Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prospektivní studie arimoklomolu u pacientů s diagnostikovanou NiemannPickovou chorobou typu C

12. listopadu 2024 aktualizováno: ZevraDenmark

Arimoclomol prospektivní dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u pacientů s diagnózou NiemannPickovy choroby typu C

Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná terapeutická studie u pacientů s potvrzenou diagnózou NiemannPickovy choroby typu C (NPC).

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost arimoklomolu (ve srovnání s placebem), když je podáván jako přídavná terapie k pacientovi aktuálně předepsanému nejlepšímu standardu péče; standardní péče o pacienta může, ale nemusí, zahrnovat miglustat.

Studie CT-ORZY-NPC-002 byla rozšířena o otevřenou pediatrickou dílčí studii zahrnující pacienty ve věku od 6 do

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná terapeutická studie u pacientů s potvrzenou diagnózou NiemannPickovy choroby typu C (NPC).

Pacienti musí buď 1) dokončit návštěvu 2 (konec studie [EOS]) studie CTORZYNPC001 nebo 2) splnit kritéria způsobilosti této studie včetně požadavku na stabilní léčbu miglustatem po dobu 6 měsíců (pokud jsou na léčbě miglustatem) před zápisu do studia.

Cíl:

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost arimoklomolu (ve srovnání s placebem), když je podáván jako přídavná terapie k pacientovi aktuálně předepsanému nejlepšímu standardu péče; standardní péče o pacienta může, ale nemusí, zahrnovat miglustat.

Randomizace:

Pacienti budou randomizováni k podávání placeba nebo arimoklomolu (s poměrem přidělování 1:2).

Farmakokinetické hodnocení (věk do 12 let):

K potvrzení zvolené dávky se u pacientů mladších 12 let před randomizací a zahájením kontinuální (vícedávkové) léčby podrobí hodnocení farmakokinetiky (PK) jednorázové dávky arimoklomolu.

Klauzule o předčasném útěku:

U pacientů, u nichž je progrese onemocnění příliš závažná a/nebo příliš rychlá, umožní zkoušejícímu „klauzule o brzkém úniku“ použít únikovou cestu, která znamená, že pacient může být léčen arimoklomolem (podle plánu studie zaslepené fáze) a může být následován na roční bázi, dokud arimoklomol nezíská povolení EU nebo dokud analýza údajů z kontrolované 12měsíční zaslepené fáze studie nepodpoří účinnost a/nebo bezpečnost arimoklomolu.

Délka studia:

Doba trvání studie zaslepené fáze bude 12 měsíců.

Poté bude všem pacientům nabídnuto, aby pokračovali v prodloužené fázi studie, kde každý pacient bude dostávat arimoklomol a bude sledován a navštěvovat návštěvy na místě po 18 měsících a 24 měsících (po randomizaci) a poté na roční bázi. fáze prodloužení probíhá, dokud arimoklomol nezíská regulační schválení nebo dokud analýza dat z kontrolované, zaslepené fáze 12měsíčního období studie nepodpoří účinnost a/nebo bezpečnost arimoklomolu.

Protokol CT-ORZY-NPC-002 byl aktualizován tak, aby zahrnoval pediatrickou dílčí studii zahrnující nové a naivní pacienty ve věku od 6 do

Cíl:

Účelem pediatrické dílčí studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost 36měsíčního otevřeného arimoklomolu, pokud je podáván jako přídavná léčba k pacientovi aktuálně předepsané nejlepší standardní péči; standardní péče o pacienta může, ale nemusí, zahrnovat miglustat.

Dětská dílčí studie bude probíhat na otevřených místech účastnících se hlavní studie. Celkem je plánováno zařazení 3-5 pacientů. Všichni pacienti budou léčeni arimoklomolem.

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza NPC1 nebo NPC2;

  • Diagnóza NPC potvrzena:

    • Geneticky potvrzeno (analýza sekvence deoxyribonukleové kyseliny [DNA]) mutacemi v obou alelách NPC1 nebo NPC2, OR
    • Mutace pouze v jedné alele NPC1 nebo NPC2 plus buď pozitivní barvení filipinem, nebo zvýšená hladina cholestantriolu/oxysterolů (>2 x horní hranice normy).
  • Muži a ženy ve věku od 6 do

  • Léčeno nebo neléčeno miglustatem;

    • Pokud je pacientovi předepsána léčba miglustatem, dávka musí být stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před zařazením do pediatrické dílčí studie
    • Pokud byla u pacienta přerušena předepsaná léčba miglustatem, musí být přerušena alespoň 1 měsíc před zařazením do pediatrické dílčí studie
  • Právní oprávněný zástupce (LAR) si před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií přečetl a podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF).
  • LAR souhlasí s tím, aby se pacient účastnil všech aspektů návrhu studie

Kritéria vyloučení:

◦ Příjemce transplantace jater nebo plánované transplantace jater

  • Aspartáttransamináza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) > 3 x horní hranice normálu (ULN) pro věk a pohlaví
  • Renální insuficience s hladinou sérového kreatininu >1,5 x ULN
  • Pacienti se známými příčinami aktivního onemocnění jater nebo prodlouženým ikterem nebo malformací orgánů jiných než NPC
  • Pacientka se narodila před 37. týdnem těhotenství
  • Hmotnost pacienta
  • Pacientce je diagnostikována závažná omezení intrauterinního růstu
  • Pacient má závažné neurologické příznaky
  • Pacient podstoupil nebo plánuje transplantaci kostní dřeně

Zbraně a intervence:

  1. paží otevřená léčba s arimoklomolovými kapslemi 100 mg (dispergovanými ve vodě) pro perorální podání (3krát denně). Dávky: Dávka v ml je založena na hmotnosti pacienta v kg.

    Randomizace: Open Label

    Farmakokinetika: Aby se potvrdila zvolená dávka, pacienti před zahájením kontinuální léčby podstoupí vyhodnocení farmakokinetiky (PK) jednorázové dávky arimoklomolu.

    Výstupní opatření: Primární/bezpečnostní výstupní opatření

    Sběr údajů o bezpečnosti:

    • Nežádoucí příhody (AE)
    • Známky života

    [Časový rámec: Screening (V1), do týdne 1 (výchozí stav V2), týdny 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 a 144 po výchozí hodnotě]

    o Hematologie

    o Klinická chemie

    [Časový rámec: Screening (V1), do týdnů 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 a 144 po výchozím stavu – V2]

    Sekundární výsledná opatření • Klinické příznaky a symptomy zachycené fyzikálním vyšetřením,

    • Změna od výchozí hodnoty hmotnosti pacienta měřená v kg

    [Časový rámec: Screening (návštěva 1) do výchozího stavu V2 – 1 týden po V1, 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30 a 36 měsíců po výchozím stavu]

    • Změna od výchozí hodnoty ve výšce pacienta měřená v metrech

    [Časový rámec: Screening (návštěva 1) do výchozího stavu V2 – 1 týden po V1, 3, 6, 12, 18, 24, 30 a 36 měsíců po výchozím stavu]

    • Změna ve skóre vývojového zpoždění pomocí skóre Bayley III
    • Změny velikosti jater a sleziny oproti výchozí hodnotě zjištěné ultrazvukem

    [Časový rámec: základní stav, měsíce 6, 12 a 18 (návštěva 2, 6, 8, 9)]

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • University Hospital Copenhagen (Rigshospitalet)
  • Francie
      • Montpellier, Francie, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU de Montpellier
      • Paris, Francie, 75571 PARIS Cedex 12
        • Hôpital Trousseau
  • Itálie
      • Rome, Itálie, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Udine, Itálie, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udin
  • Německo
      • Mainz, Německo, 55131
        • Villa Metabolica, Universitätsmedizin Mainz
      • Munich, Německo, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital der Universität München
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko, 04-730
        • The Children´s Memorial Istitute Warsaw
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Children's Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, CH-3010
        • InselSpital University Hospital Bern

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

BUĎ pacienti s NP-C, kteří vstoupili do studie CTORZYNPC001 a kteří dokončili návštěvu 2 (EOS) studie CTORZYNPC001.

NEBO

Pacienti s NPC, kteří nevstoupili do studie CTORZYNPC001 nebo ji nedokončili, ale splňují všechna níže uvedená kritéria:

◦Diagnostika NPC1 nebo NPC2;

Diagnóza NPC potvrzena:

  • Geneticky potvrzeno (analýza sekvence deoxyribonukleové kyseliny [DNA]) mutacemi v obou alelách NPC1 nebo NPC2, OR

  • Mutace pouze v jedné alele NPC1 nebo NPC2 plus buď pozitivní barvení filipinem, nebo zvýšená hladina cholestantriolu/oxysterolů (>2 x horní hranice normy).

    • Muži a ženy ve věku od 2 let do 18 let a 11 měsíců;
    • Léčeno nebo neléčeno miglustatem;

    • Pokud má pacient předepsanou léčbu miglustatem, musí být před zařazením do studie CTORZYNPC002 pod stabilní dávkou léku po dobu alespoň 6 nepřetržitých měsíců;

      o Pokud byla u pacienta vysazena předepsaná léčba miglustatem, musí být vysazena alespoň 3 nepřetržité měsíce před zařazením do studie CT-ORZY-NPC-002;

    • Index tělesné hmotnosti (BMI) Z skóre ≥ -2 SD (standardní odchylka) pro věk, podle standardů Světové zdravotnické organizace (WHO);
    • Přítomnost alespoň jednoho neurologického symptomu onemocnění (například, ale bez omezení na uvedené, ztráta sluchu, vertikální supranukleární obrna pohledu, ataxie, demence, dystonie, záchvaty, dysartrie nebo dysfagie);

    • Schopnost chodit samostatně nebo s pomocí.

      • písemný informovaný souhlas (a souhlas, je-li to vhodné, s místními zákony a předpisy) před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií;
      • Ochota podílet se na všech aspektech návrhu studie včetně odběru krve (PK, krevní biomarkery a bezpečnostní laboratoře), kožních biopsií a zobrazování (ultrasonografie jater a sleziny);
      • Schopnost cestovat do odpovídajícího místa klinického hodnocení v plánovaných časech návštěv za účelem vyhodnocení a následné kontroly;
      • Všechny sexuálně aktivní pacientky ve fertilním věku (postmenarchální) musí během studie a do 1 týdne po poslední dávce IMP používat vysoce účinnou antikoncepci.

Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: Kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální); hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantovatelná); nitroděložní tělísko (IUD); intrauterinní hormonální systém (IUS); bilaterální tubární okluze; a partner po vasektomii.

Všichni sexuálně aktivní mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku (po menarchálním věku) musí používat kondom se spermicidem nebo bez něj kromě antikoncepce používané jejich partnerkami během studie a do 3 měsíců po poslední dávce IMP.

Sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu kontroly porodnosti pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku během studie a po dobu 1 týdne po poslední dávce IMP (u pacientek ve fertilním věku) a po dobu 3 měsíců po poslední dávka IMP (pro pacienty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku). Spolehlivost sexuální abstinence musí hodnotit zkoušející ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta.

•Schopnost dodržovat protokolem specifikované postupy/hodnocení a plánované návštěvy.

Kritéria vyloučení:

  • Příjemce transplantace jater nebo plánované transplantace jater;
  • Těžká jaterní insuficience (definovaná jako jaterní laboratorní parametry, AST a/nebo ALT vyšší než trojnásobek horní hranice normy pro věk a pohlaví (hodnocení centrální laboratoří);
  • Renální insuficience s hladinou kreatininu v séru vyšší než 1,5násobek horní hranice normy (hodnocení centrální laboratoří);
  • Známá nebo suspektní alergie nebo intolerance na IMP (arimoclomol nebo jeho složky);
  • Podle názoru zkoušejícího klinický stav pacienta neumožňuje požadovaný odběr krve a/nebo kožní biopsie podle protokolem specifikovaných postupů;
  • Léčba jakýmkoli zkoumaným lékem během studie nebo během 4 týdnů před vstupem do studie.

To zahrnuje léčbu jakýmkoliv hodnoceným lékem během studie ve snaze léčit NP-C;

  • Těhotenství nebo kojení;
  • Současná účast v jiné studii není povolena, pokud se nejedná o neintervenční studii a jediným účelem studie je dlouhodobé sledování/přežití údajů (registr);

  • U pacientů, kteří nedokončili studii CTORZYNPC001, splňující kterékoli z níže uvedených kritérií:

    • Pacienti s obdobím nekontrolovaných těžkých epileptických záchvatů (alespoň 3 po sobě jdoucí těžké epileptické záchvaty, které vyžadovaly léčbu) během 2 měsíců před písemným souhlasem. To zahrnuje pacienty s probíhajícími záchvaty, které nejsou stabilní co do frekvence, typu nebo trvání po dobu 2 měsíců před zařazením do studie, vyžadující změnu dávky antiepileptické medikace (jiné než úpravu hmotnosti) během 2 měsíců před zařazením do studie nebo vyžadující 3 nebo více antiepileptik ke kontrole záchvatů;
    • Neurologicky asymptomatičtí pacienti;
    • Závažné projevy onemocnění NP-C, které by narušovaly schopnost pacienta splnit požadavky tohoto protokolu;
    • Léčba jakýmkoli IMP během 4 týdnů před zařazením do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arimoclomol Single PK Dávka
Účastníci mladší než 12 let dostali 1. den jednu perorální dávku tobolky arimoklomolu na základě tělesné hmotnosti účastníka.
Lék: arimoklomol
Experimentální: Arimoclomol (12měsíční dvojitě zaslepená fáze)
Účastníci dostávali tobolky arimoklomolu perorálně třikrát denně (TID) po dobu 12 měsíců. Dávka byla 31-124 mg arimoklomolové báze TID (ekvivalent 50-200 mg arimoklomolcitrátu TID), na základě tělesné hmotnosti účastníka.
Lék: arimoklomol
Komparátor placeba: Placebo (12měsíční dvojitě zaslepená fáze)
Účastníci dostávali odpovídající placebo kapsle (s ohledem na hmotnost, vzhled, vůni, chuť atd.) orálně TID po dobu 12 měsíců.
Lék: Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna závažnosti Niemann-Pickovy choroby typu C (NPC) od výchozího stavu posuzována na základě celkových skóre NPCCSS s 5 doménami
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
Závažnost onemocnění NPC byla hodnocena na základě 5-doménové škály klinické závažnosti NPC (NPCCSS). 5-doménový NPCCSS se zaměřuje na domény označené účastníky, pečovateli a odborníky na NPC jako klinicky nejrelevantnější při hodnocení progrese onemocnění u NPC: chůze, jemné motorické dovednosti, polykání, kognice a řeč. Stupnice je odvozena z původního NPCCSS se 17 doménami. Každá doména je hodnocena na stupnici 0–5 na základě klinických hodnocení, pozorování a rozhovorů s účastníky/pečovatelem. Celkové skóre je součtem skóre každé z 5 domén a pohybuje se v rozmezí 0-25, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější klinické poškození.
Výchozí stav do 12. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento respondentů ve škále zlepšení klinického globálního dojmu (CGI-I) – definováno jako procento účastníků, kde skóre CGI-I zůstává stabilní nebo vykazuje zlepšení (toto výstupní opatření bylo považováno FDA za primární)
Časové okno: 12. měsíc
CGI-I je 7bodová stupnice, která hodnotí celkové zlepšení stavu účastníka. Lékař hodnotí účastníky takto: 1=velmi se zlepšili, 2=velmi zlepšili, 3=minimálně se zlepšili, 4=žádná změna, 5=minimálně zhoršili, 6=mnohem hůře nebo 7=velmi mnohem hůře. Skóre se tedy pohybuje od 1 do 7, přičemž nižší skóre naznačuje větší zlepšení. Respondenty byli účastníci se skóre 1 nebo 2 ve 12. měsíci.
12. měsíc
Procento respondentů v NPCCSS s 5 doménami – definováno jako účastníci, kde skóre NPCCSS v 5 doménách zůstává stabilní nebo se zlepšuje ve srovnání se základní linií
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
Závažnost onemocnění NPC byla hodnocena na základě 5-doménové škály klinické závažnosti NPC (NPCCSS). 5-doménový NPCCSS se zaměřuje na domény označené účastníky, pečovateli a odborníky na NPC jako klinicky nejrelevantnější při hodnocení progrese onemocnění u NPC: chůze, jemné motorické dovednosti, polykání, kognice a řeč. Stupnice je odvozena z původního NPCCSS se 17 doménami. Každá doména je hodnocena na stupnici 0–5 na základě klinických hodnocení, pozorování a rozhovorů s účastníky/pečovatelem. Celkové skóre je součtem skóre každé z 5 domén a pohybuje se v rozmezí 0-25, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější klinické poškození. Stabilní bylo definováno jako celkové skóre účastníka pro 5 domén, které bylo ve 12. měsíci stejné jako na začátku. Zlepšení bylo definováno jako celkové skóre účastníka ve 12. měsíci nižší než na začátku.
Výchozí stav do 12. měsíce
Čas na zhoršení
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
Doba do zhoršení byla definována jako doba, po kterou účastník dosáhl předem definovaného minimálního klinicky důležitého rozdílu (MCID) 2 bodů ve srovnání s výchozí hodnotou na 5-doménové NPC klinické stupnici závažnosti (NPCCSS). 5-doménový NPCCSS se zaměřuje na domény označené účastníky, pečovateli a odborníky na NPC jako klinicky nejrelevantnější při hodnocení progrese onemocnění u NPC: chůze, jemné motorické dovednosti, polykání, kognice a řeč. Stupnice je odvozena z původního NPCCSS se 17 doménami. Každá doména je hodnocena na stupnici 0–5 na základě klinických hodnocení, pozorování a rozhovorů s účastníky/pečovatelem. Celkové skóre je součtem skóre každé z 5 domén a pohybuje se v rozmezí 0-25, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější klinické poškození. Hodnoty uváděné na skupinu jsou 25. percentil Kaplan-Meierovy odhady a 95% interval spolehlivosti.
Výchozí stav do 12. měsíce
Procento účastníků se zhoršením
Časové okno: 6. a 12. měsíc
Zhoršení bylo definováno jako účastníci, kteří dosáhli předem definovaného MCID 2 bodů na své 5-doménové NPC stupnici klinické závažnosti (NPCCSS). 5-doménový NPCCSS se zaměřuje na domény označené účastníky, pečovateli a odborníky na NPC jako klinicky nejrelevantnější při hodnocení progrese onemocnění u NPC: chůze, jemné motorické dovednosti, polykání, kognice a řeč. Stupnice je odvozena z původního NPCCSS se 17 doménami. Každá doména je hodnocena na stupnici 0–5 na základě klinických hodnocení, pozorování a rozhovorů s účastníky/pečovatelem. Celkové skóre je součtem skóre každé z 5 domén a pohybuje se v rozmezí 0-25, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější klinické poškození.
6. a 12. měsíc
Změna od základní linie v NPCCSS se 17 doménami kromě sluchových domén (tj. odezva sluchového a sluchového mozkového kmene)
Časové okno: Výchozí stav na 6 a 12 měsíců
NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) je klinicky hlášená výsledná míra specifická pro dané onemocnění vyvinutá pro charakterizaci a kvantifikaci progrese onemocnění NPC. NPCCSS se 17 doménami zahrnuje klinické příznaky a symptomy v devíti hlavních a osmi vedlejších doménách, které jsou hodnoceny na stupnici 0-5 (pro hlavní domény) nebo 0-2 (pro vedlejší domény). Celkové skóre je součtem skóre každé ze 17 domén a pohybuje se od 0 do 61, přičemž vysoké skóre ukazuje na závažnější klinické poškození.
Výchozí stav na 6 a 12 měsíců
Změna od základní linie ve skóre NPCCSS pro 5 domén
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců
Škála klinické závažnosti NPC s 5 doménami (NPCCSS) se zaměřuje na domény, které účastníci, ošetřovatelé a odborníci na NPC označili za klinicky nejrelevantnější při hodnocení progrese onemocnění u NPC: chůze, jemné motorické dovednosti, polykání, kognice a řeč. Stupnice je odvozena z původního NPCCSS se 17 doménami. Každá doména je hodnocena na stupnici 0–5 na základě klinických hodnocení, pozorování a rozhovorů s účastníky/pečovatelem. Celkové skóre je součtem skóre každé z 5 domén a pohybuje se v rozmezí 0-25, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější klinické poškození.
Výchozí stav do 6 měsíců
Změny od základní linie v každé jednotlivé doméně NPCCSS
Časové okno: Výchozí stav na 6 a 12 měsíců
NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) je klinicky hlášená výsledná míra specifická pro onemocnění vyvinutá pro charakterizaci a kvantifikaci progrese onemocnění. NPCCSS se 17 doménami zahrnuje klinické příznaky a symptomy v devíti hlavních (chůze, kognice, pohyby očí, jemná motorika, sluch, paměť, záchvaty, řeč, polykání) a osmi menších (sluchová odezva mozkového kmene, chování, gelastická kataplexie, hyperreflexie, inkontinence, narkolepsie, psychiatrické, respirační problémy) domény, které jsou hodnoceny na stupnici 0-5 (pro hlavní domény) nebo 0-2 (pro vedlejší domény). Vyšší skóre ukazuje na závažnější klinické postižení.
Výchozí stav na 6 a 12 měsíců
Změna od výchozího stavu ve skóre klinické databáze NPC (NPC-CDB) (upravené "Skóre Stampfer")
Časové okno: Výchozí stav na 6 a 12 měsíců
Skóre NPC Clinical Database (NPC-cdb) má za cíl odrážet aktuální klinický stav účastníka. Skóre NPC-cdb představuje historické příznaky i aktuální stav. Test se skládá z deseti oblastí: viscerální znaky, vývoj, motorické funkce, oční motorické abnormality, záchvaty/kataplexie/narkolepsie, kognitivní schopnosti a paměť, behaviorální a psychiatrické abnormality, řeč, sluch a schopnosti v každodenním životě. Aktuální skóre stavu je vážený součet závažnosti 72 symptomů považovaných za relevantní pro onemocnění v době hodnocení. Každý symptom přispívá skóre mezi 1 a 5, maximální skóre je 125. Zvýšení skóre odráží snížení schopností účastníka.
Výchozí stav na 6 a 12 měsíců
Procento účastníků se změnou kvality života oproti výchozímu stavu (EQ-5D-Y)
Časové okno: Výchozí stav na 6 a 12 měsíců

Popisný systém EQ-5D-Y obsahuje 5 popisných položek: Mobilita, péče o sebe, vykonávání běžných činností, bolest nebo nepohodlí a pocit úzkosti nebo deprese. Každá dimenze má 3 úrovně: Žádné problémy, nějaké problémy a spousta problémů. Změna v 5 jednotlivých položkách EQ-5D-Y na účastníka byla zkoumána pomocí Paretova principu po 6 a 12 měsících, aby se ukázal počet (%) účastníků, kteří se cítili:

  • Lepší (lepší alespoň v jedné dimenzi a ne horší v žádné jiné dimenzi),
  • Horší (horší alespoň v jedné dimenzi a ne lepší v žádné jiné dimenzi)
Výchozí stav na 6 a 12 měsíců
Změna od základní hodnoty ve stupnici pro hodnocení a hodnocení skóre ataxie (SARA).
Časové okno: Výchozí stav na 6 a 12 měsíců
SARA zahrnovala osm položek odrážejících neurologické projevy cerebelární ataxie. Test poskytuje přímý a jednoduchý popis motorických funkcí u účastníka. Test se skládá z 8 testových položek: chůze, postoj, sezení, poruchy řeči, honička prstů, test nos-prst, rychlé střídavé pohyby rukou a skluz mezi patou a holení. Celkové skóre 8 položek se pohybuje od 0 (normální cerebelární funkce) do 40 (neschopnost provést žádnou z testovaných položek).
Výchozí stav na 6 a 12 měsíců
Změna ze základní linie v čase stráveném na dokončení testu devítijamkových kolíků (9HPT)
Časové okno: Výchozí stav na 6 a 12 měsíců
Test 9HPT je přímé a jednoduché měření funkce jemné motorické koordinace, koordinace oko/ruka a schopnosti sledovat jednoduchý směr. 9HPT je měřený test, při kterém se vloží a vyjme devět kolíků z devíti otvorů na desce. Obě ruce jsou testovány počínaje dominantní rukou. Byl zaznamenán čas strávený dokončením 9 HPT s použitím každé ruky.
Výchozí stav na 6 a 12 měsíců
Procento účastníků v každé kategorii závažnosti škály klinického globálního dojmu závažnosti (CGI-S)
Časové okno: 6. a 12. měsíc
CGI-S je 7bodová stupnice, která vyžaduje, aby lékař v době hodnocení ohodnotil závažnost pacientova onemocnění. Hodnocení 1 je považováno za normální, nebo s nejméně závažnými příznaky, hodnocení 7 je extrémně nemocné nebo nejhorší příznaky. Skóre se tedy pohybuje od 1 do 7, přičemž nižší skóre ukazuje na méně závažné onemocnění.
6. a 12. měsíc
Procento účastníků v každé kategorii škály zlepšení klinického globálního dojmu (CGI-I)
Časové okno: 6. a 12. měsíc
CGI-I je 7bodová stupnice, která hodnotí celkové zlepšení stavu účastníka. Lékař hodnotí účastníky takto: 1=velmi se zlepšili, 2=velmi zlepšili, 3=minimálně se zlepšili, 4=žádná změna, 5=minimálně zhoršili, 6=mnohem hůře nebo 7=velmi mnohem hůře. Skóre se tedy pohybuje od 1 do 7, přičemž nižší skóre naznačuje větší zlepšení.
6. a 12. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ZevraDenmark

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Karl-Eugen Mengel, SphinCS GmbH, Hochheim, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

25. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

31. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CT-ORZY-NPC-002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Niemann-Pickova choroba, typ C

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit