Wpływ ćwiczeń na parkinsonizm

Choroba Parkinsona (PD) jest nieuleczalną chorobą neurodegeneracyjną, na którą cierpi około 1 miliona dorosłych Amerykanów i około 80 000 weteranów. Choroba Parkinsona powoduje znaczną chorobowość z powodu objawów ruchowych i niemotorycznych w całym jej przedłużonym przebiegu, a roczne obciążenie ekonomiczne w samych Stanach Zjednoczonych wynosi 14 miliardów dolarów. Objawy ruchowe związane z utratą neuronów dopaminergicznych w chorobie Parkinsona można czasowo złagodzić za pomocą leków zastępujących dopaminę, ale brakuje terapii modyfikujących przebieg choroby, które opóźniają lub zapobiegają utracie neuronów i są bardzo potrzebne. Ćwiczenia są obiecujące jako terapia modyfikująca przebieg choroby, ponieważ chronią neurony dopaminergiczne w zwierzęcych modelach choroby Parkinsona i są związane z pomiarami neuroplastyczności u pacjentów z chorobą Parkinsona. Niestety, ponad połowa neuronów dopaminergicznych w istocie czarnej zostaje utracona przed wystąpieniem objawów motorycznych, co utrudnia identyfikację pacjentów wystarczająco wcześnie, aby odnieść korzyści z terapii potencjalnie modyfikujących przebieg choroby. Wczesną „prodromalną” PD można zidentyfikować za pomocą cech niezwiązanych z motoryką, w tym dysfunkcji węchu i innych biomarkerów, takich jak nieprawidłowości w obrazowaniu mózgu transportera dopaminy (DaT), które są widoczne na wiele lat przed objawami motorycznymi. Jednak strategie te byłyby trudne i kosztowne do wdrożenia na poziomie populacji bez uprzedniej identyfikacji osób wysokiego ryzyka do badań przesiewowych. Powszechnie przepisywane leki przeciwpsychotyczne blokujące dopaminę powodują wyniszczającą dysfunkcję motoryczną podobną do chP, którą trudno leczyć, a u niektórych pacjentów to odkrycie może służyć jako „test wysiłkowy” na zawodzą sieci dopaminergiczne, ujawniając objawy na długo przed ich normalnym pojawieniem się. Identyfikacja prodromalnej PD wśród pacjentów z parkinsonizmem wywołanym lekami oferuje wyjątkową i niezbadaną możliwość wczesnej interwencji.

W proponowanych badaniach badacze zastosują wielopoziomową strategię przesiewową z niedrogimi i nieinwazyjnymi testami węchowymi u pacjentów z parkinsonizmem wywołanym lekami, a następnie obrazowaniem DaT u osób z zaburzeniami węchu w celu zidentyfikowania kohorty pacjentów z przypuszczalną prodromalną PD. Osoby z przypuszczalną prodromalną chorobą Parkinsona zostaną następnie losowo przydzielone do grupy ćwiczeń domowych ({5} razy w tygodniu aerobowego marszu potwierdzonego przez zdalne monitory aktywności) lub bez interwencji. W tej kohorcie badacze ocenią: 1) Krótkoterminowy objawowy wpływ ćwiczeń na funkcje motoryczne w parkinsonizmie wywołanym lekami przy użyciu standardowych pomiarów klinicznych (Ujednolicona Skala Oceny Choroby Parkinsona) i ilościowych ocen chodu po 8 tygodniach interwencji; 2) potencjalny efekt modyfikujący przebieg choroby po 52 tygodniach ćwiczeń poprzez porównanie tempa zmian w ilościowym obrazowaniu DaT; oraz 3) mechanizmy i biochemiczne korelaty zmian wywołanych wysiłkiem fizycznym przy użyciu panelu biomarkerów surowicy związanych z wysiłkiem fizycznym i/lub ryzykiem PD, w tym neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego, kwasu moczowego i apolipoproteiny A1. Różnice w szybkości zmian między grupami zostaną ocenione przy użyciu testów t dla niezależnych próbek i liniowych modeli efektów mieszanych z uwzględnieniem wieku i płci. Wstępne dane badaczy wskazują na silny związek między upośledzeniem węchu a nieprawidłowym obrazowaniem DaT w parkinsonizmie polekowym. W oparciu o obliczenia mocy pozwalające na 20% rezygnację, badacze przebadają około 250 pacjentów z parkinsonizmem wywołanym lekami za pomocą testów węchowych, z oczekiwaniem, że około 88 będzie miało nieprawidłowe obrazowanie DaT i zgodzą się na udział w próbie interwencyjnej.

Leki przeciwpsychotyczne są powszechnie przepisywane w coraz większej liczbie zatwierdzonych wskazań i zastosowań pozarejestracyjnych, w tym w chorobie afektywnej dwubiegunowej, depresji i zespole stresu pourazowego. Badanie pacjentów z parkinsonizmem wywołanym lekami i prodromalną chP pozwoli nam określić, które osoby są zagrożone, scharakteryzować naturalną historię progresji i ocenić odpowiednie strategie postępowania na najwcześniejszych etapach chP. Ćwiczenia jako przypuszczalna terapia modyfikująca przebieg choroby oferują znaczące korzyści, w tym koszty, łatwość dostępu i brak toksyczności w porównaniu z nieudowodnionymi interwencjami farmakologicznymi, zwłaszcza jeśli są oferowane wystarczająco wcześnie, aby mieć znaczący wpływ kliniczny.