Denosumab vs placebo u pacientů s thalasémií major a osteoporózou

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí (>30 let) popisovaní jako skeletálně zralí jedinci
• Thalassemia Major
• Nízká BMD (T-skóre <-2,5) v jednom ze 3 studovaných míst (bederní páteř, krček stehenní kosti, zápěstí).
• Podepište formulář informovaného souhlasu (souhlas by měl být učiněn před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii).

Kritéria vyloučení:

• BMD T-skóre < -4,0 v jednom ze 2 studovaných míst (bederní páteř, krček stehenní kosti).
• Předchozí podávání denosumabu z klinických studií nebo jiných (např. komerční použití).
• Současná účast v jiném klinickém hodnocení nebo obdržení jakéhokoli hodnoceného přípravku během posledních 3 měsíců.
• Porucha funkce ledvin, jak je stanovena odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 30 ml/min (za použití epidemiologie chronického onemocnění ledvin, vzorec (CKD-EPI)).
• Pacienti se srpkovitou anémií.
• Je známo, že trpí selháním jater nebo chronickým onemocněním jater, např. cirhóza, chronická hepatitida; nebo zvýšené transaminázy definované jako alanintransamináza (ALT) a/nebo aspartáttransamináza (AST) > 2násobek horní hranice normálního laboratorního rozmezí.
• Srdeční selhání (NYHA nad 2).
• Pacienti s očekávanou délkou života kratší než jeden rok.
• Subjekt odmítá používat spolehlivou metodu antikoncepce (perorální antikoncepce, progesteronové implantáty, nitroděložní tělísko, kondomy) po celou dobu studie ženami ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním 2 vysoce účinných forem antikoncepce a s pokračováním v této praxi po dobu 7 měsíců po poslední injekci studovaného léku.
• Těhotenství, plánování těhotenství nebo současné období kojení
• Závažné souběžné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zmařit hodnocení pacienta, např. malignity (kromě bazaliomu, cervikálního karcinomu nebo duktálního karcinomu prsu in situ) za posledních 5 let.
• Známé zneužívání alkoholu nebo drog nebo jakýkoli jiný stav spojený se špatnou compliance
• Pacienti, kteří dostávali perorální bisfosfonáty do 6 měsíců od zařazení do studie nebo intravenózní bisfosfonáty, fluorid a stroncium ranelát do 1 roku od zařazení do studie.
• Parathormon (PTH), deriváty PTH, teriparatid, odanacatib, anabolické steroidy, testosteron, glukokortikosteroidy (> 5 mg/den ekvivalentu prednisonu po dobu > 10 dnů), systémová hormonální substituční terapie, selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM), raloxifen, tibolon užívání kalcitoninu nebo kalcitriolu během posledních 6 týdnů.
• Důkaz hyper- nebo hypotyreózy; pacienti s abnormální hladinou hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) na léčbě štítné žlázy (pacienti na stabilní léčbě štítné žlázy s normálním TSH povoleni); současný hyper- nebo hypoparatyreoidismus; současná hyper nebo hypokalcémie (hypokalcémie založená na albuminem upraveném sérovém vápníku < 8,5 mg/dl); nedostatek vitaminu D (hladina 25-hydroxy vitaminu D < 12 ng/ml; pokud opakování 12-20 ng/ml po doplnění, subjekt bude povolen); revmatoidní artritida; Pagetova choroba; kostní onemocnění, které by narušovalo interpretaci nálezů.
• Známá citlivost na léčivé produkty pocházející ze savčích buněk.
• Historie jakékoli transplantace pevných orgánů nebo kostní dřeně
• Anamnéza osteonekrózy čelisti a/nebo nedávná extrakce zubu nebo jiná stomatologická operace; nebo plánované invazivní stomatologické práce během studie.
• Nesnášenlivost doplňků vápníku.
• malabsorpční syndrom; těžká malabsorpce včetně celiakie, syndromu krátkého střeva, Crohnovy choroby, předchozího bypassu žaludku.