Arimoclomol Prospektiivinen tutkimus potilailla, joilla on diagnosoitu NiemannPickin tauti tyyppi C
Arimoclomol Prospektiivinen kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus potilailla, joilla on diagnosoitu NiemannPickin tauti tyyppi C
Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu terapeuttinen tutkimus potilailla, joilla on vahvistettu NiemannPickin tautityyppi C (NPC).
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida arimoklomolin tehoa ja turvallisuutta (verrattuna lumelääkkeeseen), kun sitä annetaan lisähoitona potilaan tämänhetkiseen parhaaseen hoitotasoon. potilaan hoitotaso voi sisältää tai ei voi sisältää miglustaattia.
CT-ORZY-NPC-002-tutkimusta on laajennettu niin, että se sisältää avoimen pediatrisen alatutkimuksen, joka sisältää 6-vuotiaita potilaita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu terapeuttinen tutkimus potilailla, joilla on vahvistettu NiemannPickin tautityyppi C (NPC).
Potilaiden on joko 1) oltava suorittanut CTORZYNPC001-tutkimuksen käynti 2 (tutkimuksen loppu [EOS]) tai 2) täytettävä tämän tutkimuksen kelpoisuuskriteerit, mukaan lukien vaatimus stabiilista miglustaattihoidosta 6 kuukauden ajan (jos he saavat miglustaattihoitoa) ennen tutkimusta. koulutukseen ilmoittautuminen.
Tavoite:
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida arimoklomolin tehoa ja turvallisuutta (verrattuna lumelääkkeeseen), kun sitä annetaan lisähoitona potilaan tämänhetkiseen parhaaseen hoitotasoon. potilaan hoitotaso voi sisältää tai ei voi sisältää miglustaattia.
Satunnaistaminen:
Potilaat satunnaistetaan saamaan lumelääkettä tai arimoklomolia (jakosuhde 1:2).
Farmakokineettinen arviointi (ikä alle 12):
Valitun annoksen vahvistamiseksi alle 12-vuotiaille potilaille tehdään arimoklomolin kerta-annoksen farmakokineettinen (PK) arviointi ennen satunnaistamista ja jatkuvan (moniannostuksen) hoidon aloittamista.
Early Escape -lauseke:
Potilailla, joiden sairauden eteneminen on liian vaikeaa ja/tai liian nopeaa, "varhaisen pakolausekkeen" avulla tutkija voi käyttää pakoreittiä, mikä tarkoittaa, että potilasta voidaan hoitaa arimoklomolilla (sokkovaiheen tutkimusohjelman mukaisesti) ja häntä seurataan. vuosittain, kunnes arimoklomolille on myönnetty EU:n myyntilupa tai kunnes kontrolloidun, 12 kuukauden sokkovaiheen tutkimusjakson tietojen analyysi ei tue arimoklomolin tehoa ja/tai turvallisuutta.
Opintojen kesto:
Sokkoutetun vaiheen tutkimusjakson kesto on 12 kuukautta.
Tämän jälkeen kaikille potilaille tarjotaan jatkamista tutkimuksen jatkovaiheeseen, jossa jokainen potilas saa arimoklomolia ja häntä seurataan ja käydään paikan päällä 18 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua (satunnaistamisen jälkeen) ja sen jälkeen vuosittain. jatkovaihe kestää, kunnes arimoklomoli on saanut viranomaishyväksynnän tai kunnes kontrolloidun, sokkoutetun vaiheen 12 kuukauden tutkimusjakson tietojen analyysi ei tue arimoklomolin tehoa ja/tai turvallisuutta.
CT-ORZY-NPC-002-protokolla on päivitetty sisältämään pediatrisen alatutkimuksen, joka sisältää uusia ja aiemmin hoitamattomia 6-vuotiaita potilaita.
Tavoite:
Pediatrisen alatutkimuksen tarkoituksena on arvioida 36 kuukauden avoimen arimoklomolin turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annetaan lisähoitona potilaan tämänhetkiseen parhaaseen hoitotasoon. potilaan hoitotaso voi sisältää tai ei voi sisältää miglustaattia.
Pediatrian osatutkimus suoritetaan päätutkimukseen osallistuvissa avoimissa paikoissa. Potilaita on tarkoitus ottaa yhteensä 3-5. Kaikki potilaat hoidetaan arimoklomolilla.
Sisällyttämiskriteerit:
- NPC1:n tai NPC2:n diagnoosi;
NPC-diagnoosi vahvisti:
- Geneettisesti vahvistettu (deoksiribonukleiinihappo [DNA] -sekvenssianalyysi) mutaatioilla NPC1:n tai NPC2:n molemmissa alleeleissa, TAI
- Mutaatio vain yhdessä NPC1:n tai NPC2:n alleelissa plus joko positiivinen filipiinivärjäys tai kohonneet kolestaanitrioli/oksisterolit (>2 x normaalin yläraja).
- 6-vuotiaat miehet ja naiset
Miglustaatilla käsitelty tai käsittelemätön;
- Jos potilas saa määrättyä miglustaattihoitoa, annoksen on oltava vakaa vähintään 1 kuukauden ajan ennen osallistumista pediatriseen alatutkimukseen
- Jos potilaalle määrätty miglustaattihoito on keskeytetty, hänen on oltava keskeytetty vähintään 1 kuukauden ajan ennen osallistumista lasten alatutkimukseen
- Laillinen valtuutettu edustaja (LAR) on lukenut ja allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen tutkimukseen liittyviä menettelyjä.
- LAR suostuu siihen, että potilas osallistuu kaikkiin tutkimuksen suunnitteluun
Poissulkemiskriteerit:
◦ Maksansiirron tai suunnitellun maksansiirron vastaanottaja
- Aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT) > 3 x normaalin yläraja (ULN) iän ja sukupuolen mukaan
- Munuaisten vajaatoiminta, jossa seerumin kreatiniinitaso > 1,5 x ULN
- Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen maksasairaus tai pitkittynyt ikterus tai muiden elinten kuin NPC:n epämuodostumia
- Potilas syntyi ennen 37 raskausviikkoa
- Potilaan paino
- Potilaalla diagnosoidaan vakava kohdunsisäinen kasvurajoitus
- Potilaalla on vakavia neurologisia oireita
- Potilas on saanut tai suunnittelee saavansa luuydinsiirron
Aseet ja väliintulo:
käsivarsi avoin hoito arimoklomolikapseleilla 100 mg (veteen dispergoituna) suun kautta (3 kertaa päivässä). Annokset: Annos ml:na perustuu potilaan painoon kg.
Satunnaistaminen: Open Label
Farmakokinetiikka: Valitun annoksen vahvistamiseksi potilaille tehdään arimoklomolin kerta-annoksen farmakokineettinen (PK) arviointi ennen jatkuvan hoidon aloittamista.
Tulostoimenpiteet: Ensisijaiset/turvalliset tulostoimenpiteet
Turvallisuustietojen kerääminen:
- Haitalliset tapahtumat (AE)
- Elonmerkit
[Aikakehys: seulonta (V1), viikolle 1 (V2-perusviiva), viikoille 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 144 lähtötilanteen jälkeen]
o Hematologia
o Kliininen kemia
[Aikakehys: seulonta (V1), viikoille 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ja 144 lähtötilanteen jälkeen - V2]
Toissijaiset tulostoimenpiteet • Kliiniset merkit ja oireet, jotka on havaittu fyysisellä tarkastuksella,
- Muutos lähtötilanteesta potilaan painossa mitattuna kg
[Aikakehys: seulonta (käynti 1) lähtötasoon V2 - 1 viikko V1:n, 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30 ja 36 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta]
• Potilaan pituuden muutos metreinä mitattuna lähtötasosta
[Aikakehys: seulonta (käynti 1) lähtötilanteeseen V2 - 1 viikko V1:n jälkeen, 3, 6, 12 , 18, 24, 30 ja 36 kuukautta lähtötilanteen jälkeen]
- Muutos kehitysviiveen laskennassa Bayley III -pistemäärää käyttäen
- Ultraäänellä arvioitu maksan ja pernan koon muutokset lähtötilanteesta
[Aikakehys: Lähtötilanne, kuukaudet 6, 12 ja 18 (käynti 2, 6, 8, 9)]
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Laajennettu käyttöoikeus
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
Rome, Italia, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Udine, Italia, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udin
-
-
-
-
-
Warsaw, Puola, 04-730
- The Children´s Memorial Istitute Warsaw
-
-
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34295 Montpellier Cedex 5
- CHU de Montpellier
-
Paris, Ranska, 75571 PARIS Cedex 12
- Hôpital Trousseau
-
-
-
-
-
Mainz, Saksa, 55131
- Villa Metabolica, Universitätsmedizin Mainz
-
Munich, Saksa, 80337
- Dr. von Haunersches Kinderspital der Universität München
-
-
-
-
-
Bern, Sveitsi, CH-3010
- Inselspital University Hospital Bern
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- University Hospital Copenhagen (Rigshospitalet)
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic Children's Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
JOKO NP-C-potilaita, jotka ovat osallistuneet CTORZYNPC001-tutkimukseen ja jotka ovat suorittaneet CTORZYNPC001-tutkimuksen vierailun 2 (EOS).
TAI
NPC-potilaat, jotka eivät osallistuneet CTORZYNPC001-tutkimukseen tai suorittaneet sitä loppuun, mutta jotka täyttävät kaikki alla luetellut kriteerit:
◦ NPC1:n tai NPC2:n diagnoosi;
NPC-diagnoosi vahvisti:
- Geneettisesti vahvistettu (deoksiribonukleiinihappo [DNA] -sekvenssianalyysi) mutaatioilla NPC1:n tai NPC2:n molemmissa alleeleissa, TAI
Mutaatio vain yhdessä NPC1:n tai NPC2:n alleelissa plus joko positiivinen filipiinivärjäys tai kohonneet kolestaanitrioli/oksisterolit (>2 x normaalin yläraja).
- Miehet ja naiset iältään 2 vuotta 18 vuotta ja 11 kuukautta;
- Miglustaatilla käsitelty tai käsittelemätön;
Jos potilaalle määrätään miglustaattihoitoa, hänen on oltava vakaa lääkeannos vähintään 6 kuukautta yhtäjaksoisesti ennen CTORZYNPC002-tutkimukseen sisällyttämistä.
o Jos potilaalle on lopetettu määrätty miglustaattihoito, hänen on täytynyt lopettaa vähintään 3 kuukautta yhtäjaksoisesti ennen CT-ORZY-NPC-002-tutkimukseen sisällyttämistä.
- Painoindeksin (BMI) Z-pisteet ≥ -2 SD (standardipoikkeama) iän mukaan Maailman terveysjärjestön (WHO) standardien mukaan;
- Ainakin yksi neurologinen sairauden oire (esimerkiksi, mutta ei rajoittuen, kuulon heikkeneminen, vertikaalinen supranukleaarinen katseen halvaus, ataksia, dementia, dystonia, kohtaukset, dysartria tai dysfagia);
Kyky kävellä joko itsenäisesti tai avustamana.
- Kirjallinen tietoinen suostumus (ja suostumus, jos se on paikallisten lakien ja määräysten mukainen) ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä;
- halukas osallistumaan kaikkiin kokeen suunnitteluun, mukaan lukien verinäytteiden otto (PK, veren biomarkkerit ja turvallisuuslaboratoriot), ihobiopsiat ja kuvantaminen (maksan ja pernan ultraääni);
- Mahdollisuus matkustaa vastaavaan kliinisen tutkimuksen paikkaan suunniteltuina käyntiaikoina arviointia ja seurantaa varten;
- Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien (postmenarkaalisten) naispotilaiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja viikkoon asti viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen); pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava tai implantoitava); kohdunsisäinen laite (IUD); kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS); kahdenvälinen munanjohtimien tukos; ja vasektomoitu kumppani.
Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä (postmenarkaalinen) naispuolinen kumppani, on käytettävä kondomia spermisidin kanssa tai ilman spermisidiä sen lisäksi, että heidän kumppaninsa käytti ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana ehkäisymenetelmänä vain, jos se määritellään pidättäytymiseksi heteroseksuaalisesta yhdynnästä tutkimuksen aikana ja 1 viikon ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen (hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille) ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. IMP-annos (miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita). Tutkijan on arvioitava seksuaalisen raittiuden luotettavuus suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon sekä potilaan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.
•Kyky noudattaa protokollassa määriteltyjä menettelyjä/arviointeja ja suunniteltuja käyntejä.
Poissulkemiskriteerit:
- Maksansiirron tai suunnitellun maksansiirron vastaanottaja;
- Vaikea maksan vajaatoiminta (määritelty maksan laboratorioparametreiksi, ASAT ja/tai ALAT yli kolme kertaa normaalin ylärajan iän ja sukupuolen mukaan (keskuslaboratorioarviointi);
- Munuaisten vajaatoiminta, jossa seerumin kreatiniinitaso on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (keskuslaboratorioarviointi);
- Tunnettu tai epäilty allergia tai intoleranssi IMP:lle (arimoklomolille tai aineosille);
- Tutkijan näkemyksen mukaan potilaan kliininen tila ei mahdollista vaadittua verenottoa ja/tai ihobiopsiaa protokollassa määriteltyjen toimenpiteiden mukaisesti;
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tutkimuksen aikana tai 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
Tämä sisältää hoidon millä tahansa tutkimuslääkkeellä tutkimuksen aikana NP-C:n hoitamiseksi;
- Raskaus tai imetys;
- Nykyinen osallistuminen toiseen tutkimukseen ei ole sallittua, ellei se ole ei-interventiotutkimus ja tutkimuksen ainoa tarkoitus on pitkän aikavälin seuranta-/eloonjäämistiedot (rekisteri);
Potilaille, jotka eivät ole suorittaneet CTORZYNPC001-tutkimusta ja jotka täyttävät jonkin alla luetelluista kriteereistä:
- Potilaat, joilla on hallitsematon vaikea epileptinen kohtausjakso (vähintään 3 peräkkäistä vaikeaa epileptistä kohtausta, jotka vaativat lääkitystä) 2 kuukauden sisällä ennen kirjallista suostumusta. Tämä sisältää potilaat, joilla on meneillään olevia kohtauksia, joiden esiintymistiheys tai tyyppi tai kesto eivät ole vakaita kahden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, jotka vaativat epilepsialääkkeen annoksen muuttamista (muu kuin painon mukauttamista) kahden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai jotka vaativat 3 tai useampia epilepsialääkkeitä kohtausten hallitsemiseksi;
- Neurologisesti oireettomat potilaat;
- NP-C-taudin vakavat ilmentymät, jotka häiritsevät potilaan kykyä noudattaa tämän protokollan vaatimuksia;
- Hoito millä tahansa IMP:llä 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arimoclomol kerta-annos PK
Alle 12-vuotiaat osallistujat saivat yhden oraalisen annoksen arimoclomol-kapselia osallistujan ruumiinpainon perusteella ensimmäisenä päivänä.
|
|
|
Kokeellinen: Arimoclomol (12 kuukauden kaksoissokkovaihe)
Osallistujat saivat arimoclomolikapseleita suun kautta kolme kertaa päivässä (TID) 12 kuukauden ajan.
Annos oli 31-124 mg arimoklomolimästä TID (vastaa 50-200 mg arimoklomolisitraattia TID) osallistujan painon perusteella.
|
|
|
Placebo Comparator: Plasebo (12 kuukauden kaksoissokkovaihe)
Osallistujat saivat vastaavia lumekapseleita (painon, ulkonäön, hajun, maun jne. suhteen) suun kautta TID 12 kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta Niemann-Pickin taudin tyypin C (NPC) taudin vakavuuden arvioinnissa 5-alueen NPCCSS-kokonaispisteiden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanne 12 kuukauteen
|
NPC-taudin vakavuus arvioitiin 5-alueen NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) -asteikon perusteella.
5-toimialueen NPCCSS keskittyy alueisiin, jotka osallistujat, hoitajat ja NPC-asiantuntijat ovat tunnistaneet kliinisesti merkittävimmiksi arvioitaessa taudin etenemistä NPC:ssä: liikkuminen, hienomotoriset taidot, nieleminen, kognitio ja puhe.
Asteikko on johdettu alkuperäisestä 17-toimialueen NPCCSS:stä.
Jokainen verkkoalue on arvioitu asteikolla 0-5 kliinisten arvioiden, havaintojen ja osallistujien/hoitajan haastattelujen perusteella.
Kokonaispistemäärä on kunkin viiden alueen pistemäärän summa ja se vaihtelee välillä 0-25, ja korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampaa kliinistä vajaatoimintaa.
|
Lähtötilanne 12 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaajien prosenttiosuus kliinisen yleisen vaikutelman paranemisasteikon (CGI-I) mukaan – määritellään niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joissa CGI-I-pistemäärä pysyy vakaana tai osoittaa parannusta (FDA piti tätä tulosmittausta ensisijaisena)
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
CGI-I on 7-pisteinen asteikko, joka arvioi osallistujan kunnon kokonaisparantumisen.
Lääkäri arvioi osallistujat arvosta 1 = parantunut paljon, 2 = parantunut paljon, 3 = parantunut vähän, 4 = ei muutosta, 5 = vähintään huonompi, 6 = paljon huonompi tai 7 = erittäin paljon huonompi.
Pisteet vaihtelevat siten 1–7, ja pienemmät pisteet osoittavat suurempaa parannusta.
Vastaajina olivat osallistujat, joiden pistemäärä oli 1 tai 2 kuukauden 12 kohdalla.
|
Kuukausi 12
|
|
Vastaajien prosenttiosuus 5-verkkotunnuksen NPCCSS:ssä – määritellään osallistujiksi, joiden 5-verkkotunnuksen NPCCSS-pistemäärä pysyy vakaana tai paranee lähtötasoon verrattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne 12 kuukauteen
|
NPC-taudin vakavuus arvioitiin 5-alueen NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) -asteikon perusteella.
5-toimialueen NPCCSS keskittyy alueisiin, jotka osallistujat, hoitajat ja NPC-asiantuntijat ovat tunnistaneet kliinisesti merkittävimmiksi arvioitaessa taudin etenemistä NPC:ssä: liikkuminen, hienomotoriset taidot, nieleminen, kognitio ja puhe.
Asteikko on johdettu alkuperäisestä 17-toimialueen NPCCSS:stä.
Jokainen verkkoalue on arvioitu asteikolla 0-5 kliinisten arvioiden, havaintojen ja osallistujien/hoitajan haastattelujen perusteella.
Kokonaispistemäärä on kunkin viiden alueen pistemäärän summa ja se vaihtelee välillä 0-25, ja korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampaa kliinistä vajaatoimintaa.
Vakaa määriteltiin osallistujan kokonaispisteiksi viidelle alueelle, joka oli sama 12. kuukaudella kuin lähtötasolla.
Paraneminen määriteltiin siten, että osallistujan kokonaispistemäärä 12. kuukaudella oli alhaisempi kuin lähtötilanteessa.
|
Lähtötilanne 12 kuukauteen
|
|
Heikkenemisen aika
Aikaikkuna: Lähtötilanne 12 kuukauteen
|
Aika pahentumiseen määriteltiin ajaksi, jonka jälkeen osallistuja saavutti ennalta määritellyn minimaalisen kliinisesti tärkeän eron (MCID) 2 pistettä verrattuna lähtötasoon 5-alueen NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) -asteikolla.
5-toimialueen NPCCSS keskittyy alueisiin, jotka osallistujat, hoitajat ja NPC-asiantuntijat ovat tunnistaneet kliinisesti merkittävimmiksi arvioitaessa taudin etenemistä NPC:ssä: liikkuminen, hienomotoriset taidot, nieleminen, kognitio ja puhe.
Asteikko on johdettu alkuperäisestä 17-toimialueen NPCCSS:stä.
Jokainen verkkoalue on arvioitu asteikolla 0-5 kliinisten arvioiden, havaintojen ja osallistujien/hoitajan haastattelujen perusteella.
Kokonaispistemäärä on kunkin viiden alueen pistemäärän summa ja se vaihtelee välillä 0-25, ja korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampaa kliinistä vajaatoimintaa.
Ryhmäkohtaisesti raportoidut arvot ovat 25. prosenttipisteen Kaplan-Meier-estimaatit ja 95 %:n luottamusväli.
|
Lähtötilanne 12 kuukauteen
|
|
Osallistujien prosenttiosuus pahenemisesta
Aikaikkuna: Kuukaudet 6 ja 12
|
Paheneminen määriteltiin osallistujiksi, jotka ovat saavuttaneet ennalta määritellyn MCID:n 2 pistettä 5-alueen NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) -asteikolla.
5-toimialueen NPCCSS keskittyy alueisiin, jotka osallistujat, hoitajat ja NPC-asiantuntijat ovat tunnistaneet kliinisesti merkittävimmiksi arvioitaessa taudin etenemistä NPC:ssä: liikkuminen, hienomotoriset taidot, nieleminen, kognitio ja puhe.
Asteikko on johdettu alkuperäisestä 17-toimialueen NPCCSS:stä.
Jokainen verkkoalue on arvioitu asteikolla 0-5 kliinisten arvioiden, havaintojen ja osallistujien/hoitajan haastattelujen perusteella.
Kokonaispistemäärä on kunkin viiden alueen pistemäärän summa ja se vaihtelee välillä 0-25, ja korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampaa kliinistä vajaatoimintaa.
|
Kuukaudet 6 ja 12
|
|
Muutos perustasosta 17 verkkotunnuksen NPCCSS:ssä lukuun ottamatta kuuloalueita (eli kuulo- ja kuulo-aivorungon vastetta)
Aikaikkuna: Perustaso 6 ja 12 kuukauteen
|
NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) on sairauskohtainen, kliinikon raportoima tulosmittaus, joka on kehitetty karakterisoimaan ja kvantifioimaan NPC-taudin etenemistä.
17-alueen NPCCSS sisältää kliiniset merkit ja oireet yhdeksällä suurella ja kahdeksalla sivualueella, jotka luokitellaan asteikolla 0-5 (suuralueet) tai 0-2 (sivualueet).
Kokonaispistemäärä on kunkin 17 alueen pistemäärän summa ja vaihtelee välillä 0-61, ja korkea pistemäärä osoittaa vakavampaa kliinistä vajaatoimintaa.
|
Perustaso 6 ja 12 kuukauteen
|
|
Muutos lähtötasosta 5-verkkotunnuksen NPCCSS-pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
5-alueinen NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) keskittyy alueisiin, jotka osallistujat, hoitajat ja NPC-asiantuntijat ovat tunnistaneet kliinisesti merkittävimmiksi arvioitaessa taudin etenemistä NPC:ssä: liikkuminen, hienomotoriset taidot, nieleminen, kognitio ja puhe.
Asteikko on johdettu alkuperäisestä 17-toimialueen NPCCSS:stä.
Jokainen verkkoalue on arvioitu asteikolla 0-5 kliinisten arvioiden, havaintojen ja osallistujien/hoitajan haastattelujen perusteella.
Kokonaispistemäärä on kunkin viiden alueen pistemäärän summa ja se vaihtelee välillä 0-25, ja korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampaa kliinistä vajaatoimintaa.
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
|
Muutokset lähtötasosta jokaisessa NPCCSS:n yksittäisessä verkkotunnuksessa
Aikaikkuna: Perustaso 6 ja 12 kuukauteen
|
NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) on sairauskohtainen, kliinikon raportoima tulosmittaus, joka on kehitetty karakterisoimaan ja kvantifioimaan taudin etenemistä.
17-alueen NPCCSS sisältää kliinisiä merkkejä ja oireita yhdeksässä suuressa (liikkuminen, kognitio, silmien liikkeet, hienomotoriikka, kuulo, muisti, kohtaukset, puhe, nieleminen) ja kahdeksassa pienessä (auditoriollinen aivorungon vaste, käyttäytyminen, gelastinen katapleksia, hyperrefleksia, inkontinenssi-, narkolepsia-, psykiatriset, hengityselinten ongelmat) alueet, jotka on arvioitu asteikolla 0-5 (suuralueet) tai 0-2 (sivualueet).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa kliinistä vajaatoimintaa.
|
Perustaso 6 ja 12 kuukauteen
|
|
Muutos lähtötasosta NPC Clinical Database (NPC-CDB) -pisteissä (muokattu "Stampfer Score")
Aikaikkuna: Perustaso 6 ja 12 kuukauteen
|
NPC Clinical Database (NPC-cdb) -pistemäärän tarkoituksena on kuvastaa osallistujan nykyistä kliinistä tilaa.
NPC-cdb-pisteet edustavat sekä historiallisia oireita että nykyistä tilaa.
Testi koostuu kymmenestä osa-alueesta: sisäelinten merkit, kehitys, motoriset toiminnot, silmä-motoriset poikkeavuudet, kohtaukset/katapleksia/narkolepsia, kognitiiviset kyvyt ja muisti, käyttäytymis- ja psykiatriset poikkeavuudet, puhe, kuulo ja kyvyt jokapäiväisessä elämässä.
Tämänhetkinen tilapistemäärä on vakavuuspainotettu summa 72 oireesta, joita pidetään taudin kannalta merkityksellisinä arviointihetkellä.
Jokaisen oireen arvo on 1–5, maksimipistemäärä on 125.
Pisteiden nousu kuvastaa osallistujan kykyjen heikkenemistä.
|
Perustaso 6 ja 12 kuukauteen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden elämänlaatu on muuttunut lähtötilanteesta (EQ-5D-Y)
Aikaikkuna: Perustaso 6 ja 12 kuukauteen
|
EQ-5D-Y-kuvausjärjestelmä sisältää 5 kuvaavaa kohdetta: liikkuvuus, itsehoito, tavanomaisten toimintojen tekeminen, kipu tai epämukavuus ja ahdistuneisuus tai masentuneisuus. Jokaisella ulottuvuudella on 3 tasoa: Ei ongelmia, joitain ongelmia ja paljon ongelmia. Muutosta EQ-5D-Y:n viidessä yksittäisessä kohdassa osallistujaa kohti tutkittiin käyttämällä pareto-periaatetta 6 ja 12 kuukauden kohdalla osoittamaan niiden osallistujien lukumäärä (%), jotka kokivat:
|
Perustaso 6 ja 12 kuukauteen
|
|
Muutos lähtötasosta Ataksia-arvioinnin ja -luokituksen asteikossa (SARA)
Aikaikkuna: Perustaso 6 ja 12 kuukauteen
|
SARA sisälsi kahdeksan kohdetta, jotka heijastelevat pikkuaivojen ataksian neurologisia ilmenemismuotoja.
Testi antaa suoran ja yksinkertaisen kuvauksen osallistujan motorisista toiminnoista.
Testi koostuu kahdeksasta testikohdasta: kävely, asento, istuminen, puhehäiriöt, sormi-ajo, nenä-sormitesti, nopeat vuorottelevat käsien liikkeet ja kantapää-sääriluukku.
8 kohteen kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (normaali pikkuaivojen toiminta) 40:een (ei pysty suorittamaan yhtäkään testikohdetta).
|
Perustaso 6 ja 12 kuukauteen
|
|
Muutos lähtötasosta käytetyssä ajassa yhdeksänreiän kiinnitystestin suorittamiseen (9HPT)
Aikaikkuna: Perustaso 6 ja 12 kuukauteen
|
9HPT-testi on suora ja yksinkertainen mittaus hienomotorisesta koordinaatiosta, silmän ja käden koordinaatiosta ja kyvystä seurata yksinkertaista suuntaa.
9HPT on ajastettu testi, jossa yhdeksän tappia asetetaan ja poistetaan yhdeksästä laudan reiästä.
Molemmat kädet testataan hallitsevasta kädestä alkaen.
Aika, joka kului 9 HPT:n suorittamiseen kullakin kädellä, kirjattiin.
|
Perustaso 6 ja 12 kuukauteen
|
|
Osallistujien prosenttiosuus CGI-S:n (Clinical Global Impression Scale of Severity) kussakin vakavuuskategoriassa
Aikaikkuna: Kuukaudet 6 ja 12
|
CGI-S on 7-pisteinen asteikko, joka vaatii kliinikon arvioimaan osallistujan sairauden vakavuuden arviointihetkellä.
Arvosana 1 katsotaan normaaliksi, tai vähiten vaikeimmilla oireilla arvosana 7 on erittäin sairas tai pahimpia oireita.
Pisteet vaihtelevat siten 1–7, ja alhaisemmat pisteet osoittavat vähemmän vakavaa sairautta.
|
Kuukaudet 6 ja 12
|
|
Osallistujien prosenttiosuus CGI-I:n (Clinical Global Impression Scale of Improvement) kussakin kategoriassa
Aikaikkuna: Kuukaudet 6 ja 12
|
CGI-I on 7-pisteinen asteikko, joka arvioi osallistujan kunnon kokonaisparantumisen.
Lääkäri arvioi osallistujat arvosta 1 = parantunut paljon, 2 = parantunut paljon, 3 = parantunut vähän, 4 = ei muutosta, 5 = vähintään huonompi, 6 = paljon huonompi tai 7 = erittäin paljon huonompi.
Pisteet vaihtelevat siten 1–7, ja pienemmät pisteet osoittavat suurempaa parannusta.
|
Kuukaudet 6 ja 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Karl-Eugen Mengel, SphinCS GmbH, Hochheim, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Patterson MC, Lloyd-Price L, Guldberg C, Doll H, Burbridge C, Chladek M, iDali C, Mengel E, Symonds T. Validation of the 5-domain Niemann-Pick type C Clinical Severity Scale. Orphanet J Rare Dis. 2021 Feb 12;16(1):79. doi: 10.1186/s13023-021-01719-2.
- Mengel E, Patterson MC, Da Riol RM, Del Toro M, Deodato F, Gautschi M, Grunewald S, Gronborg S, Harmatz P, Heron B, Maier EM, Roubertie A, Santra S, Tylki-Szymanska A, Day S, Andreasen AK, Geist MA, Havnsoe Torp Petersen N, Ingemann L, Hansen T, Blaettler T, Kirkegaard T, I Dali C. Efficacy and safety of arimoclomol in Niemann-Pick disease type C: Results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, multinational phase 2/3 trial of a novel treatment. J Inherit Metab Dis. 2021 Nov;44(6):1463-1480. doi: 10.1002/jimd.12428. Epub 2021 Sep 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Neurokäyttäytymisoireet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Dementia
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Viestintähäiriöt
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Histiosytoosi, ei-Langerhansin solu
- Histiosytoosi
- Kielihäiriöt
- Afasia
- Puhehäiriöt
- Frontotemporaalinen lobarin rappeuma
- Sfingolipidoosit
- Lipidoosit
- Frontotemporaalinen dementia
- Afasia, ensisijaisesti progressiivinen
- Valitse Aivosairaus
- Niemann-Pickin sairaudet
- Niemann-Pickin tauti, tyyppi A
- Niemann-Pickin tauti, tyyppi C
Muut tutkimustunnusnumerot
- CT-ORZY-NPC-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .