Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Prospektive Arimoclomol-Studie bei Patienten, bei denen die Niemann-Pick-Krankheit Typ C diagnostiziert wurde

15. Mai 2023 aktualisiert von: ZevraDenmark

Arimoclomol Prospektive, doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie bei Patienten, bei denen die Niemann-Pick-Krankheit Typ C diagnostiziert wurde

Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte therapeutische Studie bei Patienten mit bestätigter Diagnose der Niemann-Pick-Krankheit Typ C (NPC).

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von Arimoclomol (im Vergleich zu Placebo) zu bewerten, wenn es als Zusatztherapie zu dem derzeit dem Patienten verschriebenen besten Behandlungsstandard verabreicht wird; Die Standardbehandlung des Patienten kann Miglustat umfassen oder auch nicht.

Die Studie CT-ORZY-NPC-002 wurde um eine offene pädiatrische Teilstudie mit Patienten im Alter von 6 bis 2 Jahren erweitert

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Detaillierte Beschreibung

Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte therapeutische Studie bei Patienten mit bestätigter Diagnose der Niemann-Pick-Krankheit Typ C (NPC).

Die Patienten müssen entweder 1) Besuch 2 (Studienende [EOS]) der CTORZYNPC001-Studie abgeschlossen haben oder 2) die Eignungskriterien dieser Studie erfüllen, einschließlich der Anforderung einer stabilen Behandlung mit Miglustat für 6 Monate (bei Miglustat-Therapie) vor Einschreibung in das Studium.

Ziel:

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von Arimoclomol (im Vergleich zu Placebo) zu bewerten, wenn es als Zusatztherapie zu dem derzeit dem Patienten verschriebenen besten Behandlungsstandard verabreicht wird; Die Standardbehandlung des Patienten kann Miglustat umfassen oder auch nicht.

Randomisierung:

Die Patienten werden randomisiert und erhalten Placebo oder Arimoclomol (mit einem Verteilungsverhältnis von 1:2).

Pharmakokinetische Bewertung (Alter unter 12):

Um die gewählte Dosis zu bestätigen, werden Patienten unter 12 Jahren vor der Randomisierung und dem Beginn der kontinuierlichen Behandlung (Mehrfachdosis) einer pharmakokinetischen (PK) Beurteilung der Arimoclomol-Einzeldosis unterzogen.

Vorzeitige Ausweichklausel:

Bei Patienten, deren Krankheitsprogression zu schwer und/oder zu schnell ist, ermöglicht die „Early-Escape-Klausel“ dem Prüfarzt, den Fluchtweg anzuwenden, was bedeutet, dass der Patient mit Arimoclomol behandelt werden kann (gemäß Studienplan der verblindeten Phase) und überwacht werden kann auf jährlicher Basis, bis Arimoclomol die EU-Zulassung erhalten hat oder bis die Analyse der Daten aus der kontrollierten, 12-monatigen, verblindeten Studienphase die Wirksamkeit und/oder Sicherheit von Arimoclomol nicht unterstützt.

Studiendauer:

Die Studiendauer der verblindeten Phase beträgt 12 Monate.

Anschließend wird allen Patienten angeboten, in der Verlängerungsphase der Studie fortzufahren, in der jeder Patient Arimoclomol erhält und nach 18 Monaten und 24 Monaten (nach der Randomisierung) und danach jährlich an Vor-Ort-Besuchen teilnehmen wird Die Verlängerungsphase läuft, bis Arimoclomol die behördliche Zulassung erhalten hat oder bis die Analyse der Daten aus der kontrollierten, verblindeten 12-monatigen Studienphase die Wirksamkeit und/oder Sicherheit von Arimoclomol nicht unterstützt.

Das CT-ORZY-NPC-002-Protokoll wurde aktualisiert, um eine pädiatrische Teilstudie mit neuen und naiven Patienten im Alter von 6 bis 10 Jahren aufzunehmen

Ziel:

Der Zweck der pädiatrischen Teilstudie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit einer 36-monatigen unverblindeten Arimoclomol-Gabe zu beurteilen, wenn sie als Zusatztherapie zu dem derzeit dem Patienten verschriebenen besten Behandlungsstandard verabreicht wird; Die Standardbehandlung des Patienten kann Miglustat umfassen oder auch nicht.

Die pädiatrische Teilstudie wird an den offenen Zentren durchgeführt, die an der Hauptstudie teilnehmen. Insgesamt sollen 3-5 Patienten aufgenommen werden. Alle Patienten werden mit Arimoclomol behandelt.

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von NPC1 oder NPC2;
  • NPC-Diagnose bestätigt durch:

    • Genetisch bestätigt (Desoxyribonukleinsäure [DNA]-Sequenzanalyse) durch Mutationen in beiden Allelen von NPC1 oder NPC2, OR
    • Mutation in nur einem Allel von NPC1 oder NPC2 plus entweder positive Filipin-Färbung oder erhöhte Cholestan-Triol/Oxysterole (>2 x Obergrenze des Normalwerts).
  • Männchen und Weibchen im Alter von 6 bis
  • Mit Miglustat behandelt oder nicht behandelt;

    • Wenn ein Patient eine verschriebene Behandlung mit Miglustat erhält, muss die Dosis vor der Aufnahme in die pädiatrische Teilstudie mindestens 1 Monat lang stabil gewesen sein
    • Wenn bei einem Patienten die verschriebene Behandlung mit Miglustat abgesetzt wurde, muss die Behandlung mindestens 1 Monat vor dem Einschluss in die pädiatrische Teilstudie unterbrochen worden sein
  • Der gesetzlich autorisierte Vertreter (LAR) hat die Einverständniserklärung (ICF) vor allen studienbezogenen Verfahren gelesen und unterzeichnet
  • Die LAR stimmt zu, dass der Patient an allen Aspekten des Studiendesigns teilnimmt

Ausschlusskriterien:

◦ Empfänger einer Lebertransplantation oder einer geplanten Lebertransplantation

  • Die Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) >3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Alter und Geschlecht
  • Niereninsuffizienz mit Serum-Kreatininspiegel > 1,5 x ULN
  • Patienten mit bekannten Ursachen einer aktiven Lebererkrankung oder anhaltendem Ikterus oder Fehlbildungen anderer Organe als NPC
  • Die Patientin wurde vor der 37. Schwangerschaftswoche geboren
  • Patientengewicht
  • Bei der Patientin wird eine schwere intrauterine Wachstumsbeschränkung diagnostiziert
  • Der Patient hat schwere neurologische Symptome
  • Der Patient hat eine Knochenmarktransplantation erhalten oder plant eine solche

Waffen und Intervention:

  1. offene Armbehandlung mit Arimoclomol-Kapseln 100 mg (in Wasser dispergiert) zur oralen Verabreichung (3-mal täglich). Dosen: Die Dosis in ml basiert auf dem Körpergewicht des Patienten in kg.

    Randomisierung: Open Label

    Pharmakokinetik: Um die gewählte Dosis zu bestätigen, werden die Patienten vor Beginn der Dauerbehandlung einer Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) von Arimoclomol als Einzeldosis unterzogen.

    Ergebnismaßnahmen: Primäre/Sicherheitsergebnismaßnahmen

    Erhebung von Sicherheitsdaten:

    • Unerwünschte Ereignisse (UEs)
    • Vitalfunktionen

    [Zeitrahmen: Screening (V1) bis Woche 1 (V2-Basislinie), Wochen 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 und 144 nach Basislinie]

    o Hämatologie

    o Klinische Chemie

    [Zeitrahmen: Screening (V1) bis Woche 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 und 144 nach Baseline – V2]

    Sekundäre Ergebnismessungen • Klinische Anzeichen und Symptome, die durch körperliche Untersuchung erfasst werden,

    • Änderung des in kg gemessenen Patientengewichts gegenüber dem Ausgangswert

    [Zeitrahmen: Screening (Besuch 1) bis Baseline V2 – 1 Woche nach V1, 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30 und 36 Monate nach Baseline]

    • Änderung der in Meter gemessenen Patientengröße gegenüber dem Ausgangswert

    [Zeitrahmen: Screening (Besuch 1) bis Baseline V2 – 1 Woche nach V1, 3, 6, 12, 18, 24, 30 und 36 Monate nach Baseline]

    • Änderung der Bewertung der Entwicklungsverzögerung unter Verwendung des Bayley-III-Scores
    • Änderungen der Leber- und Milzgröße gegenüber dem Ausgangswert, beurteilt durch Ultraschall

    [Zeitrahmen: Baseline, Monate 6, 12 und 18 (Besuch 2, 6, 8, 9)]

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Villa Metabolica, Universitätsmedizin Mainz
      • Munich, Deutschland, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital der Universität München
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • University Hospital Copenhagen (Rigshospitalet)
      • Montpellier, Frankreich, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU de Montpellier
      • Paris, Frankreich, 75571 PARIS Cedex 12
        • Hopital Trousseau
      • Rome, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Udine, Italien, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udin
      • Warsaw, Polen, 04-730
        • The Children´s Memorial Istitute Warsaw
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • InselSpital University Hospital Bern
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
    • California
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Children's Center
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

ENTWEDER NP-C-Patienten, die in die CTORZYNPC001-Studie aufgenommen wurden und Visite 2 (EOS) der CTORZYNPC001-Studie abgeschlossen haben.

ODER

NPC-Patienten, die nicht an der CTORZYNPC001-Studie teilgenommen oder diese abgeschlossen haben, aber alle unten aufgeführten Kriterien erfüllen:

◦ Diagnose von NPC1 oder NPC2;

NPC-Diagnose bestätigt durch:

  • Genetisch bestätigt (Desoxyribonukleinsäure [DNA]-Sequenzanalyse) durch Mutationen in beiden Allelen von NPC1 oder NPC2, OR
  • Mutation in nur einem Allel von NPC1 oder NPC2 plus entweder positive Filipin-Färbung oder erhöhte Cholestan-Triol/Oxysterole (>2 x Obergrenze des Normalwerts).

    • Männer und Frauen im Alter von 2 Jahren bis 18 Jahren und 11 Monaten;
    • Mit Miglustat behandelt oder nicht behandelt;
    • Wenn ein Patient unter verschriebener Behandlung mit Miglustat steht, muss er vor der Aufnahme in die CTORZYNPC002-Studie mindestens 6 Monate lang ununterbrochen eine stabile Dosis des Medikaments erhalten;

      o Wenn bei einem Patienten die verschriebene Behandlung mit Miglustat abgesetzt wurde, muss die Behandlung vor der Aufnahme in die Studie CT-ORZY-NPC-002 mindestens 3 Monate ununterbrochen abgesetzt worden sein;

    • Body-Mass-Index (BMI) Z-Score ≥ -2 SD (Standardabweichung) für das Alter, gemäß den Standards der Weltgesundheitsorganisation (WHO);
    • Präsentieren mindestens eines neurologischen Symptoms der Krankheit (zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf Hörverlust, vertikale supranukleäre Blicklähmung, Ataxie, Demenz, Dystonie, Krampfanfälle, Dysarthrie oder Dysphagie);
    • Fähigkeit, selbstständig oder mit Hilfe zu gehen.

      • Schriftliche Einverständniserklärung (und ggf. Zustimmung zu lokalen Gesetzen und Vorschriften) vor allen studienbezogenen Verfahren;
      • Bereitschaft zur Teilnahme an allen Aspekten des Studiendesigns, einschließlich Blutentnahme (PK, Blutbiomarker und Sicherheitslabor), Hautbiopsien und Bildgebung (Ultraschall von Leber und Milz);
      • Fähigkeit, zu den geplanten Besuchszeiten zum entsprechenden klinischen Prüfzentrum zur Bewertung und Nachsorge zu reisen;
      • Alle sexuell aktiven Patientinnen im gebärfähigen Alter (postmenarchal) müssen während der Studie und bis 1 Woche nach der letzten IMP-Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören: Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal oder transdermal); nur Gestagen-hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar oder implantierbar); Intrauterinpessar (IUP); intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS); bilateraler Tubenverschluss; und vasektomierter Partner.

Alle sexuell aktiven männlichen Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter (postmenarchal) müssen während der Studie und bis 3 Monate nach der letzten IMP-Dosis zusätzlich zu der von ihren Partnern verwendeten Empfängnisverhütung ein Kondom mit oder ohne Spermizid verwenden.

Sexuelle Abstinenz gilt nur dann als hochwirksame Verhütungsmethode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Verkehr während der Studie und für 1 Woche nach der letzten IMP-Dosis (für Patientinnen im gebärfähigen Alter) und für 3 Monate nach der letzten Dosis definiert ist IMP-Dosis (für männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter). Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss vom Prüfarzt in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden.

•Fähigkeit, die im Protokoll festgelegten Verfahren/Bewertungen und geplanten Besuche einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Empfänger einer Lebertransplantation oder geplanten Lebertransplantation;
  • Schwere Leberinsuffizienz (definiert als hepatische Laborparameter, AST und/oder ALT größer als das Dreifache der oberen Normgrenze für Alter und Geschlecht (Zentrallaborbeurteilung);
  • Niereninsuffizienz mit einem Serumkreatininspiegel von mehr als dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (Zentrallaborbeurteilung);
  • Bekannte oder vermutete Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber dem IMP (Arimoclomol oder Bestandteile);
  • Nach Meinung des Prüfarztes erlaubt der klinische Zustand des Patienten nicht die erforderliche Blutentnahme und/oder Hautbiopsien gemäß den im Protokoll festgelegten Verfahren;
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat während der Studie oder in den 4 Wochen vor Eintritt in die Studie.

Dies schließt die Behandlung mit einem beliebigen Prüfpräparat während der Studie ein, um NP-C zu behandeln;

  • Schwangerschaft oder Stillzeit;
  • Die aktuelle Teilnahme an einer anderen Studie ist nicht zulässig, es sei denn, es handelt sich um eine nicht-interventionelle Studie, und der einzige Zweck der Studie besteht in der langfristigen Nachbeobachtung/Überlebensdaten (Registrierung);
  • Für Patienten, die die CTORZYNPC001-Studie nicht abgeschlossen haben und eines der unten aufgeführten Kriterien erfüllen:

    • Patienten mit unkontrollierten schweren epileptischen Anfällen (mindestens 3 aufeinanderfolgende schwere epileptische Anfälle, die eine Medikation erforderten) innerhalb von 2 Monaten vor der schriftlichen Zustimmung. Dies schließt Patienten mit anhaltenden Anfällen ein, deren Häufigkeit, Art oder Dauer über einen Zeitraum von 2 Monaten vor der Aufnahme nicht stabil sind, die eine Änderung der Dosis antiepileptischer Medikamente (mit Ausnahme einer Gewichtsanpassung) über einen Zeitraum von 2 Monaten vor der Aufnahme benötigen oder benötigen 3 oder mehr antiepileptische Medikamente zur Kontrolle von Anfällen;
    • Neurologisch asymptomatische Patienten;
    • Schwere Manifestationen der NP-C-Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Anforderungen dieses Protokolls zu erfüllen;
    • Behandlung mit einem IMP innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arimoclomol Einzel-PK-Dosis
Teilnehmer unter 12 Jahren erhielten am ersten Tag eine orale Einzeldosis Arimoclomol-Kapsel, basierend auf dem Körpergewicht des Teilnehmers.
Experimental: Arimoclomol (12-monatige Doppelblindphase)
Die Teilnehmer erhielten 12 Monate lang dreimal täglich (TID) Arimoclomol-Kapseln oral. Die Dosis betrug 31–124 mg Arimoclomol-Base dreimal täglich (entspricht 50–200 mg Arimoclomolcitrat dreimal täglich), basierend auf dem Körpergewicht des Teilnehmers.
Placebo-Komparator: Placebo (12-monatige Doppelblindphase)
Die Teilnehmer erhielten 12 Monate lang dreimal täglich oral passende Placebokapseln (hinsichtlich Gewicht, Aussehen, Geruch, Geschmack usw.).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Krankheitsschweregrads der Niemann-Pick-Krankheit Typ C (NPC) gegenüber dem Ausgangswert, bewertet auf der Grundlage der 5-Domänen-NPCCSS-Gesamtscores
Zeitfenster: Ausgangswert bis Monat 12
Der Schweregrad der NPC-Erkrankung wurde anhand der 5-Domänen NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) beurteilt. Das 5-Domänen-NPCCSS konzentriert sich auf Bereiche, die von Teilnehmern, Betreuern und NPC-Experten als die klinisch relevantesten für die Beurteilung des Krankheitsverlaufs bei NPC identifiziert wurden: Gehen, Feinmotorik, Schlucken, Kognition und Sprache. Die Skala ist vom ursprünglichen NPCCSS mit 17 Domänen abgeleitet. Jeder Bereich wird auf einer Skala von 0 bis 5 bewertet, basierend auf klinischen Beurteilungen, Beobachtungen und Interviews mit Teilnehmern/Betreuern. Der Gesamtscore ist eine Summe der Scores aller fünf Domänen und liegt zwischen 0 und 25, wobei ein höherer Score auf eine schwerwiegendere klinische Beeinträchtigung hinweist.
Ausgangswert bis Monat 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Responder in der Clinical Global Impression Scale of Improvement (CGI-I) – definiert als Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen der CGI-I-Score stabil bleibt oder eine Verbesserung zeigt (diese Ergebnismessung wurde von der FDA als koprimär angesehen)
Zeitfenster: Monat 12
Der CGI-I ist eine 7-Punkte-Skala, die die Gesamtverbesserung des Zustands des Teilnehmers bewertet. Der Kliniker bewertet die Teilnehmer mit 1 = sehr viel besser, 2 = stark verbessert, 3 = minimal verbessert, 4 = keine Veränderung, 5 = minimal schlechter, 6 = viel schlechter oder 7 = sehr viel schlechter. Die Werte liegen daher zwischen 1 und 7, wobei niedrigere Werte auf eine größere Verbesserung hinweisen. Die Antwortenden waren die Teilnehmer mit einer Punktzahl von 1 oder 2 im 12. Monat.
Monat 12
Prozentsatz der Responder im 5-Domänen-NPCCSS – definiert als Teilnehmer, bei denen der 5-Domänen-NPCCSS-Score stabil bleibt oder sich im Vergleich zum Ausgangswert verbessert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Monat 12
Der Schweregrad der NPC-Erkrankung wurde anhand der 5-Domänen NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) beurteilt. Das 5-Domänen-NPCCSS konzentriert sich auf Bereiche, die von Teilnehmern, Betreuern und NPC-Experten als die klinisch relevantesten für die Beurteilung des Krankheitsverlaufs bei NPC identifiziert wurden: Gehen, Feinmotorik, Schlucken, Kognition und Sprache. Die Skala ist vom ursprünglichen NPCCSS mit 17 Domänen abgeleitet. Jeder Bereich wird auf einer Skala von 0 bis 5 bewertet, basierend auf klinischen Beurteilungen, Beobachtungen und Interviews mit Teilnehmern/Betreuern. Der Gesamtscore ist eine Summe der Scores aller fünf Domänen und liegt zwischen 0 und 25, wobei ein höherer Score auf eine schwerwiegendere klinische Beeinträchtigung hinweist. „Stabil“ wurde definiert als die Gesamtpunktzahl eines Teilnehmers für die 5 Bereiche, die im 12. Monat mit der zu Studienbeginn identisch war. Eine Verbesserung wurde definiert, wenn die Gesamtpunktzahl eines Teilnehmers im 12. Monat niedriger war als zu Studienbeginn.
Ausgangswert bis Monat 12
Zeit für eine Verschlechterung
Zeitfenster: Ausgangswert bis Monat 12
Die Zeit bis zur Verschlechterung wurde als die Zeit definiert, bis der Teilnehmer den vordefinierten minimalen klinisch wichtigen Unterschied (MCID) von 2 Punkten im Vergleich zum Ausgangswert auf der 5-Domänen-NPC-Klinik-Schweregradskala (NPCCSS) erreichte. Das 5-Domänen-NPCCSS konzentriert sich auf Bereiche, die von Teilnehmern, Betreuern und NPC-Experten als die klinisch relevantesten für die Beurteilung des Krankheitsverlaufs bei NPC identifiziert wurden: Gehen, Feinmotorik, Schlucken, Kognition und Sprache. Die Skala ist vom ursprünglichen NPCCSS mit 17 Domänen abgeleitet. Jeder Bereich wird auf einer Skala von 0 bis 5 bewertet, basierend auf klinischen Beurteilungen, Beobachtungen und Interviews mit Teilnehmern/Betreuern. Der Gesamtscore ist eine Summe der Scores aller fünf Domänen und liegt zwischen 0 und 25, wobei ein höherer Score auf eine schwerwiegendere klinische Beeinträchtigung hinweist. Die pro Gruppe gemeldeten Werte sind die 25. Perzentil-Kaplan-Meier-Schätzungen und das 95 %-Konfidenzintervall.
Ausgangswert bis Monat 12
Prozentsatz der Teilnehmer mit Verschlechterung
Zeitfenster: Monate 6 und 12
Eine Verschlechterung wurde definiert als Teilnehmer, die den vordefinierten MCID von 2 Punkten auf ihrer 5-Domänen NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) erreichten. Das 5-Domänen-NPCCSS konzentriert sich auf Bereiche, die von Teilnehmern, Betreuern und NPC-Experten als die klinisch relevantesten für die Beurteilung des Krankheitsverlaufs bei NPC identifiziert wurden: Gehen, Feinmotorik, Schlucken, Kognition und Sprache. Die Skala ist vom ursprünglichen NPCCSS mit 17 Domänen abgeleitet. Jeder Bereich wird auf einer Skala von 0 bis 5 bewertet, basierend auf klinischen Beurteilungen, Beobachtungen und Interviews mit Teilnehmern/Betreuern. Der Gesamtscore ist eine Summe der Scores aller fünf Domänen und liegt zwischen 0 und 25, wobei ein höherer Score auf eine schwerwiegendere klinische Beeinträchtigung hinweist.
Monate 6 und 12
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im 17-Domänen-NPCCSS, abgesehen von Hördomänen (d. h. Hören und auditorische Hirnstammreaktion)
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 und 12 Monate
Die NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) ist ein krankheitsspezifisches, von Ärzten berichtetes Ergebnismaß, das entwickelt wurde, um das Fortschreiten der NPC-Krankheit zu charakterisieren und zu quantifizieren. Das 17-Domänen-NPCCSS umfasst klinische Anzeichen und Symptome in neun Haupt- und acht Nebendomänen, die auf einer Skala von 0–5 (für die Hauptdomänen) oder 0–2 (für die Nebendomänen) bewertet werden. Der Gesamtscore ist die Summe der Scores aller 17 Domänen und reicht von 0 bis 61, wobei ein hoher Score auf eine schwerwiegendere klinische Beeinträchtigung hinweist.
Ausgangswert: 6 und 12 Monate
Änderung des 5-Domänen-NPCCSS-Scores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate
Die 5-Domänen NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) konzentriert sich auf die Bereiche, die von Teilnehmern, Betreuern und NPC-Experten als die klinisch relevantesten für die Beurteilung des Krankheitsverlaufs bei NPC identifiziert wurden: Gehfähigkeit, Feinmotorik, Schlucken, Kognition und Sprache. Die Skala ist vom ursprünglichen NPCCSS mit 17 Domänen abgeleitet. Jeder Bereich wird auf einer Skala von 0 bis 5 bewertet, basierend auf klinischen Beurteilungen, Beobachtungen und Interviews mit Teilnehmern/Betreuern. Der Gesamtscore ist eine Summe der Scores aller fünf Domänen und liegt zwischen 0 und 25, wobei ein höherer Score auf eine schwerwiegendere klinische Beeinträchtigung hinweist.
Baseline bis 6 Monate
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in jeder einzelnen Domäne des NPCCSS
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 und 12 Monate
Die NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) ist ein krankheitsspezifisches, von Ärzten berichtetes Ergebnismaß, das zur Charakterisierung und Quantifizierung des Krankheitsverlaufs entwickelt wurde. Das 17-Domänen-NPCCSS umfasst klinische Anzeichen und Symptome in neun Hauptbereichen (Gehen, Kognition, Augenbewegung, Feinmotorik, Hören, Gedächtnis, Krampfanfälle, Sprache, Schlucken) und acht Nebensymptomen (auditive Hirnstammreaktion, Verhalten, gelastische Kataplexie, Hyperreflexie). Inkontinenz, Narkolepsie, Psychiatrie, Atemprobleme), die auf einer Skala von 0-5 (für die Hauptdomänen) oder 0-2 (für die Nebendomänen) bewertet werden. Ein höherer Wert weist auf eine schwerwiegendere klinische Beeinträchtigung hin.
Ausgangswert: 6 und 12 Monate
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im NPC Clinical Database (NPC-CDB)-Score (modifizierter „Stampfer Score“)
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 und 12 Monate
Der NPC Clinical Database (NPC-cdb)-Score soll den aktuellen klinischen Status des Teilnehmers widerspiegeln. Der NPC-cdb-Score repräsentiert sowohl historische Symptome als auch einen aktuellen Status. Der Test besteht aus zehn Bereichen: viszerale Zeichen, Entwicklung, motorische Funktion, augenmotorische Anomalien, Anfälle/Kataplexie/Narkolepsie, kognitive Fähigkeiten und Gedächtnis, Verhaltens- und psychiatrische Anomalien, Sprache, Hören und Fähigkeiten im täglichen Leben. Der aktuelle Statusscore ist eine nach Schweregrad gewichtete Summe von 72 Symptomen, die zum Zeitpunkt der Beurteilung als krankheitsrelevant galten. Jedes Symptom trägt einen Wert zwischen 1 und 5 bei, der maximale Wert liegt bei 125. Eine Erhöhung der Punktzahl spiegelt eine Verringerung der Fähigkeiten des Teilnehmers wider.
Ausgangswert: 6 und 12 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Veränderung der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert (EQ-5D-Y)
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 und 12 Monate

Das EQ-5D-Y-Beschreibungssystem umfasst 5 Beschreibungselemente: Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten ausführen, Schmerzen oder Beschwerden haben und Angstgefühle oder Depressionen empfinden. Jede Dimension hat drei Ebenen: Keine Probleme, einige Probleme und viele Probleme. Die Veränderung der 5 einzelnen Items des EQ-5D-Y pro Teilnehmer wurde mithilfe des Pareto-Prinzips nach 6 und 12 Monaten untersucht, um die Anzahl (%) der Teilnehmer anzuzeigen, die das Gefühl hatten:

  • Besser (in mindestens einer Dimension besser und in keiner anderen Dimension schlechter),
  • Schlimmer (in mindestens einer Dimension schlechter und in keiner anderen Dimension besser)
Ausgangswert: 6 und 12 Monate
Änderung des SARA-Scores (Skala zur Beurteilung und Bewertung von Ataxie) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 und 12 Monate
Die SARA umfasste acht Items, die neurologische Manifestationen einer Kleinhirnataxie widerspiegelten. Der Test liefert eine direkte und einfache Beschreibung der motorischen Funktion eines Teilnehmers. Der Test besteht aus 8 Testaufgaben: Gang, Haltung, Sitzen, Sprachstörung, Fingerjagd, Nasen-Finger-Test, schnelle abwechselnde Handbewegungen und Ferse-Schienbein-Gleiten. Die Gesamtpunktzahl der 8 Items reicht von 0 (normale Kleinhirnfunktion) bis 40 (kann keines der Testitems ausführen).
Ausgangswert: 6 und 12 Monate
Änderung der Zeit, die für den Abschluss des Neun-Loch-Peg-Tests (9HPT) aufgewendet wurde, gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 und 12 Monate
Der 9HPT-Test ist eine direkte und einfache Messung der Feinmotorik-Koordination, der Augen-Hand-Koordination und der Fähigkeit, einer einfachen Richtung zu folgen. Der 9HPT ist ein zeitgesteuerter Test, bei dem neun Stifte in neun Löcher im Steckbrett eingesetzt und daraus entfernt werden. Es werden beide Hände getestet, beginnend mit der dominanten Hand. Die Zeit, die für die Durchführung des 9 HPT mit jeder Hand aufgewendet wurde, wurde aufgezeichnet.
Ausgangswert: 6 und 12 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer innerhalb jeder Schweregradkategorie der Clinical Global Impression Scale of Severity (CGI-S)
Zeitfenster: Monate 6 und 12
Der CGI-S ist eine 7-Punkte-Skala, die vom Arzt verlangt, den Schweregrad der Erkrankung des Teilnehmers zum Zeitpunkt der Beurteilung einzuschätzen. Eine Bewertung von 1 gilt als normal oder mit den geringsten schwerwiegenden Symptomen, eine Bewertung von 7 bedeutet extrem krank oder mit den schlimmsten Symptomen. Die Werte liegen daher zwischen 1 und 7, wobei niedrigere Werte auf eine weniger schwere Erkrankung hinweisen.
Monate 6 und 12
Prozentsatz der Teilnehmer innerhalb jeder Kategorie der Clinical Global Impression Scale of Improvement (CGI-I)
Zeitfenster: Monate 6 und 12
Der CGI-I ist eine 7-Punkte-Skala, die die Gesamtverbesserung des Zustands des Teilnehmers bewertet. Der Kliniker bewertet die Teilnehmer mit 1 = sehr viel besser, 2 = stark verbessert, 3 = minimal verbessert, 4 = keine Veränderung, 5 = minimal schlechter, 6 = viel schlechter oder 7 = sehr viel schlechter. Die Werte liegen daher zwischen 1 und 7, wobei niedrigere Werte auf eine größere Verbesserung hinweisen.
Monate 6 und 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Karl-Eugen Mengel, SphinCS GmbH, Hochheim, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Juni 2018

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

23. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Niemann-Pick-Krankheit, Typ C

Klinische Studien zur Placebo

Abonnieren