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Studio prospettico di Arimoclomol in pazienti con diagnosi di malattia di NiemannPick di tipo C

12 novembre 2024 aggiornato da: ZevraDenmark

Arimoclomol Studio prospettico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo in pazienti con diagnosi di malattia di NiemannPick di tipo C

Uno studio terapeutico prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti con diagnosi confermata di malattia di NiemannPick di tipo C (NPC).

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di arimoclomol (rispetto al placebo) quando viene somministrato come terapia aggiuntiva all'attuale miglior standard di cura prescritto dal paziente; lo standard di cura del paziente può includere o meno il miglustat.

Lo studio CT-ORZY-NPC-002 è stato ampliato per includere un sottostudio pediatrico in aperto comprendente pazienti di età compresa tra 6 e

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio terapeutico prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti con diagnosi confermata di malattia di NiemannPick di tipo C (NPC).

I pazienti devono 1) aver completato la Visita 2 (fine dello studio [EOS]) dello studio CTORZYNPC001 o 2) soddisfare i criteri di ammissibilità di questo studio, incluso il requisito di un trattamento stabile con miglustat per 6 mesi (se in terapia con miglustat) prima della iscrizione allo studio.

Scopo:

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di arimoclomol (rispetto al placebo) quando viene somministrato come terapia aggiuntiva all'attuale miglior standard di cura prescritto dal paziente; lo standard di cura del paziente può includere o meno il miglustat.

Randomizzazione:

I pazienti saranno randomizzati a ricevere placebo o arimoclomol (con un rapporto di assegnazione di 1:2).

Valutazione farmacocinetica (età inferiore a 12 anni):

Per confermare la dose selezionata, i pazienti di età inferiore a 12 anni saranno sottoposti a una valutazione farmacocinetica (PK) a dose singola di arimoclomolo prima della randomizzazione e dell'inizio del trattamento continuo (dosi multiple).

Clausola di fuga anticipata:

Nei pazienti la cui progressione della malattia è troppo grave e/o troppo rapida, la "clausola di fuga anticipata" consentirà allo sperimentatore di applicare la via di fuga che implica che il paziente possa essere trattato con arimoclomolo (come da programma di studio in fase in cieco) e seguito su base annuale fino a quando arimoclomol non ha ricevuto l'EU MA o fino a quando l'analisi dei dati del periodo di studio controllato in cieco di 12 mesi non supporta l'efficacia e/o la sicurezza di arimoclomol.

Durata dello studio:

La durata del periodo di studio della fase in cieco sarà di 12 mesi.

Successivamente, a tutti i pazienti verrà offerto di continuare nella fase di estensione dello studio in cui ogni paziente riceverà arimoclomol e sarà seguito e parteciperà a visite in loco a 18 mesi e 24 mesi (dopo la randomizzazione) e successivamente su base annuale. la fase di estensione dura fino a quando arimoclomol non ha ricevuto l'approvazione normativa o fino a quando l'analisi dei dati del periodo di studio di 12 mesi in fase controllata in cieco non supporta l'efficacia e/o la sicurezza di arimoclomol.

Il protocollo CT-ORZY-NPC-002 è stato aggiornato per includere un sottostudio pediatrico che comprende pazienti nuovi e naïve di età compresa tra 6 e

Scopo:

Lo scopo del sottostudio pediatrico è valutare la sicurezza e la tollerabilità di 36 mesi di arimoclomol in aperto quando somministrato come terapia aggiuntiva al miglior standard di cura attualmente prescritto dal paziente; lo standard di cura del paziente può includere o meno il miglustat.

Il sottostudio pediatrico si svolgerà presso i siti aperti che partecipano allo studio principale. Si prevede di arruolare un totale di 3-5 pazienti. Tutti i pazienti saranno trattati con arimoclomol.

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di NPC1 o NPC2;

  • Diagnosi NPC confermata da:

    • Confermato geneticamente (analisi della sequenza dell'acido desossiribonucleico [DNA]) da mutazioni in entrambi gli alleli di NPC1 o NPC2, OPPURE
    • Mutazione in un solo allele di NPC1 o NPC2 più colorazione filippina positiva o elevato colesterolo triolo/ossisteroli (>2 x limite superiore della norma).
  • Maschi e femmine dai 6 ai

  • Trattati o meno con miglustat;

    • Se un paziente è in trattamento prescritto con miglustat, la dose deve essere rimasta stabile per almeno 1 mese prima dell'inclusione nel sottostudio pediatrico
    • Se un paziente è stato interrotto dal trattamento prescritto con miglustat, deve essere stato interrotto per almeno 1 mese prima dell'inclusione nel sottostudio pediatrico
  • Il Legale Rappresentante Autorizzato (LAR) ha letto e firmato il Modulo di Consenso Informato (ICF) prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
  • Il LAR accetta che il paziente partecipi a tutti gli aspetti del disegno dello studio

Criteri di esclusione:

◦ Destinatario di un trapianto di fegato o di un trapianto di fegato programmato

  • L'aspartato transaminasi (AST) e/o l'alanina transaminasi (ALT) >3 volte il limite superiore della norma (ULN) per età e sesso
  • Insufficienza renale con livello di creatinina sierica > 1,5 x ULN
  • Pazienti con cause note di malattia epatica attiva o ittero prolungato o malformazione di organi diversi da NPC
  • Il paziente è nato prima della 37a settimana di gestazione
  • Peso del paziente
  • Alla paziente viene diagnosticata una grave restrizione della crescita intrauterina
  • Il paziente presenta gravi sintomi neurologici
  • Il paziente ha ricevuto o prevede di ricevere un trapianto di midollo osseo

Armi e intervento:

  1. braccio trattamento in aperto con capsule di arimoclomol 100 mg (disperse in acqua) per somministrazione orale (3 volte al giorno). Dosi: la dose in ml si basa sul peso del paziente in kg.

    Randomizzazione: etichetta aperta

    Farmacocinetica: per confermare la dose selezionata, i pazienti saranno sottoposti a una valutazione farmacocinetica (PK) a dose singola di arimoclomolo prima dell'inizio del trattamento continuo.

    Misure di esito: misure di esito primarie/di sicurezza

    Raccolta dei dati sulla sicurezza:

    • Eventi avversi (EA)
    • Segni vitali

    [Intervallo di tempo: Screening (V1), alla settimana 1 (basale V2), settimane 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 144 dopo il basale]

    o Ematologia

    o Chimica clinica

    [Intervallo di tempo: Screening (V1), fino alle settimane 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 144 dopo il basale - V2]

    Misure di esito secondario • Segni e sintomi clinici catturati attraverso l'esame obiettivo,

    • Variazione rispetto al basale del peso del paziente misurato in kg

    [Lasso di tempo: Screening (Visita 1) al basale V2- 1 settimana dopo V1, 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30 e 36 mesi dopo il basale]

    • Variazione rispetto al basale dell'altezza del paziente misurata in metri

    [Lasso di tempo: Screening (Visita 1) al basale V2- 1 settimana dopo V1, 3, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 mesi dopo il basale]

    • Modifica del punteggio del ritardo dello sviluppo, utilizzando il punteggio di Bayley III
    • Cambiamenti rispetto al basale nelle dimensioni del fegato e della milza valutati dagli ultrasuoni

    [Lasso di tempo: riferimento, mesi 6,12 e 18 (visita 2, 6, 8, 9)]

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • University Hospital Copenhagen (Rigshospitalet)
  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU de Montpellier
      • Paris, Francia, 75571 PARIS Cedex 12
        • Hôpital Trousseau
  • Germania
      • Mainz, Germania, 55131
        • Villa Metabolica, Universitätsmedizin Mainz
      • Munich, Germania, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital der Universität München
  • Italia
      • Rome, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udin
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 04-730
        • The Children´s Memorial Istitute Warsaw
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Children's Center
  • Svizzera
      • Bern, Svizzera, CH-3010
        • InselSpital University Hospital Bern

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

O Pazienti NP-C che sono entrati nello studio CTORZYNPC001 e che hanno completato la Visita 2 (EOS) dello studio CTORZYNPC001.

O

Pazienti NPC che non sono entrati o non hanno completato lo studio CTORZYNPC001 ma che soddisfano tutti i criteri elencati di seguito:

◦Diagnosi di NPC1 o NPC2;

Diagnosi NPC confermata da:

  • Confermato geneticamente (analisi della sequenza dell'acido desossiribonucleico [DNA]) da mutazioni in entrambi gli alleli di NPC1 o NPC2, OPPURE

  • Mutazione in un solo allele di NPC1 o NPC2 più colorazione filippina positiva o elevato colesterolo triolo/ossisteroli (>2 x limite superiore della norma).

    • Maschi e femmine di età compresa tra 2 anni e 18 anni e 11 mesi;
    • Trattati o meno con miglustat;

    • Se un paziente è sottoposto a trattamento prescritto con miglustat, deve essere sotto dose stabile del farmaco per almeno 6 mesi continui prima dell'inclusione nello studio CTORZYNPC002;

      o Se un paziente è stato interrotto dal trattamento prescritto con miglustat, deve essere stato interrotto per almeno 3 mesi continuativi prima dell'inclusione nello studio CT-ORZY-NPC-002;

    • Indice di massa corporea (BMI) Punteggio Z ≥ -2 DS (deviazione standard) per età, secondo gli standard dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS);
    • Presentare almeno un sintomo neurologico della malattia (ad esempio, ma non limitato a, perdita dell'udito, paralisi sopranucleare verticale dello sguardo, atassia, demenza, distonia, convulsioni, disartria o disfagia);

    • Capacità di camminare autonomamente o con assistenza.

      • Consenso informato scritto (e assenso se appropriato alle leggi e ai regolamenti locali) prima di qualsiasi procedura correlata allo studio;
      • Disponibilità a partecipare a tutti gli aspetti della progettazione della sperimentazione, inclusi il prelievo di sangue (PK, biomarcatori del sangue e laboratori di sicurezza), biopsie cutanee e imaging (ecografia del fegato e della milza);
      • Capacità di recarsi presso il corrispondente sito di sperimentazione clinica negli orari di visita programmati per la valutazione e il follow-up;
      • Tutte le pazienti di sesso femminile sessualmente attive in età fertile (post-menarca) devono utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e fino a 1 settimana dopo l'ultima dose di IMP.

Metodi contraccettivi altamente efficaci includono: Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica); Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile); dispositivo intrauterino (IUD); sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS); occlusione tubarica bilaterale; e partner vasectomizzato.

Tutti i pazienti maschi sessualmente attivi con partner femminili in età fertile (post-menarca) devono utilizzare un preservativo con o senza spermicida in aggiunta al controllo delle nascite utilizzato dai loro partner durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP.

L'astinenza sessuale è considerata un metodo contraccettivo altamente efficace solo se è definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante lo studio e per 1 settimana dopo l'ultima dose di IMP (per le pazienti di sesso femminile in età fertile) e per 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP (per pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile). L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata dallo sperimentatore in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente.

• Capacità di rispettare le procedure/valutazioni specificate dal protocollo e le visite programmate.

Criteri di esclusione:

  • Destinatario di un trapianto di fegato o di un trapianto di fegato pianificato;
  • Insufficienza epatica grave (definita come parametri di laboratorio epatici, AST e/o ALT superiori a tre volte il limite superiore della norma per età e sesso (valutazione di laboratorio centrale);
  • Insufficienza renale, con livello di creatinina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (valutazione del laboratorio centrale);
  • Allergia o intolleranza nota o sospetta all'IMP (arimoclomol o componenti);
  • A parere dello Sperimentatore, le condizioni cliniche del paziente non consentono il prelievo del sangue e/o le biopsie cutanee richieste secondo le procedure specificate dal protocollo;
  • Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale durante lo studio o nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio.

Ciò include il trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale durante lo studio nel tentativo di trattare NP-C;

  • Gravidanza o allattamento;
  • L'attuale partecipazione a un altro studio non è consentita a meno che non si tratti di uno studio non interventistico e l'unico scopo dello studio sia il follow-up/dati di sopravvivenza a lungo termine (registro);

  • Per i pazienti che non hanno completato lo studio CTORZYNPC001, soddisfacendo uno dei criteri elencati di seguito:

    • Pazienti con periodo di crisi epilettiche gravi non controllate (almeno 3 crisi epilettiche gravi consecutive che hanno richiesto farmaci) entro 2 mesi prima del consenso scritto. Ciò include i pazienti con crisi in corso che non sono stabili in frequenza, tipo o durata per un periodo di 2 mesi prima dell'arruolamento, che richiedono una modifica della dose del farmaco antiepilettico (diverso dall'aggiustamento per il peso) in un periodo di 2 mesi prima dell'arruolamento o che richiedono 3 o più farmaci antiepilettici per controllare le convulsioni;
    • Pazienti neurologicamente asintomatici;
    • Manifestazioni gravi della malattia NP-C che interferirebbero con la capacità del paziente di conformarsi ai requisiti del presente protocollo;
    • Trattamento con qualsiasi IMP entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Arimoclomol Dose farmacocinetica singola
I partecipanti di età inferiore a 12 anni hanno ricevuto una singola dose orale di capsule di arimoclomol, in base al peso corporeo del partecipante, il giorno 1.
Droga: arimoclomolo
Sperimentale: Arimoclomol (fase in doppio cieco di 12 mesi)
I partecipanti hanno ricevuto capsule di arimoclomol per via orale tre volte al giorno (TID) per 12 mesi. La dose era di 31-124 mg di arimoclomolo base TID (equivalente a 50-200 mg di arimoclomolo citrato TID), in base al peso corporeo del partecipante.
Droga: arimoclomolo
Comparatore placebo: Placebo (fase in doppio cieco di 12 mesi)
I partecipanti hanno ricevuto capsule placebo corrispondenti (per quanto riguarda peso, aspetto, odore, sapore ecc.) per via orale TID per 12 mesi.
Droga: Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella gravità della malattia di Niemann-Pick di tipo C (NPC) valutata in base ai punteggi totali NPCCSS a 5 domini
Lasso di tempo: Dal basale al mese 12
La gravità della malattia da NPC è stata valutata sulla base della scala di gravità clinica NPC a 5 domini (NPCCSS). Il NPCCSS a 5 domini si concentra sui domini identificati da partecipanti, caregiver ed esperti di NPC come clinicamente più rilevanti nella valutazione della progressione della malattia in NPC: deambulazione, capacità motorie fini, deglutizione, cognizione e linguaggio. La scala deriva dall'originale NPCCSS a 17 domini. Ogni dominio è valutato su una scala da 0 a 5 basata su valutazioni cliniche, osservazioni e interviste con partecipanti/caregiver. Il punteggio totale è una somma del punteggio di ciascuno dei 5 domini e varia da 0 a 25, con un punteggio più alto che indica un danno clinico più grave.
Dal basale al mese 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di responder nella Clinical Global Impression Scale of Improvement (CGI-I) - Definita come percentuale di partecipanti in cui il punteggio CGI-I rimane stabile o mostra miglioramenti (questa misura di esito è stata considerata co-primaria dalla FDA)
Lasso di tempo: Mese 12
Il CGI-I è una scala a 7 punti che valuta il miglioramento totale delle condizioni del partecipante. Il medico valuta i partecipanti da 1=molto migliorato, 2=molto migliorato, 3=minimamente migliorato, 4=nessun cambiamento, 5=poco peggio, 6=molto peggio o 7=molto molto peggio. I punteggi vanno quindi da 1 a 7 con punteggi più bassi che indicano un miglioramento maggiore. I responder erano i partecipanti con un punteggio di 1 o 2 al mese 12.
Mese 12
Percentuale di responder in NPCCSS a 5 domini - Definiti come partecipanti in cui il punteggio NPCCSS a 5 domini rimane stabile o migliora rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale al mese 12
La gravità della malattia da NPC è stata valutata sulla base della scala di gravità clinica NPC a 5 domini (NPCCSS). Il NPCCSS a 5 domini si concentra sui domini identificati da partecipanti, caregiver ed esperti di NPC come clinicamente più rilevanti nella valutazione della progressione della malattia in NPC: deambulazione, capacità motorie fini, deglutizione, cognizione e linguaggio. La scala deriva dall'originale NPCCSS a 17 domini. Ogni dominio è valutato su una scala da 0 a 5 basata su valutazioni cliniche, osservazioni e interviste con partecipanti/caregiver. Il punteggio totale è una somma del punteggio di ciascuno dei 5 domini e varia da 0 a 25, con un punteggio più alto che indica un danno clinico più grave. Stabile è stato definito come il punteggio totale di un partecipante per i 5 domini che era lo stesso al mese 12 rispetto al basale. Il miglioramento è stato definito come il punteggio totale di un partecipante al mese 12 inferiore rispetto al basale.
Dal basale al mese 12
Tempo di peggioramento
Lasso di tempo: Dal basale al mese 12
Il tempo al peggioramento è stato definito come il tempo fino a quando il partecipante ha raggiunto la differenza minima clinicamente importante (MCID) predefinita di 2 punti rispetto al basale sulla scala di gravità clinica NPC a 5 domini (NPCCSS). Il NPCCSS a 5 domini si concentra sui domini identificati da partecipanti, caregiver ed esperti di NPC come clinicamente più rilevanti nella valutazione della progressione della malattia in NPC: deambulazione, capacità motorie fini, deglutizione, cognizione e linguaggio. La scala deriva dall'originale NPCCSS a 17 domini. Ogni dominio è valutato su una scala da 0 a 5 basata su valutazioni cliniche, osservazioni e interviste con partecipanti/caregiver. Il punteggio totale è una somma del punteggio di ciascuno dei 5 domini e varia da 0 a 25, con un punteggio più alto che indica un danno clinico più grave. I valori riportati per gruppo sono le stime di Kaplan-Meier al 25° percentile e l'intervallo di confidenza al 95%.
Dal basale al mese 12
Percentuale di partecipanti con peggioramento
Lasso di tempo: Mesi 6 e 12
Il peggioramento è stato definito come i partecipanti che hanno raggiunto l'MCID predefinito di 2 punti sulla loro scala di gravità clinica NPC a 5 domini (NPCCSS). Il NPCCSS a 5 domini si concentra sui domini identificati da partecipanti, caregiver ed esperti di NPC come clinicamente più rilevanti nella valutazione della progressione della malattia in NPC: deambulazione, capacità motorie fini, deglutizione, cognizione e linguaggio. La scala deriva dall'originale NPCCSS a 17 domini. Ogni dominio è valutato su una scala da 0 a 5 basata su valutazioni cliniche, osservazioni e interviste con partecipanti/caregiver. Il punteggio totale è una somma del punteggio di ciascuno dei 5 domini e varia da 0 a 25, con un punteggio più alto che indica un danno clinico più grave.
Mesi 6 e 12
Variazione rispetto al basale nell'NPCCSS a 17 domini oltre ai domini dell'udito (ovvero risposta uditiva e del tronco encefalico)
Lasso di tempo: Basale a 6 e 12 mesi
La NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) è una misura di esito specifica per la malattia, riportata dal medico, sviluppata per caratterizzare e quantificare la progressione della malattia NPC. Il NPCCSS a 17 domini include segni e sintomi clinici in nove domini maggiori e otto domini minori, che sono valutati su scale da 0 a 5 (per i domini maggiori) o da 0 a 2 (per i domini minori). Il punteggio totale è la somma del punteggio di ciascuno dei 17 domini e varia da 0 a 61, con un punteggio elevato che indica un danno clinico più grave.
Basale a 6 e 12 mesi
Variazione rispetto al basale nel punteggio NPCCSS a 5 domini
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
La scala di gravità clinica NPC a 5 domini (NPCCSS) si concentra sui domini identificati da partecipanti, caregiver ed esperti NPC come i più rilevanti dal punto di vista clinico nella valutazione della progressione della malattia in NPC: deambulazione, abilità motorie fini, deglutizione, cognizione e linguaggio. La scala deriva dall'originale NPCCSS a 17 domini. Ogni dominio è valutato su una scala da 0 a 5 basata su valutazioni cliniche, osservazioni e interviste con partecipanti/caregiver. Il punteggio totale è una somma del punteggio di ciascuno dei 5 domini e varia da 0 a 25, con un punteggio più alto che indica un danno clinico più grave.
Basale a 6 mesi
Modifiche rispetto al basale in ogni singolo dominio del NPCCSS
Lasso di tempo: Basale a 6 e 12 mesi
La NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) è una misura di esito specifica per la malattia, riportata dal medico, sviluppata per caratterizzare e quantificare la progressione della malattia. Il NPCCSS a 17 domini include segni e sintomi clinici in nove principali (deambulazione, cognizione, movimento degli occhi, motricità fine, udito, memoria, convulsioni, linguaggio, deglutizione) e otto minori (risposta uditiva del tronco encefalico, comportamento, cataplessia gelastica, iperreflessia, incontinenza, narcolessia, problemi psichiatrici, respiratori), che sono valutati su scale da 0 a 5 (per i domini maggiori) o da 0 a 2 (per i domini minori). Un punteggio più alto indica una compromissione clinica più grave.
Basale a 6 e 12 mesi
Modifica rispetto al basale nel punteggio del database clinico NPC (NPC-CDB) ("Punteggio Stampfer" modificato)
Lasso di tempo: Basale a 6 e 12 mesi
Il punteggio del database clinico NPC (NPC-cdb) mira a riflettere l'attuale stato clinico del partecipante. Il punteggio NPC-cdb rappresenta sia i sintomi storici che uno stato attuale. Il test si compone di dieci aree: segni viscerali, sviluppo, funzione motoria, anomalie oculo-motorie, convulsioni/cataplessia/narcolessia, capacità cognitive e memoria, anomalie comportamentali e psichiatriche, linguaggio, udito e abilità nella vita quotidiana. Il punteggio dello stato attuale è una somma ponderata in base alla gravità di 72 sintomi considerati rilevanti per la malattia al momento della valutazione. Ogni sintomo contribuisce con un punteggio compreso tra 1 e 5, il punteggio massimo è 125. Un aumento del punteggio riflette una riduzione delle capacità del partecipante.
Basale a 6 e 12 mesi
Percentuale di partecipanti con cambiamento rispetto al basale nella qualità della vita (EQ-5D-Y)
Lasso di tempo: Basale a 6 e 12 mesi

Il sistema descrittivo EQ-5D-Y include 5 item descrittivi: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore o disagio e sensazione di ansia o depressione. Ogni dimensione ha 3 livelli: Nessun problema, qualche problema e molti problemi. Il cambiamento nei 5 singoli elementi dell'EQ-5D-Y per partecipante è stato esplorato utilizzando il principio di Pareto a 6 e 12 mesi per mostrare il numero (%) di partecipanti che sentivano:

  • Migliore (migliore in almeno una dimensione e non peggiore in nessun'altra dimensione),
  • Peggiore (peggiore in almeno una dimensione e non migliore in nessun'altra dimensione)
Basale a 6 e 12 mesi
Variazione rispetto al basale nella scala per la valutazione e la valutazione del punteggio di atassia (SARA).
Lasso di tempo: Basale a 6 e 12 mesi
Il SARA includeva otto elementi che riflettevano le manifestazioni neurologiche dell'atassia cerebellare. Il test fornisce una descrizione diretta e semplice della funzione motoria in un partecipante. Il test consiste in 8 elementi di prova: andatura, posizione, seduta, disturbi del linguaggio, inseguimento delle dita, test naso-dito, movimenti rapidi alternati delle mani e scivolamento tallone-stinco. Il punteggio totale degli 8 item varia da 0 (normale funzione cerebellare) a 40 (non in grado di eseguire nessuno degli item del test).
Basale a 6 e 12 mesi
Variazione rispetto al basale nel tempo impiegato per completare il test del piolo a nove fori (9HPT)
Lasso di tempo: Basale a 6 e 12 mesi
Il test 9HPT è una misurazione diretta e semplice della funzione di coordinazione motoria fine, della coordinazione occhio/mano e della capacità di seguire una direzione semplice. Il 9HPT è un test a tempo in cui vengono inseriti e rimossi nove pioli da nove fori nel pannello forato. Entrambe le mani vengono testate a partire dalla mano dominante. È stato registrato il tempo impiegato per completare i 9 HPT utilizzando ciascuna mano.
Basale a 6 e 12 mesi
Percentuale di partecipanti all'interno di ciascuna categoria di gravità della Clinical Global Impression Scale of Severity (CGI-S)
Lasso di tempo: Mesi 6 e 12
La CGI-S è una scala a 7 punti che richiede al medico di valutare la gravità della malattia del partecipante al momento della valutazione. Una valutazione di 1 è considerata normale, o con i sintomi meno gravi, una valutazione di 7 è estremamente malata o i sintomi peggiori. I punteggi vanno quindi da 1 a 7 con punteggi più bassi che indicano una malattia meno grave.
Mesi 6 e 12
Percentuale di partecipanti all'interno di ciascuna categoria della Clinical Global Impression Scale of Improvement (CGI-I)
Lasso di tempo: Mesi 6 e 12
Il CGI-I è una scala a 7 punti che valuta il miglioramento totale delle condizioni del partecipante. Il medico valuta i partecipanti da 1=molto migliorato, 2=molto migliorato, 3=minimamente migliorato, 4=nessun cambiamento, 5=poco peggio, 6=molto peggio o 7=molto molto peggio. I punteggi vanno quindi da 1 a 7 con punteggi più bassi che indicano un miglioramento maggiore.
Mesi 6 e 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ZevraDenmark

Investigatori

  • Investigatore principale: Karl-Eugen Mengel, SphinCS GmbH, Hochheim, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

25 giugno 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

31 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

23 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CT-ORZY-NPC-002

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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