Arimoclomol prospektív vizsgálat C típusú NiemannPick-kórral diagnosztizált betegeknél
Arimoclomol prospektív kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat C típusú NiemannPick-kórral diagnosztizált betegeknél
Prospektív, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos terápiás vizsgálat C típusú NiemannPick-betegség (NPC) megerősített diagnózisú betegeken.
E vizsgálat célja az arimoklomol (a placebóhoz képest) hatékonyságának és biztonságosságának felmérése, ha azt kiegészítő terápiaként adják a páciens jelenleg előírt legjobb ellátási színvonalához; a beteg ellátásának standardja tartalmazhatja a miglusztátot, vagy nem.
A CT-ORZY-NPC-002 vizsgálatot kibővítették egy nyílt elnevezésű gyermekgyógyászati alvizsgálattal, amelyben 6 és év közötti betegek vettek részt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Prospektív, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos terápiás vizsgálat C típusú NiemannPick-betegség (NPC) megerősített diagnózisú betegeken.
A betegeknek vagy 1) el kell végezniük a CTORZYNPC001 vizsgálat 2. látogatását (a vizsgálat vége [EOS]), vagy 2) teljesíteniük kell a vizsgálat alkalmassági feltételeit, beleértve a stabil miglusztát kezelés követelményét 6 hónapig (ha miglusztát-kezelést kapnak) a vizsgálat előtt. beiratkozás a tanulmányba.
Cél:
E vizsgálat célja az arimoklomol (a placebóhoz képest) hatékonyságának és biztonságosságának felmérése, ha azt kiegészítő terápiaként adják a páciens jelenleg előírt legjobb ellátási színvonalához; a beteg ellátásának standardja tartalmazhatja a miglusztátot, vagy nem.
Randomizálás:
A betegeket véletlenszerűen placebót vagy arimoklomolt kapják (1:2 elosztási aránnyal).
Farmakokinetikai értékelés (12 év alatti életkor):
A kiválasztott dózis megerősítése érdekében a 12 évesnél fiatalabb betegeknél a randomizálás és a folyamatos (többszörös adagolású) kezelés megkezdése előtt egyszeri arimoklomol farmakokinetikai (PK) értékelést kell végezni.
Korai szökési záradék:
Azoknál a betegeknél, akiknek a betegsége túl súlyos és/vagy túl gyors, a "korai szökési záradék" lehetővé teszi a vizsgáló számára, hogy a menekülési útvonalat alkalmazza, ami azt jelenti, hogy a beteg kezelhető arimoklomollal (a vak fázisú vizsgálati ütemterv szerint), és követni kell. éves szinten, amíg az arimoclomol nem kapta meg az EU forgalomba hozatali engedélyét, vagy amíg a kontrollált, 12 hónapos vak fázisú vizsgálati időszak adatainak elemzése nem támasztja alá az arimoclomol hatékonyságát és/vagy biztonságosságát.
A tanulmány időtartama:
A vak fázisú vizsgálati időszak időtartama 12 hónap lesz.
Ezt követően minden betegnek felajánlják, hogy folytassa a vizsgálat kiterjesztett szakaszát, ahol minden beteg arimoklomolt kap, és 18 hónapos és 24 hónapos (a randomizációt követően) utáni vizsgálaton, majd ezt követően évente egyszer követik nyomon. a meghosszabbítási szakasz addig tart, amíg az arimoclomol meg nem kapja a hatósági jóváhagyást, vagy amíg a kontrollált, vak fázisú, 12 hónapos vizsgálati időszak adatainak elemzése nem támasztja alá az arimoclomol hatékonyságát és/vagy biztonságosságát.
A CT-ORZY-NPC-002 protokollt frissítettük, hogy tartalmazzon egy gyermekgyógyászati alvizsgálatot, amely új és naiv, 6-tól
Cél:
A gyermekgyógyászati alvizsgálat célja a 36 hónapos nyílt elrendezésű arimoclomol biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése, ha azt kiegészítő terápiaként adják a páciens jelenlegi előírt legjobb ellátási színvonalához; a beteg ellátásának standardja tartalmazhatja a miglusztátot, vagy nem.
A gyermekgyógyászati alvizsgálat a fő vizsgálatban részt vevő nyílt helyszíneken fog lezajlani. Összesen 3-5 beteg felvételét tervezik. Minden beteget arimoclomollal kezelnek.
Bevételi kritériumok:
- NPC1 vagy NPC2 diagnózisa;
Az NPC diagnózist megerősítette:
- Genetikailag igazolt (dezoxiribonukleinsav [DNS] szekvencia analízis) az NPC1 vagy NPC2 mindkét allél mutációival, VAGY
- Mutáció csak egy NPC1 vagy NPC2 allélban plusz vagy pozitív filipin festődés vagy emelkedett kolesztán-triol/oxiszterol (>2-szerese a normál felső határának).
- Férfiak és nőstények 6 éves korig
Miglusztáttal kezelt vagy nem kezelt;
- Ha a beteg felírt miglusztát-kezelésben részesül, az adagnak stabilnak kell lennie legalább 1 hónapig a gyermekgyógyászati alvizsgálatba való bevonása előtt.
- Ha egy betegnél abbahagyták a felírt miglusztát-kezelést, a gyermekgyógyászati alvizsgálatba való bevonása előtt legalább 1 hónapig abba kell hagyni a kezelést.
- A jogilag felhatalmazott képviselő (LAR) elolvasta és aláírta a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapot (ICF) a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások előtt
- A LAR beleegyezik, hogy a páciens részt vegyen a vizsgálat tervezésének minden vonatkozásában
Kizárási kritériumok:
◦ Májátültetésen vagy tervezett májátültetésen átesett
- Az aszpartát transzamináz (AST) és/vagy alanin transzamináz (ALT) > 3-szorosa a normál érték felső határának (ULN) életkor és nem szerint
- Veseelégtelenség szérum kreatininszinttel a normálérték felső határának 1,5-szerese felett
- Azok a betegek, akiknek ismert oka aktív májbetegség vagy elhúzódó icterus, vagy az NPC-n kívüli szervek fejlődési rendellenessége
- A beteg a 37. terhességi hét előtt született
- A beteg súlya
- A betegnél súlyos méhen belüli növekedési korlátozást diagnosztizálnak
- A betegnek súlyos neurológiai tünetei vannak
- A beteg csontvelő-transzplantációt kapott vagy azt tervezi
Fegyverek és beavatkozás:
kar nyitott kezelés 100 mg-os arimoclomol kapszulákkal (vízben diszpergálva) orális adagolásra (naponta háromszor). Dózisok: A ml-ben megadott adag a beteg kg-ban kifejezett súlyán alapul.
Randomizálás: Open Label
Farmakokinetika: A kiválasztott dózis megerősítése érdekében a betegeket a folyamatos kezelés megkezdése előtt egyszeri arimoklomol farmakokinetikai (PK) értékelésnek vetik alá.
Eredményintézkedések: Elsődleges/biztonsági eredményintézkedések
Biztonsági adatok gyűjtése:
- Nemkívánatos események (AE)
- Életjelek
[Időkeret: Szűrés (V1), az 1. hétig (V2 alapvonal), 2., 4., 12., 24., 36., 48., 72., 96., 120. és 144. hét az alapvonal után]
o Hematológia
o Klinikai kémia
[Időkeret: Szűrés (V1), az alapvonal utáni 2., 4., 12., 24., 36., 48., 72., 96., 120. és 144. hétig – V2]
Másodlagos kimenetelű intézkedések • A fizikális vizsgálat során rögzített klinikai jelek és tünetek,
- A beteg súlyának változása a kiindulási értékhez képest kg-ban
[Időkeret: Szűrés (1. látogatás) az alapvonal V2-ig – 1 héttel a V1 után, 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30 és 36 hónappal az alapvonal után]
• Változás az alapvonalhoz képest a beteg magasságában méterben mérve
[Időkeret: Szűrés (1. látogatás) az alapvonal V2-ig – 1 héttel a V1 után, 3., 6., 12., 18., 24., 30. és 36 hónappal az alapvonal után]
- Változás a fejlődési késleltetés pontozásában, a Bayley III pontszám használatával
- A máj és a lép méretének változása az alapvonalhoz képest ultrahanggal
[Időkeret: kiindulási állapot, 6., 12. és 18. hónap (2., 6., 8., 9. látogatás)]
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- University Hospital Copenhagen (Rigshospitalet)
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
London, Egyesült Királyság, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic Children's Center
-
-
-
-
-
Montpellier, Franciaország, 34295 Montpellier Cedex 5
- CHU de Montpellier
-
Paris, Franciaország, 75571 PARIS Cedex 12
- Hopital Trousseau
-
-
-
-
-
Warsaw, Lengyelország, 04-730
- The Children´s Memorial Istitute Warsaw
-
-
-
-
-
Mainz, Németország, 55131
- Villa Metabolica, Universitätsmedizin Mainz
-
Munich, Németország, 80337
- Dr. von Haunersches Kinderspital der Universität München
-
-
-
-
-
Rome, Olaszország, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
Udine, Olaszország, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udin
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
Bern, Svájc, CH-3010
- InselSpital University Hospital Bern
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
VAGY NP-C betegek, akik beléptek a CTORZYNPC001 vizsgálatba, és befejezték a CTORZYNPC001 vizsgálat 2. látogatását (EOS).
VAGY
NPC-betegek, akik nem vettek részt, illetve nem fejezték be a CTORZYNPC001 vizsgálatot, de megfelelnek az alább felsorolt összes kritériumnak:
◦ NPC1 vagy NPC2 diagnózisa;
Az NPC diagnózist megerősítette:
- Genetikailag igazolt (dezoxiribonukleinsav [DNS] szekvencia analízis) az NPC1 vagy NPC2 mindkét allél mutációival, VAGY
Mutáció csak egy NPC1 vagy NPC2 allélban plusz vagy pozitív filipin festődés vagy emelkedett kolesztán-triol/oxiszterol (>2-szerese a normál felső határának).
- 2 év és 18 év és 11 hónap közötti férfiak és nők;
- Miglusztáttal kezelt vagy nem kezelt;
Ha a beteg az előírt miglusztát-kezelés alatt áll, a CTORZYNPC002 vizsgálatba való bevonását megelőzően legalább 6 folyamatos hónapig stabil gyógyszeradag alatt kell lennie;
o Ha a beteget abbahagyták az előírt miglusztát-kezelésből, a CT-ORZY-NPC-002 vizsgálatba való bevonását megelőzően legalább 3 hónapig folyamatosan abba kell hagyni;
- Testtömegindex (BMI) Z pontszám ≥ -2 SD (szórás) az életkor szerint, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szabványai szerint;
- A betegség legalább egy neurológiai tünete (például, de nem kizárólagosan, halláscsökkenés, vertikális szupranuclearis szembénulás, ataxia, demencia, dystonia, görcsrohamok, dysarthria vagy dysphagia);
Képesség önállóan vagy segítséggel járni.
- Írásbeli, tájékozott beleegyezés (és hozzájárulás, ha ez a helyi törvényeknek és szabályozásoknak megfelelő) a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások előtt;
- Hajlandó részt venni a vizsgálatok tervezésének minden aspektusában, beleértve a vérmintavételt (PK, vér biomarkerek és biztonsági laboratóriumok), bőrbiopsziát és képalkotást (a máj és a lép ultrahangvizsgálata);
- Lehetőség a klinikai vizsgálat megfelelő helyszínére történő utazásra a tervezett látogatási időpontokban értékelés és nyomon követés céljából;
- Minden szexuálisan aktív, fogamzóképes korú (postmenarchális) nőbetegnek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat alatt és az utolsó IMP adag után 1 hétig.
A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők: Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, intravaginális vagy transzdermális); csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, injekciós vagy beültethető); intrauterin eszköz (IUD); intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS); kétoldali petevezeték elzáródás; és vazectomizált partner.
Minden szexuálisan aktív férfibetegnek, akinek fogamzóképes (postmenarchális korban lévő) női partnere van, óvszert kell használnia spermiciddel vagy anélkül, a partnere által a vizsgálat során és az utolsó IMP adag beadását követő 3 hónapig alkalmazott fogamzásgátló mellett.
A szexuális absztinencia csak akkor tekinthető rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek, ha a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodás a vizsgálat ideje alatt, valamint az utolsó IMP-adag beadása után 1 hétig (fogamzóképes nőbetegek esetében), valamint az utolsó után 3 hónapig. adag IMP (a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi betegek számára). A szexuális absztinencia megbízhatóságát a vizsgálónak kell értékelnie a klinikai vizsgálat időtartama, valamint a beteg preferált és szokásos életmódja alapján.
• Képes betartani a protokollban meghatározott eljárásokat/értékeléseket és tervezett látogatásokat.
Kizárási kritériumok:
- Májátültetésen vagy tervezett májátültetésen átesett személy;
- Súlyos májelégtelenség (a máj laboratóriumi paramétereiként definiálva, az AST és/vagy az ALT értéke meghaladja az életkor és a nem normálértékének felső határának háromszorosát (központi laboratóriumi értékelés);
- Veseelégtelenség, a szérum kreatinin szintje meghaladja a normál felső határ 1,5-szeresét (központi laboratóriumi értékelés);
- Ismert vagy gyanított allergia vagy intolerancia az IMP-re (arimoclomol vagy összetevők);
- A Vizsgáló véleménye szerint a beteg klinikai állapota nem teszi lehetővé a protokollban meghatározott eljárások szerinti szükséges vérvételt és/vagy bőrbiopsziát;
- Kezelés bármely vizsgált gyógyszerrel a vizsgálat alatt vagy a vizsgálatba való belépést megelőző 4 hétben.
Ez magában foglalja az NP-C kezelésére irányuló kísérlet során bármely vizsgált gyógyszerrel végzett kezelést;
- Terhesség vagy szoptatás;
- Egy másik vizsgálatban való jelenlegi részvétel nem megengedett, kivéve, ha az nem beavatkozási vizsgálat, és a vizsgálat egyetlen célja a hosszú távú nyomon követési/túlélési adatok (nyilvántartás);
Olyan betegek esetében, akik nem fejezték be a CTORZYNPC001 vizsgálatot, és megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:
- Kontrollálatlan súlyos epilepsziás rohamban szenvedő betegek (legalább 3 egymást követő, gyógyszeres kezelést igénylő súlyos epilepsziás roham) az írásos beleegyezést megelőző 2 hónapon belül. Ez magában foglalja azokat a betegeket, akiknél a rohamok gyakorisága, típusa vagy időtartama nem stabil a beiratkozást megelőző 2 hónapon keresztül, és akiknél szükség van az epilepszia elleni gyógyszer adagjának megváltoztatására (a testsúly módosításán kívül) a felvételt megelőző 2 hónapban, vagy 3 vagy több epilepszia elleni gyógyszer a rohamok kezelésére;
- Neurológiailag tünetmentes betegek;
- Az NP-C betegség súlyos megnyilvánulásai, amelyek akadályoznák a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a jelen protokoll követelményeinek;
- Bármely IMP-vel végzett kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Arimoclomol egyszeri PK dózis
A 12 évnél fiatalabb résztvevők egyetlen orális adag arimoclomol kapszulát kaptak a résztvevő testsúlya alapján az 1. napon.
|
|
|
Kísérleti: Arimoclomol (12 hónapos kettős vak fázis)
A résztvevők arimoclomol kapszulát kaptak szájon át naponta háromszor (TID) 12 hónapon keresztül.
A dózis 31-124 mg arimoclomol bázis volt háromszor (ez 50-200 mg arimoclomol-citrátnak felel meg naponta háromszor), a résztvevő testtömege alapján.
|
|
|
Placebo Comparator: Placebo (12 hónapos kettős vak fázis)
A résztvevők megfelelő placebo kapszulákat kaptak (tömeg, megjelenés, illat, íz stb. tekintetében) szájon át háromszor 12 hónapig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Niemann-Pick C típusú betegség (NPC) betegség súlyosságában az 5 tartomány NPCCSS összpontszáma alapján értékelve
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hónapig
|
Az NPC betegség súlyosságát az 5 tartományból álló NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) alapján értékelték.
Az 5 tartományból álló NPCCSS azokra a tartományokra összpontosít, amelyeket a résztvevők, a gondozók és az NPC-szakértők a klinikailag legrelevánsabbként azonosítottak az NPC-ben a betegség progressziójának értékelése során: ambuláció, finommotorikus készségek, nyelés, megismerés és beszéd.
A skála az eredeti 17 tartományos NPCCSS-ből származik.
Az egyes területeket 0-tól 5-ig terjedő skálán értékelik a klinikai értékelések, megfigyelések és a résztvevőkkel/gondozókkal folytatott interjúk alapján.
A teljes pontszám az 5 tartomány mindegyikének pontszámának összege, és 0-25 között mozog, a magasabb pontszám súlyosabb klinikai károsodást jelez.
|
Alaphelyzet a 12. hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válaszadók százalékos aránya a klinikai globális benyomási javulási skálán (CGI-I) – azon résztvevők százalékos arányaként definiálva, ahol a CGI-I pontszám stabil marad, vagy javulást mutat (ezt az eredménymérést az FDA társelsődlegesnek tekintette)
Időkeret: 12. hónap
|
A CGI-I egy 7 pontos skála, amely a résztvevő állapotának teljes javulását értékeli.
A klinikus a résztvevőket 1=nagyon sokat javult, 2=sokat javult, 3=minimálisan javult, 4=nincs változás, 5=minimálisan rosszabb, 6=sokkal rosszabb vagy 7=nagyon sokkal rosszabb.
A pontszámok így 1-7 között mozognak, az alacsonyabb pontszámok pedig nagyobb javulást jeleznek.
A válaszadók azok a résztvevők voltak, akik a 12. hónapban 1 vagy 2 pontot értek el.
|
12. hónap
|
|
A válaszadók százalékos aránya az 5 tartományos NPCCSS-ben – olyan résztvevőkként határozzák meg, ahol az 5 tartományos NPCCSS pontszám stabil marad vagy javul az alapértékhez képest
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hónapig
|
Az NPC betegség súlyosságát az 5 tartományból álló NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) alapján értékelték.
Az 5 tartományból álló NPCCSS azokra a tartományokra összpontosít, amelyeket a résztvevők, a gondozók és az NPC-szakértők a klinikailag legrelevánsabbként azonosítottak az NPC-ben a betegség progressziójának értékelése során: ambuláció, finommotorikus készségek, nyelés, megismerés és beszéd.
A skála az eredeti 17 tartományos NPCCSS-ből származik.
Az egyes területeket 0-tól 5-ig terjedő skálán értékelik a klinikai értékelések, megfigyelések és a résztvevőkkel/gondozókkal folytatott interjúk alapján.
A teljes pontszám az 5 tartomány mindegyikének pontszámának összege, és 0-25 között mozog, a magasabb pontszám súlyosabb klinikai károsodást jelez.
A stabilitást úgy határoztuk meg, hogy a résztvevők összpontszáma az 5 tartományban megegyezett a 12. hónapban a kiindulási értékkel.
A javulást úgy határozták meg, hogy a résztvevők összpontszáma a 12. hónapban alacsonyabb volt, mint a kiindulási értéknél.
|
Alaphelyzet a 12. hónapig
|
|
Ideje a romlásnak
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hónapig
|
A rosszabbodásig eltelt időt úgy határoztuk meg, mint azt az időt, amíg a résztvevő elérte az előre meghatározott minimális klinikailag fontos különbséget (MCID), amely 2 pont az alapvonalhoz képest az 5 tartományos NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) skálán.
Az 5 tartományból álló NPCCSS azokra a tartományokra összpontosít, amelyeket a résztvevők, a gondozók és az NPC-szakértők a klinikailag legrelevánsabbként azonosítottak az NPC-ben a betegség progressziójának értékelése során: ambuláció, finommotorikus készségek, nyelés, megismerés és beszéd.
A skála az eredeti 17 tartományos NPCCSS-ből származik.
Az egyes területeket 0-tól 5-ig terjedő skálán értékelik a klinikai értékelések, megfigyelések és a résztvevőkkel/gondozókkal folytatott interjúk alapján.
A teljes pontszám az 5 tartomány mindegyikének pontszámának összege, és 0-25 között mozog, a magasabb pontszám súlyosabb klinikai károsodást jelez.
A csoportonként közölt értékek a 25. percentilis Kaplan-Meier becslések és a 95%-os konfidencia intervallum.
|
Alaphelyzet a 12. hónapig
|
|
A romlásban résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 6. és 12. hónap
|
A romlást azoknál a résztvevőknél határozták meg, akik elérték az előre meghatározott, 2 pontos MCID-t az 5 tartományos NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) skáláján.
Az 5 tartományból álló NPCCSS azokra a tartományokra összpontosít, amelyeket a résztvevők, a gondozók és az NPC-szakértők a klinikailag legrelevánsabbként azonosítottak az NPC-ben a betegség progressziójának értékelése során: ambuláció, finommotorikus készségek, nyelés, megismerés és beszéd.
A skála az eredeti 17 tartományos NPCCSS-ből származik.
Az egyes területeket 0-tól 5-ig terjedő skálán értékelik a klinikai értékelések, megfigyelések és a résztvevőkkel/gondozókkal folytatott interjúk alapján.
A teljes pontszám az 5 tartomány mindegyikének pontszámának összege, és 0-25 között mozog, a magasabb pontszám súlyosabb klinikai károsodást jelez.
|
6. és 12. hónap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 17 tartományból álló NPCCSS-ben, kivéve a hallási tartományokat (azaz a hallás és a hallás agytörzsi reakciója)
Időkeret: Alaphelyzet 6 és 12 hónapos korig
|
Az NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) egy betegség-specifikus, a klinikusok által jelentett eredménymérő, amelyet az NPC betegség progressziójának jellemzésére és számszerűsítésére fejlesztettek ki.
A 17 tartományból álló NPCCSS klinikai jeleket és tüneteket tartalmaz kilenc fő és nyolc kisebb tartományban, amelyeket 0-5-ig (a fő tartományok) vagy 0-2-ig (a mellékdomének esetében) skálán értékelnek.
A teljes pontszám a 17 tartomány mindegyikének pontszámának összege, és 0 és 61 között mozog, a magas pontszám pedig súlyosabb klinikai károsodást jelez.
|
Alaphelyzet 6 és 12 hónapos korig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az 5 domain NPCCSS pontszámában
Időkeret: Kiindulási állapot 6 hónapig
|
Az 5 tartományból álló NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) azokra a tartományokra összpontosít, amelyeket a résztvevők, gondozók és NPC-szakértők a klinikailag legjelentősebbnek találtak az NPC betegség progressziójának értékelése során: ambuláció, finommotoros készségek, nyelés, megismerés és beszéd.
A skála az eredeti 17 tartományos NPCCSS-ből származik.
Az egyes területeket 0-tól 5-ig terjedő skálán értékelik a klinikai értékelések, megfigyelések és a résztvevőkkel/gondozókkal folytatott interjúk alapján.
A teljes pontszám az 5 tartomány mindegyikének pontszámának összege, és 0-25 között mozog, a magasabb pontszám súlyosabb klinikai károsodást jelez.
|
Kiindulási állapot 6 hónapig
|
|
Változások az alapvonalhoz képest az NPCCSS minden egyes tartományában
Időkeret: Alaphelyzet 6 és 12 hónapos korig
|
Az NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) egy betegség-specifikus, a klinikusok által jelentett eredménymérő, amelyet a betegség progressziójának jellemzésére és számszerűsítésére fejlesztettek ki.
A 17 tartományból álló NPCCSS klinikai jeleket és tüneteket tartalmaz kilenc fő (ambuláció, megismerés, szemmozgás, finommotorika, hallás, memória, rohamok, beszéd, nyelés) és nyolc kisebb (halló agytörzsi válasz, viselkedés, zselés kataplexia, hiperreflexia, inkontinencia, narkolepszia, pszichiátriai, légzési problémák) tartományok, amelyeket 0-5-ig (a fő tartományok) vagy 0-2-ig (a mellékdomének esetében) értékelnek.
A magasabb pontszám súlyosabb klinikai károsodást jelez.
|
Alaphelyzet 6 és 12 hónapos korig
|
|
Változás az alapvonaltól az NPC klinikai adatbázis (NPC-CDB) pontszámában (módosított "Stampfer Score")
Időkeret: Alaphelyzet 6 és 12 hónapos korig
|
Az NPC Clinical Database (NPC-cdb) pontszám célja, hogy tükrözze a résztvevő aktuális klinikai állapotát.
Az NPC-cdb pontszám a múltbeli tüneteket és a jelenlegi állapotot egyaránt tükrözi.
A teszt tíz területből áll: zsigeri jelek, fejlődés, motoros működés, szem-motoros rendellenességek, görcsrohamok/kataplexia/narkolepszia, kognitív képességek és memória, viselkedési és pszichiátriai rendellenességek, beszéd, hallás és a mindennapi élet képességei.
A jelenlegi állapot pontszám 72 tünet súlyossági súlyozott összege, amelyet az értékelés időpontjában a betegség szempontjából relevánsnak tekintettek.
Minden tünet 1 és 5 közötti pontszámmal jár, a maximális pontszám 125.
A pontszám növekedése a résztvevő képességeinek csökkenését tükrözi.
|
Alaphelyzet 6 és 12 hónapos korig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az életminőség megváltozott az alaphelyzethez képest (EQ-5D-Y)
Időkeret: Alaphelyzet 6 és 12 hónapos korig
|
Az EQ-5D-Y leíró rendszer 5 leíró elemet tartalmaz: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek végzése, fájdalom vagy kellemetlen érzés, valamint szorongás vagy depresszió. Minden dimenziónak 3 szintje van: Nincs probléma, néhány probléma és sok probléma. Az EQ-5D-Y résztvevőnkénti 5 egyedi elemében bekövetkezett változást a Pareto-elv alkalmazásával tárták fel 6 és 12 hónapos korban, hogy megmutassák azoknak a résztvevőknek a számát (%), akik úgy érezték:
|
Alaphelyzet 6 és 12 hónapos korig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az ataxia értékelési és minősítési skálájában (SARA)
Időkeret: Alaphelyzet 6 és 12 hónapos korig
|
A SARA nyolc elemet tartalmazott, amelyek a cerebelláris ataxia neurológiai megnyilvánulásait tükrözik.
A teszt közvetlen és egyszerű leírást ad a résztvevő motoros működéséről.
A teszt 8 tesztelemből áll: járás, tartás, ülés, beszédzavar, ujjhajsza, orr-ujj teszt, gyors váltakozó kézmozgások és sarok-sípcsont csúszás.
A 8 item összpontszáma 0-tól (normál kisagyi funkció) 40-ig (nem tudja elvégezni egyik tesztelemet sem) terjed.
|
Alaphelyzet 6 és 12 hónapos korig
|
|
Változás az alapvonalról a kilenclyukú rögzítési teszt (9HPT) elvégzésére fordított időre
Időkeret: Alaphelyzet 6 és 12 hónapos korig
|
A 9HPT teszt a finommotorikus koordináció, a szem/kéz koordináció és az egyszerű iránykövetés képességének közvetlen és egyszerű mérése.
A 9HPT egy időzített teszt, amelyben kilenc csapot helyeznek be és távolítanak el a tartólap kilenc lyukából.
Mindkét kezet a domináns kéztől kezdve teszteljük.
Feljegyezték a 9 HPT teljesítésével töltött időt minden kéz használatával.
|
Alaphelyzet 6 és 12 hónapos korig
|
|
A résztvevők százalékos aránya a Klinikai Globális Súlyossági Skála (CGI-S) egyes súlyossági kategóriáiban
Időkeret: 6. és 12. hónap
|
A CGI-S egy 7 pontos skála, amely megköveteli, hogy a klinikus értékelje a résztvevő betegségének súlyosságát az értékeléskor.
Az 1-es besorolás normálisnak tekinthető, vagy a legkevésbé súlyos tünetekkel, a 7-es minősítés rendkívül beteg, vagy a legrosszabb tünetek.
A pontszámok így 1-7 között mozognak, az alacsonyabb pontszámok pedig kevésbé súlyos betegséget jeleznek.
|
6. és 12. hónap
|
|
A résztvevők százalékos aránya a Klinikai Globális Benyomási Skála (CGI-I) egyes kategóriáiban
Időkeret: 6. és 12. hónap
|
A CGI-I egy 7 pontos skála, amely a résztvevő állapotának teljes javulását értékeli.
A klinikus a résztvevőket 1=nagyon sokat javult, 2=sokat javult, 3=minimálisan javult, 4=nincs változás, 5=minimálisan rosszabb, 6=sokkal rosszabb vagy 7=nagyon sokkal rosszabb.
A pontszámok így 1-7 között mozognak, az alacsonyabb pontszámok pedig nagyobb javulást jeleznek.
|
6. és 12. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Karl-Eugen Mengel, SphinCS GmbH, Hochheim, Germany
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Patterson MC, Lloyd-Price L, Guldberg C, Doll H, Burbridge C, Chladek M, iDali C, Mengel E, Symonds T. Validation of the 5-domain Niemann-Pick type C Clinical Severity Scale. Orphanet J Rare Dis. 2021 Feb 12;16(1):79. doi: 10.1186/s13023-021-01719-2.
- Mengel E, Patterson MC, Da Riol RM, Del Toro M, Deodato F, Gautschi M, Grunewald S, Gronborg S, Harmatz P, Heron B, Maier EM, Roubertie A, Santra S, Tylki-Szymanska A, Day S, Andreasen AK, Geist MA, Havnsoe Torp Petersen N, Ingemann L, Hansen T, Blaettler T, Kirkegaard T, I Dali C. Efficacy and safety of arimoclomol in Niemann-Pick disease type C: Results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, multinational phase 2/3 trial of a novel treatment. J Inherit Metab Dis. 2021 Nov;44(6):1463-1480. doi: 10.1002/jimd.12428. Epub 2021 Sep 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Neurokognitív zavarok
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Neurodegeneratív betegségek
- TDP-43 proteinpátiák
- A proteosztázis hiányosságai
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Lizoszómális raktározási betegségek
- Lipid anyagcsere zavarok
- Elmebaj
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Agyi betegségek, anyagcsere, veleszületett
- Nyelvi zavarok
- Kommunikációs zavarok
- Szfingolipidózisok
- Lizoszómális raktározási betegségek, idegrendszer
- Lipidózisok
- Lipid anyagcsere, veleszületett hibák
- Beszédzavarok
- Frontotemporális lebeny degeneráció
- Beszédzavar
- Histiocytosis, nem Langerhans-sejt
- Histiocytosis
- Frontotemporális demencia
- Afázia, elsődleges progresszív
- Válassza az Agybetegséget
- Niemann-Pick betegségek
- Niemann-Pick-kór, A típusú
- Niemann-Pick-kór, C típusú
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CT-ORZY-NPC-002
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Niemann-Pick-kór, C típusú
-
RTI InternationalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... és más munkatársakJelentkezés meghívóval3-as típusú elsődleges hiperoxaluria | Diabetes mellitus | Hemofília A | Hemofília B | Örökletes fruktóz intolerancia | Cisztás fibrózis | VII. faktor hiánya | Fenilketonuriák | Sarlósejtes anaemia | Dravet szindróma | Duchenne izomsorvadás | Prader-Willi szindróma | Fragile X szindróma | Krónikus granulomatózisos... és egyéb feltételekEgyesült Államok