 meget effektive præventionsformer og fortsætte denne praksis i 7 måneder efter sidste injektion af undersøgelsesmedicin.
  • Graviditet, planlægning af graviditet eller i øjeblikket ammende
  • Alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators opfattelse kan forvirre patientvurderingen, f.eks. malignitet (undtagen basalcellekarcinom, livmoderhals- eller brystkanalcarcinom in situ) inden for de sidste 5 år.
  • Kendt alkohol- eller stofmisbrug eller enhver anden tilstand forbundet med dårlig compliance
  • Patienter, der har modtaget orale bisfosfonater inden for 6 måneder efter optagelse i undersøgelsen eller intravenøse bisfosfonater, fluorid og strontiumranelat inden for 1 år efter optagelse i forsøget.
  • Parathormon (PTH), PTH-derivater, teriparatid, odanacatib, anabolske steroider, testosteron, glukokortikosteroider (> 5 mg/dag af prednison-ækvivalent i > 10 dage), systemisk hormon-erstatningsterapi, selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er), raloxifen, tibolone, tibolonoxifen , calcitonin eller calcitriol brug inden for de sidste 6 uger.
  • Bevis på hyper- eller hypothyroidisme; patienter med et unormalt niveau af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) i skjoldbruskkirtelbehandling (patienter i stabil skjoldbruskkirtelbehandling med et normalt TSH tilladt); nuværende hyper- eller hypoparathyroidisme; nuværende hyper- eller hypocalcæmi (hypocalcæmi baseret på albuminjusteret serumcalcium < 8,5 mg/dL); vitamin D-mangel (25-hydroxy-vitamin D-niveau < 12 ng/ml; hvis gentages 12-20 ng/ml efter genfyldning, vil forsøgspersonen være tilladt); rheumatoid arthritis; Pagets sygdom; knoglesygdom, der ville forstyrre fortolkningen af ​​fund.
  • Kendt følsomhed over for pattedyrcelle-afledte lægemidler.
  • Historie om ethvert solidt organ eller knoglemarvstransplantation
  • Anamnese med osteonekrose i kæben og/eller nylig tandudtrækning eller anden tandkirurgi; eller planlagt invasivt tandarbejde under undersøgelsen.
  • Intolerance over for calciumtilskud.
  • Malabsorptionssyndrom; alvorlig malabsorption inklusive cøliaki, korttarmssyndrom, Crohns sygdom, tidligere gastrisk bypass.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Denosumab
I gruppe A vil 60 mg Denosumab blive administreret subkutant hver 6. måned i 12 måneder for i alt 2 doser (dag 0 og dag 180)
Medicin: Denosumab

Patienter vil blive tilfældigt tildelt, på en 1:1 måde, til de to terapeutiske arme (henholdsvis Gruppe A, Gruppe B), ved tilmelding til undersøgelsen.

Effekten af ​​denosumab på lændehvirvelsøjlen BMD (knoglemineraltæthed) hos patienter med thalassæmi major og osteoporose sammenlignet med kontrol efter 12 måneder vil blive evalueret.

Andre navne:
  • Prolia
Placebo komparator: Placebo
I gruppe B vil placebo blive administreret sc, hver 6. måned i 12 måneder for i alt 2 doser (dag 0 og dag 180)
Medicin: Placebo

Patienter vil blive tilfældigt tildelt, på en 1:1 måde, til de to terapeutiske arme (henholdsvis Gruppe A, Gruppe B), ved tilmelding til undersøgelsen.

Effekten af ​​denosumab på lændehvirvelsøjlen BMD (knoglemineraltæthed) hos patienter med thalassæmi major og osteoporose sammenlignet med kontrol efter 12 måneder vil blive evalueret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den procentvise ændring i lændehvirvelsøjlens BMD
Tidsramme: 12 måneder
Det primære formål er at evaluere effekten af ​​Denosumab (plus D-vitamin & calcium) på lændehvirvelsøjlens BMD hos patienter med Thalassæmi Major og Osteoporose sammenlignet med kontrol (placebo plus D-vitamin & calcium) efter 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den procentvise ændring i BMD af den totale hofte og lårbenhals
Tidsramme: 12 måneder
At evaluere effekten af ​​Denosumab (plus D-vitamin & calcium) på lårbenshals og håndledsknogle-BMD hos patienter med Thalassæmi Major og Osteoporose sammenlignet med kontrol (placebo plus D-vitamin & calcium) efter 12 måneder
12 måneder
Den procentvise ændring i BMD ved den distale tredje radius
Tidsramme: 12 måneder
At evaluere effekten af ​​Denosumab (plus D-vitamin & calcium) på lårbenshals og håndledsknogle-BMD hos patienter med Thalassæmi Major og Osteoporose sammenlignet med kontrol (placebo plus D-vitamin & calcium) efter 12 måneder
12 måneder
Den procentvise ændring i serum C-Termina Telopeptide (sCTX) ved måned 3 efter injektion
Tidsramme: 3 måneder
At evaluere effekten af ​​Denosumab på markører for knogleombygning hos patienter med thalassæmi major og osteoporose.
3 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser efter systemorganklasse og foretrukket udtryk
Tidsramme: 12 måneder
Sytten tilfælde af bivirkninger blev rapporteret. 14/17 blev klassificeret som milde (grad 1). 3/14 milde bivirkninger vedrørte placebogruppen. 11/14 af de milde bivirkninger vedrørte abnormiteter i blod eller biokemiske tests. Kun 3 af dem havde hovedpine, diarré og feber. Tre alvorlige bivirkninger i denosumab-gruppen var pleural effusion (grad 3), supraventrikulær takykardi (grad 4) og atrieflimren (grad 3). Disse alle tre hændelser blev defineret som ikke-relaterede til studielægemidlet.
12 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 12 måneder

At evaluere sikkerhedsprofilen af ​​Denosumab hos patienter med Thalassæmi Major og osteoporose.

Hæmatologiske parametre: Hæmoglobin (Hb), antal hvide blodlegemer (WBC) og antal blodplader

Biokemiske parametre: ALT U/L, AST U/L, Alkalisk fosfatase IU/L, CPK IU/L, Calcium mg/dL, Kreatinin mg/dL, Direkte bilirubin mg/dL, LDH U/L, Fosfat mg/dL, Total bilirubin mg/dL, Total protein g/dL, Urea mg/dL, Urinsyre mg/dL, albumin g/dL, ferritin ng/mL, glucose mg/dL, jern μg/dL, magnesium mg/dL, kaliummEq /L, natriummEq/L, yGT IU/L.
12 måneder
Ændringer i det generelle udseende ved hvert besøg
Tidsramme: 12 måneder
Patienternes generelle udseende vil ved hvert besøg blive vurderet som "normalt" eller "påvirket".
12 måneder
Ændringer i hudkontur ved hvert besøg
Tidsramme: 12 måneder
Ved hvert besøg vil alle patienter blive evalueret for potentielle ændringer i hudkonturen og vil blive klassificeret som i) normal eller bleg og ii) ikterisk eller ikke-ikterisk
12 måneder
Ændringer i kardiologisk klinisk undersøgelse ved hvert besøg
Tidsramme: 12 måneder
Ved hvert besøg vil alle patienter blive evalueret for potentielle ændringer i hjerte klinisk undersøgelse vurderet ved auskultation, der vil blive klassificeret som normal eller unormal
12 måneder
Ændringer i EKG ved hvert besøg
Tidsramme: 12 måneder
Ved hvert besøg vil alle patienter blive evalueret for EKG-ændringer vedrørende hjerterytmen, hjertefrekvensen, P-bølgen, PR-intervallet, QRS-komplekset, QT-intervallet og vil blive klassificeret som normalt eller unormalt.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ersi Voskaridou

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ersi Voskaridou, Doctor, General Hospital of Athens "Laikon"

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2015

Først opslået (Skøn)

24. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EL-THOS-001
  • 2014-000931-18 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Denosumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner