Harjoituksen vaikutus parkinsonismiin

Parkinsonin tauti (PD) on parantumaton hermostoa rappeuttava sairaus, joka vaikuttaa noin miljoonalle yhdysvaltalaiselle aikuiselle ja noin 80 000 veteraanille. PD aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta motoristen ja ei-motoristen oireiden vuoksi pitkittyneen kulkunsa aikana, ja sen vuotuinen taloudellinen taakka on 14 miljardia dollaria pelkästään Yhdysvalloissa. Dopaminergisten hermosolujen katoamiseen liittyviä motorisia oireita PD:ssä voidaan tilapäisesti parantaa dopamiinia korvaavilla lääkkeillä, mutta sairautta modifioivia hoitoja, jotka viivästävät tai estävät hermosolujen häviämistä, puuttuu ja niitä tarvitaan kipeästi. Harjoitus on lupaava sairautta modifioivana hoitona, koska se suojaa dopaminergisiä hermosoluja PD:n eläinmalleissa ja se on yhdistetty neuroplastisuuden mittauksiin PD-potilailla. Valitettavasti yli puolet substantia nigran dopaminergisistä neuroneista menetetään ennen motoristen oireiden ilmaantumista, mikä vaikeuttaa potilaiden tunnistamista riittävän aikaisin voidakseen hyötyä mahdollisesti sairautta modifioivista hoidoista. Varhainen "prodromaalinen" PD voidaan tunnistaa käyttämällä ei-motorisia ominaisuuksia, mukaan lukien hajuaistin toimintahäiriö ja muita biomarkkereita, kuten dopamiininkuljettajan (DaT) aivojen kuvantamispoikkeavuuksia, jotka ovat ilmeisiä vuosia ennen motorisia oireita. Näitä strategioita olisi kuitenkin vaikea ja kallista toteuttaa väestötasolla ilman, että ensin tunnistettaisiin korkean riskin henkilöitä seulontaa varten. Yleisesti määrätyt dopamiinia salpaavat psykoosilääkkeet aiheuttavat heikentäviä PD:n kaltaisia ​​motorisia toimintahäiriöitä, joita on vaikea hoitaa, ja joillakin potilailla tämä löydös voi toimia "stressitestinä" epäonnistuneille dopaminergisille verkostoille, jotka paljastavat oireet kauan ennen kuin ne normaalisti ilmaantuvat. Prodromaalisen PD:n tunnistaminen huumeiden aiheuttamien parkinsonismipotilaiden keskuudessa tarjoaa ainutlaatuisen ja tutkimattoman mahdollisuuden varhaiseen puuttumiseen.

Ehdotetuissa tutkimuksissa tutkijat käyttävät porrastettua seulontastrategiaa edullisilla ja ei-invasiivisilla hajustesteillä lääkkeiden aiheuttamilla parkinsonismipotilailla ja sen jälkeen DaT-kuvauksella yksilöillä, joilla on hajuvamma, jotta voidaan tunnistaa potilaiden ryhmä, joilla oletetaan prodromaalista PD:tä. Koehenkilöt, joilla on oletettu prodromaalista PD:tä, satunnaistetaan sitten kotipohjaiseen harjoitteluun ({5} kertaa viikossa aerobiseen kävelyyn, joka vahvistetaan etäaktiivisuusmonitorilla) tai ilman interventiota. Tässä kohortissa tutkijat arvioivat: 1) Liikunnan lyhytaikaiset oireenmukaiset vaikutukset motorisiin toimintoihin lääkkeiden aiheuttamassa parkinsonismissa käyttämällä tavanomaisia ​​kliinisiä mittareita (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) ja kvantitatiivisia kävelyarvioita 8 viikon hoidon jälkeen; 2) mahdollinen sairautta modifioiva vaikutus 52 viikon harjoittelun jälkeen vertaamalla muutosnopeutta kvantitatiivisessa DaT-kuvauksessa; ja 3) harjoituksen aiheuttamien muutosten mekanismit ja biokemialliset korrelaatiot käyttämällä seerumin biomarkkereiden paneelia, jotka liittyvät harjoitukseen ja/tai PD-riskiin, mukaan lukien aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä, virtsahappo ja apolipoproteiiniA1. Ryhmien välisiä eroja muutosnopeudessa arvioidaan riippumattomien näytteiden t-testeillä ja lineaarisilla sekavaikutusmalleilla iän ja sukupuolen mukaan. Tutkijoiden alustavat tiedot osoittavat vahvan yhteyden hajun heikkenemisen ja epänormaalin DaT-kuvauksen välillä huumeiden aiheuttamassa parkinsonismissa. Teholaskelmien perusteella, jotka mahdollistavat 20 %:n keskeyttämisen, tutkijat seulovat noin 250 huumeiden aiheuttamaa parkinsonismipotilasta hajustesteillä, ja oletetaan, että noin 88:lla on epänormaali DaT-kuvaus ja he suostuvat osallistumaan interventiotutkimukseen.

Antipsykoottisia lääkkeitä määrätään laajalti kasvavaan luetteloon hyväksyttyjä indikaatioita ja poikkeavia käyttötarkoituksia varten, mukaan lukien kaksisuuntainen mielialahäiriö, masennus ja posttraumaattinen stressihäiriö. Lääkkeiden aiheuttamien parkinsonismipotilaiden, joilla on prodromaalinen PD, tutkiminen antaa meille mahdollisuuden tunnistaa riskiryhmiin kuuluvat henkilöt, karakterisoida etenemisen luonnollista historiaa ja arvioida asianmukaisia ​​hoitostrategioita PD:n varhaisissa vaiheissa. Harjoittelu oletettuna sairautta modifioivana hoitona tarjoaa merkittäviä etuja, kuten kustannuksia, helppokäyttöisyyttä ja toksisuuden puutetta verrattuna todistamattomiin farmakologisiin toimenpiteisiin, varsinkin jos sitä tarjotaan riittävän aikaisin, jotta sillä olisi merkittävä kliininen vaikutus.