A gyakorlatok hatása a parkinsonizmusban

A Parkinson-kór (PD) egy gyógyíthatatlan neurodegeneratív betegség, amely körülbelül 1 millió amerikai felnőttet és körülbelül 80 000 veteránt érint. A PD jelentős morbiditást okoz motoros és nem motoros tünetek miatt hosszan tartó lefolyása során, és csak az Egyesült Államokban évi 14 milliárd dolláros gazdasági terhet jelent. A PD-ben a dopaminerg neuronok elvesztésével összefüggő motoros tünetek átmenetileg javulhatnak a dopamint helyettesítő gyógyszerekkel, de hiányoznak a betegséget módosító terápiák, amelyek késleltetik vagy megakadályozzák az idegsejtek elvesztését, és nagy szükség van rájuk. A gyakorlat ígéretes betegségmódosító terápiaként, mivel védi a dopaminerg neuronokat a PD állatmodelljeiben, és összefüggésbe hozták a PD betegek neuroplaszticitásával. Sajnos a substantia nigra dopaminerg neuronjainak több mint fele elvész, mielőtt a motoros tünetek megjelennének, ami megnehezíti a betegek elég korai azonosítását ahhoz, hogy részesüljenek a potenciálisan betegségmódosító terápiákból. A korai "prodromális" PD nem-motoros jellemzők, köztük a szaglászavar és más biomarkerek, például a dopamin transzporter (DaT) agyi képalkotási rendellenességek segítségével azonosítható, amelyek évekkel a motoros tünetek előtt nyilvánvalóak. Ezeket a stratégiákat azonban nehéz és költséges lenne populációs szinten megvalósítani anélkül, hogy először azonosítanák a nagy kockázatú egyéneket a szűrésre. Az általánosan felírt dopamin-blokkoló antipszichotikumok gyengítő PD-szerű motoros diszfunkciót okoznak, amelyet nehéz kezelni, és egyes betegeknél ez a lelet „stressz tesztként” szolgálhat a dopaminerg hálózatok meghibásodására, amelyek jóval azelőtt fedik le a tüneteket, hogy azok normálisan megjelennének. A prodromális PD azonosítása kábítószer-indukált parkinsonizmusban szenvedő betegek körében egyedülálló és feltáratlan lehetőséget kínál a korai beavatkozásra.

A javasolt vizsgálatok során a vizsgálók többszintű szűrési stratégiát alkalmaznak, olcsó és nem invazív szaglásvizsgálattal gyógyszerrel kiváltott parkinsonizmusban szenvedő betegeknél, majd DaT-képalkotást szagláskárosodásban szenvedő betegeknél, hogy azonosítsák a feltételezett prodromális PD-ben szenvedő betegek csoportját. A feltételezett prodromális PD-ben szenvedő alanyokat ezután véletlenszerűen besorolják egy otthoni testmozgásra (hetente {5} aerob séta, amelyet távoli aktivitásfigyelők igazolnak), vagy beavatkozás nélkül. Ebben a kohorszban a vizsgálók a következőket értékelik: 1) A testmozgás rövid távú tüneti hatásai a motoros funkcióra gyógyszer által kiváltott parkinsonizmusban standard klinikai mérések (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) és kvantitatív járásértékelések alkalmazásával 8 hét beavatkozás után; 2) potenciális betegségmódosító hatás 52 hét edzés után a kvantitatív DaT képalkotás változási sebességének összehasonlításával; és 3) az edzés által kiváltott változások mechanizmusai és biokémiai korrelációi a testmozgásban és/vagy a PD kockázatában szerepet játszó szérum biomarkerek paneljének felhasználásával, beleértve az agyból származó neurotróf faktort, a húgysavat és az apolipoproteinA1-et. A csoportok közötti változás mértékében mutatkozó különbségeket független mintás t-próbák és lineáris vegyes hatású modellek segítségével értékeljük, korhoz és nemhez igazítva. A kutatók előzetes adatai szoros összefüggést mutatnak a szaglás károsodása és a kóros DaT képalkotás között a gyógyszer okozta parkinsonizmusban. A 20%-os lemorzsolódást lehetővé tevő teljesítményszámítások alapján a kutatók körülbelül 250, kábítószer-indukált parkinsonizmusban szenvedő alanyt szűrnek szaglásteszt segítségével, azzal a várakozással, hogy körülbelül 88-nak lesz abnormális DaT-képalkotása, és beleegyezik, hogy részt vegyen az intervenciós vizsgálatban.

Az antipszichotikus gyógyszereket széles körben írják fel a jóváhagyott indikációk és a jelölésen kívüli felhasználások növekvő listájára, beleértve a bipoláris zavart, a depressziót és a poszttraumás stressz-zavart. A prodromális PD-ben szenvedő, kábítószer-indukált parkinsonizmusban szenvedő betegek vizsgálata lehetővé teszi számunkra, hogy azonosítsuk, mely egyének vannak kitéve a kockázatnak, jellemezzük a progresszió természetes történetét, és értékeljük a megfelelő kezelési stratégiákat a PD legkorábbi szakaszában. A gyakorlatok, mint feltételezett betegségmódosító terápia jelentős előnyökkel járnak, beleértve a költségeket, a könnyű hozzáférést és a toxicitás hiányát a nem bizonyított farmakológiai beavatkozásokhoz képest, különösen, ha elég korán felajánlják, hogy jelentős klinikai hatást fejtsenek ki.