Wirkung von Bewegung bei Parkinsonismus

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine unheilbare neurodegenerative Erkrankung, von der etwa 1 Million Erwachsene in den USA und etwa 80.000 Veteranen betroffen sind. Die Parkinson-Krankheit verursacht im Laufe ihres längeren Verlaufs eine erhebliche Morbidität aufgrund motorischer und nichtmotorischer Symptome und verursacht allein in den USA eine jährliche wirtschaftliche Belastung von 14 Milliarden US-Dollar. Motorische Symptome, die mit dem Verlust dopaminerger Neuronen bei PD einhergehen, können durch Medikamente, die Dopamin ersetzen, vorübergehend gebessert werden, aber krankheitsmodifizierende Therapien, die den neuronalen Verlust verzögern oder verhindern, fehlen und werden dringend benötigt. Bewegung ist als krankheitsmodifizierende Therapie vielversprechend, da sie in Tiermodellen der Parkinson-Krankheit dopaminerge Neuronen schützt und mit Messungen der Neuroplastizität bei Parkinson-Patienten in Verbindung gebracht wird. Leider gehen mehr als die Hälfte der dopaminergen Neuronen in der Substantia nigra verloren, bevor motorische Symptome auftreten, was es schwierig macht, Patienten früh genug zu identifizieren, um von potenziell krankheitsmodifizierenden Therapien zu profitieren. Eine frühe „prodromale“ Parkinson-Krankheit kann anhand nichtmotorischer Merkmale wie olfaktorischer Dysfunktion und anderer Biomarker wie Anomalien in der Bildgebung des Dopamintransporters (DaT) im Gehirn identifiziert werden, die Jahre vor den motorischen Symptomen erkennbar sind. Es wäre jedoch schwierig und kostspielig, diese Strategien auf Bevölkerungsebene umzusetzen, ohne zunächst Hochrisikopersonen für das Screening zu identifizieren. Häufig verschriebene Dopamin-blockierende Antipsychotika führen zu einer schwächenden Parkinson-ähnlichen motorischen Dysfunktion, die schwer zu behandeln ist. Bei einigen Patienten kann dieser Befund als „Stresstest“ für versagende dopaminerge Netzwerke dienen und die Symptome lange vor ihrem normalen Auftreten aufdecken. Die Identifizierung der prodromalen Parkinson-Krankheit bei Patienten mit medikamenteninduziertem Parkinsonismus bietet eine einzigartige und unerforschte Möglichkeit für eine frühzeitige Intervention.

In den vorgeschlagenen Studien werden die Forscher eine abgestufte Screening-Strategie mit kostengünstigen und nicht-invasiven Geruchstests bei Patienten mit medikamenteninduziertem Parkinsonismus anwenden, gefolgt von einer DaT-Bildgebung bei Personen mit Riechbehinderung, um eine Kohorte von Patienten mit vermuteter prodromaler Parkinson-Krankheit zu identifizieren. Probanden mit vermuteter prodromaler Parkinson-Krankheit werden dann randomisiert einer häuslichen Trainingsintervention ({5} Mal pro Woche Aerobic-Gehen, bestätigt durch Remote-Aktivitätsmonitore) oder keiner Intervention zugeteilt. In dieser Kohorte werden die Forscher Folgendes bewerten: 1) Kurzfristige symptomatische Auswirkungen von Bewegung auf die Motorik Funktion bei medikamenteninduziertem Parkinsonismus unter Verwendung klinischer Standardmaßnahmen (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) und quantitative Gangbewertungen nach 8 Wochen Intervention; 2) eine mögliche krankheitsmodifizierende Wirkung nach 52 Wochen Training durch Vergleich der Änderungsrate in der quantitativen DaT-Bildgebung; und 3) die Mechanismen und biochemischen Korrelate von durch körperliche Betätigung verursachten Veränderungen unter Verwendung einer Reihe von Serumbiomarkern, die mit körperlicher Betätigung und/oder PD-Risiko in Zusammenhang stehen, einschließlich aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor, Harnsäure und ApolipoproteinA1. Unterschiede in der Änderungsrate zwischen den Gruppen werden anhand unabhängiger Stichproben-T-Tests und linearer Mixed-Effects-Modelle unter Berücksichtigung von Alter und Geschlecht bewertet. Die vorläufigen Daten der Forscher zeigen einen starken Zusammenhang zwischen Riechstörungen und abnormaler DaT-Bildgebung bei medikamenteninduziertem Parkinsonismus. Basierend auf Leistungsberechnungen, die einen Studienabbruch von 20 % ermöglichen, werden die Forscher etwa 250 Patienten mit medikamenteninduziertem Parkinsonismus mithilfe von Geruchstests untersuchen, mit der Erwartung, dass etwa 88 eine abnormale DaT-Bildgebung aufweisen und der Teilnahme an der Interventionsstudie zustimmen werden.

Antipsychotika werden häufig für eine wachsende Liste zugelassener Indikationen und Off-Label-Anwendungen verschrieben, darunter bipolare Störungen, Depressionen und posttraumatische Belastungsstörungen. Die Untersuchung von Patienten mit medikamenteninduziertem Parkinsonismus und prodromaler Parkinson-Krankheit wird es uns ermöglichen, die gefährdeten Personen zu identifizieren, den natürlichen Verlauf der Progression zu charakterisieren und geeignete Managementstrategien in den frühesten Stadien der Parkinson-Krankheit zu bewerten. Bewegung als mutmaßliche krankheitsmodifizierende Therapie bietet im Vergleich zu unbewiesenen pharmakologischen Interventionen erhebliche Vorteile, einschließlich Kosten, einfacher Zugänglichkeit und fehlender Toxizität, insbesondere wenn sie früh genug angeboten wird, um bedeutende klinische Auswirkungen zu haben.