运动对帕金森症的影响

帕金森病 (PD) 是一种无法治愈的神经退行性疾病，影响着大约 100 万美国成年人和大约 80,000 名退伍军人。 PD 在其长期病程中由于运动和非运动症状而导致显着的发病率，仅在美国每年就造成 140 亿美元的经济负担。 多巴胺替代药物可能会暂时改善 PD 中与多巴胺能神经元丢失相关的运动症状，但目前尚缺乏延缓或预防神经元丢失的疾病缓解疗法。 运动作为一种疾病缓解疗法很有前途，因为它可以保护 PD 动物模型中的多巴胺能神经元，并且与 PD 患者的神经可塑性测量有关。 不幸的是，黑质中超过一半的多巴胺能神经元在运动症状出现之前就已经丢失，这使得难以及早识别患者以从潜在的疾病改善疗法中获益。 早期的“前驱”PD 可以使用非运动特征来识别，包括嗅觉功能障碍和其他生物标志物，例如多巴胺转运蛋白 (DaT) 脑成像异常，这些异常在运动症状出现前几年就很明显。 然而，如果不首先确定高风险个体进行筛查，这些策略将难以在人群水平上实施且成本高昂。 常用的多巴胺阻断抗精神病药物会导致难以治疗的令人衰弱的 PD 样运动功能障碍，并且在某些患者中，这一发现可能会作为多巴胺能网络失败的“压力测试”，在症状正常出现之前很久就会暴露症状。 在药物诱发的帕金森病患者中识别前驱 PD 为早期干预提供了一个独特且未开发的机会。

在拟议的研究中，研究人员将采用分层筛查策略，对药物诱发的帕金森病患者进行廉价且无创的嗅觉测试，然后对嗅觉障碍患者进行 DaT 成像，以确定一组疑似前驱 PD 患者。 具有假定的前驱 PD 的受试者然后将被随机分配到以家庭为基础的运动干预（每周 {5} 次由远程活动监测器确认的有氧步行）或不干预。 在此队列中，研究人员将评估：1) 在干预 8 周后，使用标准临床措施（统一帕金森病评定量表）和定量步态评估，运动对药物诱发的帕金森病运动功能的短期症状影响； 2) 通过比较定量 DaT 成像的变化率，运动 52 周后潜在的疾病改善作用； 3) 使用一组与运动和/或 PD 风险相关的血清生物标志物，包括脑源性神经营养因子、尿酸和载脂蛋白 A1，来研究运动引起的变化的机制和生化相关性。 组间变化率的差异将使用独立样本 t 检验和针对年龄和性别调整的线性混合效应模型进行评估。 研究人员的初步数据表明，在药物诱发的帕金森病中，嗅觉障碍与异常 DaT 成像之间存在很强的关联。 根据允许 20% 辍学的功效计算，研究人员将使用嗅觉测试筛选大约 250 名药物诱发的帕金森病受试者，预计大约 88 名将有异常的 DaT 成像并同意参加干预试验。

抗精神病药物被广泛用于越来越多的批准适应症和超适应症用途，包括双相情感障碍、抑郁症和创伤后应激障碍。 研究具有前驱 PD 的药物诱发的帕金森病患者将使我们能够确定哪些个体处于危险之中，描述进展的自然历史并评估 PD 早期阶段的适当管理策略。 与未经证实的药物干预相比，运动作为一种推定的疾病缓解疗法具有显着优势，包括成本、易于获得和无毒性，特别是如果足够早地提供以产生有意义的临床影响。