파킨슨병에서 운동의 효과

파킨슨병(PD)은 약 100만 미국 성인과 약 80,000명의 재향군인에게 영향을 미치는 불치의 신경퇴행성 장애입니다. PD는 미국에서만 연간 140억 달러의 경제적 부담과 함께 장기간 경과에 걸쳐 운동 및 비운동 증상으로 인해 상당한 이환율을 유발합니다. 파킨슨병에서 도파민성 뉴런의 손실과 관련된 운동 증상은 도파민 대체 약물로 일시적으로 개선될 수 있지만, 뉴런 손실을 지연시키거나 예방하는 질병 수정 요법이 부족하고 절실히 필요합니다. 운동은 파킨슨병의 동물 모델에서 도파민 신경세포를 보호하고 파킨슨병 환자의 신경가소성 측정과 연관되어 있기 때문에 질병 수정 요법으로 유망합니다. 불행하게도, 흑색질의 도파민 신경세포의 절반 이상이 운동 증상이 나타나기 전에 소실되어 잠재적으로 질병을 수정하는 요법으로부터 혜택을 받을 수 있을 만큼 충분히 조기에 환자를 식별하기 어렵습니다. 초기 "prodromal" PD는 운동 증상이 나타나기 몇 년 전에 명백한 도파민 수송체(DaT) 뇌 영상 이상과 같은 후각 기능 장애 및 기타 바이오마커를 포함한 비운동 기능을 사용하여 식별할 수 있습니다. 그러나 이러한 전략은 스크리닝을 위해 고위험 개인을 먼저 식별하지 않고 인구 수준에서 구현하기 어렵고 비용이 많이 듭니다. 일반적으로 처방되는 도파민 차단 항정신병 약물은 치료하기 어려운 PD와 같은 운동 기능 장애를 유발하며, 일부 환자에서는 이러한 발견이 정상적으로 나타나기 오래 전에 증상을 드러내는 도파민 네트워크 실패에 대한 "스트레스 테스트" 역할을 할 수 있습니다. 약물 유발 파킨슨병 환자들 사이에서 전구증상 PD를 식별하는 것은 조기 개입을 위한 독특하고 탐구되지 않은 기회를 제공합니다.

제안된 연구에서 조사관은 후각 장애가 있는 개인의 DaT 이미징에 이어 약물 유발 파킨슨병 환자에서 저렴하고 비침습적인 후각 검사를 통해 단계적 스크리닝 전략을 사용하여 전구 PD로 추정되는 환자 집단을 식별할 것입니다. PD로 추정되는 피험자는 가정 기반 운동 개입(원격 활동 모니터에 의해 확인된 매주 {5}회 유산소 걷기) 또는 개입 없음으로 무작위 배정됩니다. 이 코호트에서 조사관은 다음을 평가할 것입니다. 1) 개입 8주 후 표준 임상 측정(통합 파킨슨병 평가 척도) 및 정량적 보행 평가를 사용하여 약물 유발 파킨슨병에서 운동 기능에 대한 운동의 단기 증상 효과; 2) 정량적 DaT 이미징의 변화율을 비교하여 운동 52주 후 잠재적인 질병 수정 효과; 3) 운동 및/또는 뇌 유도 신경영양 인자, 요산 및 아포지단백A1을 포함하는 PD 위험과 관련된 혈청 바이오마커 패널을 사용하여 운동 유발 변화의 메커니즘 및 생화학적 상관관계. 그룹 간 변화율의 차이는 독립적인 샘플 t-검정 및 연령 및 성별에 맞게 조정된 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 평가됩니다. 조사관의 예비 데이터는 약물 유발 파킨슨병에서 후각 손상과 비정상적인 DaT 이미징 사이의 강한 연관성을 보여줍니다. 20% 탈락을 허용하는 검정력 계산을 기반으로, 조사관은 후각 검사를 사용하여 약 250명의 약물 유발 파킨슨병 피험자를 스크리닝할 것이며, 약 88명이 비정상적인 DaT 이미징을 갖고 개입 시험에 참여하는 데 동의할 것으로 예상합니다.

항정신병 약물은 양극성 장애, 우울증 및 외상 후 스트레스 장애를 포함하여 점점 더 많은 승인된 적응증 및 오프라벨 사용 목록에 대해 널리 처방되고 있습니다. 전구증상 PD가 있는 약물 유발 파킨슨증 환자를 연구하면 어떤 개인이 위험에 처해 있는지 식별하고 진행의 자연사를 특성화하며 PD의 초기 단계에서 적절한 관리 전략을 평가할 수 있습니다. 추정되는 질병 수정 요법으로서의 운동은 특히 의미 있는 임상적 영향을 미칠 수 있을 만큼 충분히 초기에 제공되는 경우 입증되지 않은 약리학적 개입에 비해 비용, 접근 용이성 및 독성 부족을 포함하여 상당한 이점을 제공합니다.