Denosumab vs Placebo hos patienter med Thalassemia Major och osteoporos
21 augusti 2019 uppdaterad av: Ersi Voskaridou
Utvärdering av effektiviteten av Denosumab hos patienter med Thalassemia Major och osteoporos: en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind fas 2b klinisk studie på en plats
Detta är en enstaka plats, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind fas 2b klinisk prövning.
Patienter med talassemi kommer att delta i denna studie och kommer att behandlas med Denosumab eller placebo.
Effekten av Denosumab på ländryggens BMD hos patienter med Thalassemia Major och osteoporos kommer att utvärderas jämfört med kontroll (placebo) efter 12 månader.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enstaka plats, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind fas 2b klinisk prövning. Patienter med T-poäng för talassemi och bentäthet (BMD) mellan -2,5 och -4,0 på minst ett av de undersökta ställena kommer att delta i denna studie och kommer att behandlas med Denosumab eller placebo.
Patienterna kommer att delas in i två (2) behandlingsgrupper:
- I grupp A kommer 60 mg Denosumab att administreras subkutant, var 6:e månad under 12 månader för totalt 2 doser (dag 0 och dag 180).
- I grupp B kommer placebo att administreras sc, var 6:e månad under 12 månader för totalt 2 doser (dag 0 och dag 180) (bilaga I och bilaga II).
Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas, på ett 1:1-sätt, till de två terapeutiska armarna (Grupp A, respektive Grupp B), vid inskrivning i studien.
Effekten av Denosumab på ländryggens BMD (benmineraldensitet) hos patienter med Thalassemia Major och osteoporos jämfört med kontroll vid 12 månader kommer att utvärderas. Även effekten på lårbenshalsen och handledsbenets BMD, på markörer för benremodellering och säkerhetsprofilen kommer också att utvärderas. Alla försökspersoner kommer att få en subkutan injektion av Denosumab eller placebo administrerad av en sjukvårdspersonal dag 0 och 180 (±3).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
63
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Grekland, 11526
- General Hospital of Athens "Laikon"
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
30 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna (>30 år) beskrivs som skelettmogna försökspersoner
- Thalassemi major
- Lågt BMD (T-poäng <-2,5) på en av de 3 studerade platserna (ländrygg, lårbenshalsen, handled).
- Har undertecknat formuläret för informerat samtycke (samtycke bör tas innan någon studiespecifik procedur utförs).
Exklusions kriterier:
- BMD T-poäng < -4,0 i ett av de 2 studerade ställena (ländrygg, lårbenshals).
- Tidigare administrering av denosumab från kliniska prövningar eller andra (t.ex. kommersiell användning).
- Aktuell deltagande i en annan klinisk prövning eller att ha mottagit någon prövningsprodukt inom de senaste 3 månaderna.
- Nedsatt njurfunktion som bestäms av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på ≤ 30 ml/min (med formeln Chronic Kidney Disease-Epidemiology, ((CKD-EPI)).
- Patienter med sicklecellssjukdom.
- Känd för att ha leversvikt eller kronisk leversjukdom t.ex. cirros, kronisk hepatit; eller förhöjda transaminaser definierade som alanintransaminas (ALAT) och/eller aspartattransaminas (ASAT) > 2 gånger den övre gränsen för normalt laboratorieintervall.
- Hjärtsvikt (NYHA över 2).
- Patienter med en förväntad livslängd på mindre än ett år.
- Försökspersonen vägrar att använda en pålitlig preventivmetod (orala preventivmedel, progesteronimplantat, intrauterin enhet, kondomer) under hela studien av kvinnor i fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder går med på att använda två mycket effektiva former av preventivmedel och att fortsätta med detta i 7 månader efter den senaste injektionen av studiemedicin.
- Graviditet, planerar en graviditet eller ammar för närvarande
- Allvarlig samtidig sjukdom som enligt utredarens uppfattning kan förvirra patientbedömningen, t.ex. malignitet (förutom basalcellscancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ) inom de senaste 5 åren.
- Känt alkohol- eller drogmissbruk eller något annat tillstånd som är förknippat med dålig efterlevnad
- Patienter som har fått orala bisfosfonater inom 6 månader efter studieregistreringen eller intravenösa bisfosfonater, fluorid och strontiumranelat inom 1 år efter studieregistreringen.
- Parathormon (PTH), PTH-derivat, teriparatid, odanacatib, anabola steroider, testosteron, glukokortikosteroider (> 5 mg/dag prednison ekvivalent i > 10 dagar), systemisk hormonersättningsterapi, selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERM), ralonoxifen, tibolonoxifen , användning av kalcitonin eller kalcitriol under de senaste 6 veckorna.
- Bevis på hyper- eller hypotyreos; patienter med en onormal nivå av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) på sköldkörtelbehandling (patienter på stabil sköldkörtelbehandling med ett normalt TSH tillåtet); aktuell hyper- eller hypoparatyreos; aktuell hyper- eller hypokalcemi (hypokalcemi baserad på albuminjusterat serumkalcium < 8,5 mg/dL); vitamin D-brist (25-hydroxi-vitamin D-nivå < 12 ng/mL; om upprepas 12-20 ng/ml efter påfyllning, kommer patienten att tillåtas); Reumatoid artrit; Pagets sjukdom; skelettsjukdom som skulle störa tolkningen av fynden.
- Känd känslighet för läkemedelsprodukter som härrör från däggdjursceller.
- Historik om alla solida organ eller benmärgstransplantationer
- Historik med osteonekros i käken och/eller nyligen tandutdragning eller annan tandkirurgi; eller planerat invasivt tandarbete under studien.
- Intolerans mot kalciumtillskott.
- Malabsorptionssyndrom; allvarlig malabsorption inklusive celiaki, korttarmssyndrom, Crohns sjukdom, tidigare gastrisk bypass.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Denosumab
I grupp A kommer 60 mg Denosumab att administreras sc, var 6:e månad i 12 månader för totalt 2 doser (dag 0 och dag 180)
|
Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas, på ett 1:1-sätt, till de två terapeutiska armarna (Grupp A, respektive Grupp B), vid inskrivning i studien. Effekten av denosumab på ländryggens BMD (benmineraldensitet) hos patienter med Thalassemia Major och osteoporos jämfört med kontroll efter 12 månader kommer att utvärderas.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
I grupp B kommer placebo att ges sc, var 6:e månad i 12 månader för totalt 2 doser (dag 0 och dag 180)
|
Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas, på ett 1:1-sätt, till de två terapeutiska armarna (Grupp A, respektive Grupp B), vid inskrivning i studien. Effekten av denosumab på ländryggens BMD (benmineraldensitet) hos patienter med Thalassemia Major och osteoporos jämfört med kontroll efter 12 månader kommer att utvärderas. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den procentuella förändringen i ländryggens BMD
Tidsram: 12 månader
|
Det primära målet är att utvärdera effekten av Denosumab (plus vitamin D & kalcium) på ländryggens BMD hos patienter med Thalassemia Major och osteoporos jämfört med kontroll (placebo plus vitamin D & kalcium) efter 12 månader
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den procentuella förändringen i BMD för den totala höften och lårbenshalsen
Tidsram: 12 månader
|
För att utvärdera effekten av Denosumab (plus vitamin D & kalcium) på lårbenshalsen och handledsbenets BMD hos patienter med Thalassemia Major och osteoporos jämfört med kontroll (placebo plus vitamin D & kalcium) efter 12 månader
|
12 månader
|
|
Den procentuella förändringen i BMD vid den distala tredje radien
Tidsram: 12 månader
|
För att utvärdera effekten av Denosumab (plus vitamin D & kalcium) på lårbenshalsen och handledsbenets BMD hos patienter med Thalassemia Major och osteoporos jämfört med kontroll (placebo plus vitamin D & kalcium) efter 12 månader
|
12 månader
|
|
Den procentuella förändringen i serum C-Termina Telopeptide (sCTX) vid månad 3 efter injektion
Tidsram: 3 månader
|
Att utvärdera effekten av Denosumab på markörer för benombyggnad hos patienter med Thalassemia Major och osteoporos.
|
3 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningsincidens efter organsystemklass och föredragen term
Tidsram: 12 månader
|
Sjutton fall av biverkningar rapporterades.
14/17 klassades som milda (grad 1).
3/14 milda biverkningar gällde placebogruppen.
11/14 av de lindriga biverkningarna gällde blodavvikelser eller biokemiska tester.
Endast 3 av dem hade huvudvärk, diarré och feber.
Tre allvarliga biverkningar i denosumabgruppen var pleurautgjutning (grad 3), supraventrikulär takykardi (grad 4) och förmaksflimmer (grad 3).
Dessa alla tre händelser definierades som orelaterade till studieläkemedlet.
|
12 månader
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 12 månader
|
Att utvärdera säkerhetsprofilen för Denosumab hos patienter med Thalassemia Major och osteoporos. Hematologiska parametrar: Hemoglobin (Hb), antal vita blodkroppar (WBC) och antal blodplättar Biokemiska parametrar: ALT U/L, AST U/L, Alkaliskt fosfatas IU/L, CPK IU/L, Kalcium mg/dL, Kreatinin mg/dL, Direkt bilirubin mg/dL, LDH U/L, Fosfat mg/dL, Totalt bilirubin mg/dL, Totalt protein g/dL, Urea mg/dL, Urinsyra mg/dL, albumin g/dL, ferritin ng/mL, glukos mg/dL, järn μg/dL, magnesium mg/dL, kaliummEq /L, natriummEq/L, yGT IU/L. |
12 månader
|
|
Förändringar i det allmänna utseendet vid varje besök
Tidsram: 12 månader
|
Patienternas allmänna utseende kommer att bedömas vid varje besök som "normalt" eller "påverkat".
|
12 månader
|
|
Förändringar i hudkonturen vid varje besök
Tidsram: 12 månader
|
Vid varje besök kommer alla patienter att utvärderas för potentiella förändringar i hudkonturen och kommer att klassificeras som i) normal eller blek och ii) ikterisk eller icke-ikterisk
|
12 månader
|
|
Förändringar i kardiologisk klinisk undersökning vid varje besök
Tidsram: 12 månader
|
Vid varje besök kommer alla patienter att utvärderas för potentiella förändringar i hjärtklinisk undersökning bedömd genom auskultation som kommer att klassificeras som normal eller onormal
|
12 månader
|
|
Förändringar i EKG vid varje besök
Tidsram: 12 månader
|
Vid varje besök kommer alla patienter att utvärderas för EKG-förändringar avseende hjärtrytmen, hjärtfrekvensen, P-vågen, PR-intervallet, QRS-komplexet, QT-intervallet, och kommer att klassificeras som normalt eller onormalt.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ersi Voskaridou, Doctor, General Hospital of Athens "Laikon"
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 september 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 september 2015
Första postat (Uppskatta)
24 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Anemi
- Skelettsjukdomar
- Skelettsjukdomar, metaboliska
- Anemi, hemolytisk, medfödd
- Anemi, hemolytisk
- Hemoglobinopatier
- Osteoporos
- Thalassemi
- beta-thalassemi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Bendensitetsbevarande medel
- Denosumab
Andra studie-ID-nummer
- EL-THOS-001
- 2014-000931-18 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .