Denosumab vs Placebo en Pacientes con Talasemia Mayor y Osteoporosis

Criterios de inclusión:

• Adultos (>30 años de edad) descritos como sujetos esqueléticamente maduros
• Talasemia Mayor
• DMO baja (T-score <-2,5) en uno de los 3 sitios estudiados (columna lumbar, cuello femoral, muñeca).
• Haber firmado el formulario de consentimiento informado (se debe obtener el consentimiento antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio).

Criterio de exclusión:

• T-score de DMO < -4,0 en uno de los 2 sitios estudiados (columna lumbar, cuello femoral).
• Administración previa de denosumab procedente de ensayos clínicos u otros (p. uso comercial).
• Participación actual en otro ensayo clínico o haber recibido algún producto en investigación en los últimos 3 meses.
• Deterioro de la función renal según lo determinado por una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de ≤ 30 ml/min (utilizando la fórmula Epidemiología de la enfermedad renal crónica, (fórmula (CKD-EPI)).
• Pacientes con enfermedad de células falciformes.
• Se sabe que tiene una insuficiencia hepática o una enfermedad hepática crónica, p. cirrosis, hepatitis crónica; o transaminasas elevadas definidas como alanina transaminasa (ALT) y/o aspartato transaminasa (AST) > 2 veces el límite superior del rango normal de laboratorio.
• Insuficiencia cardíaca (NYHA por encima de 2).
• Pacientes con esperanza de vida inferior a un año.
• El sujeto se niega a utilizar un método anticonceptivo fiable (anticonceptivos orales, implantes de progesterona, dispositivo intrauterino, preservativos) durante todo el estudio por parte de mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil aceptan usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos y continuar con esta práctica durante 7 meses después de la última inyección del medicamento del estudio.
• Embarazo, planeando un embarazo o actualmente en período de lactancia
• Enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, puede confundir la evaluación del paciente, p. malignidad (excepto carcinoma de células basales, carcinoma ductal cervical o mamario in situ) en los últimos 5 años.
• Abuso conocido de alcohol o drogas o cualquier otra condición asociada con un cumplimiento deficiente
• Pacientes que hayan recibido bisfosfonatos orales dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio o bisfosfonatos intravenosos, fluoruro y ranelato de estroncio dentro del año posterior a la inscripción en el estudio.
• Parathormona (PTH), derivados de PTH, teriparatida, odanacatib, esteroides anabólicos, testosterona, glucocorticosteroides (> 5 mg/día de equivalente de prednisona durante > 10 días), terapia de reemplazo hormonal sistémica, moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM), raloxifeno, tibolona , uso de calcitonina o calcitriol en las últimas 6 semanas.
• Evidencia de hiper o hipotiroidismo; pacientes con un nivel anormal de hormona estimulante de la tiroides (TSH) en tratamiento de tiroides (pacientes en tratamiento de tiroides estable con TSH normal permitido); hiper o hipoparatiroidismo actual; hiper o hipocalcemia actual (hipocalcemia basada en calcio sérico ajustado por albúmina < 8,5 mg/dL); deficiencia de vitamina D (nivel de 25-hidroxi vitamina D < 12 ng/mL; si se repite 12-20 ng/mL después de la reposición, se permitirá al sujeto); artritis reumatoide; Enfermedad de Paget; enfermedad ósea que podría interferir con la interpretación de los hallazgos.
• Sensibilidad conocida a productos farmacéuticos derivados de células de mamíferos.
• Historial de cualquier Trasplante de Órgano Sólido o Médula Ósea
• Antecedentes de osteonecrosis de la mandíbula y/o extracción dental reciente u otra cirugía dental; o trabajo dental invasivo planificado durante el estudio.
• Intolerancia a los suplementos de calcio.
• síndrome de malabsorción; malabsorción grave, incluida la enfermedad celíaca, el síndrome del intestino corto, la enfermedad de Crohn, el bypass gástrico previo.