Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проспективное исследование аримокломола у пациентов с диагнозом болезни Ниманна-Пика типа C

12 ноября 2024 г. обновлено: ZevraDenmark

Проспективное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование аримокломола у пациентов с диагнозом болезни Ниманна-Пика типа C

Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое терапевтическое исследование у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Ниманна-Пика типа С (БНПК).

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности аримокломола (по сравнению с плацебо), когда он применяется в качестве дополнительной терапии к наилучшему стандарту лечения, предписанному пациенту в настоящее время; Стандарт лечения пациента может включать или не включать миглустат.

Исследование CT-ORZY-NPC-002 было расширено и теперь включает открытое педиатрическое субисследование, включающее пациентов в возрасте от 6 до

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое терапевтическое исследование у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Ниманна-Пика типа С (БНПК).

Пациенты должны либо 1) завершить визит 2 (окончание исследования [EOS]) исследования CTORZYNPC001, либо 2) соответствовать критериям приемлемости этого исследования, включая требование стабильного лечения миглустатом в течение 6 месяцев (если на терапии миглустатом) до зачисление в исследование.

Цель:

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности аримокломола (по сравнению с плацебо), когда он применяется в качестве дополнительной терапии к наилучшему стандарту лечения, предписанному пациенту в настоящее время; Стандарт лечения пациента может включать или не включать миглустат.

Рандомизация:

Пациенты будут рандомизированы для получения плацебо или аримокломола (с соотношением распределения 1:2).

Фармакокинетическая оценка (возраст до 12 лет):

Для подтверждения выбранной дозы пациентам младше 12 лет будет проведена оценка фармакокинетики однократной дозы (ФК) аримокломола перед рандомизацией и началом непрерывного (многократного дозирования) лечения.

Оговорка о досрочном освобождении:

У пациентов, у которых прогрессирование заболевания слишком тяжелое и/или слишком быстрое, «оговорка о раннем освобождении» позволит исследователю применить обходной путь, который подразумевает, что пациента можно лечить аримокломолом (в соответствии с графиком исследования слепой фазы) и наблюдать за ним. ежегодно до тех пор, пока аримокломол не получит EU MA или пока анализ данных контролируемого 12-месячного слепого периода исследования не подтвердит эффективность и/или безопасность аримокломола.

Продолжительность исследования:

Продолжительность слепого этапа исследования составит 12 месяцев.

После этого всем пациентам будет предложено продолжить участие в расширенной фазе исследования, где каждый пациент будет получать аримокломол, наблюдаться и посещать учреждения через 18 месяцев и 24 месяца (после рандомизации), а затем ежегодно. фаза продления продолжается до тех пор, пока аримокломол не получит одобрение регулирующих органов или пока анализ данных контролируемой слепой фазы 12-месячного периода исследования не подтвердит эффективность и/или безопасность аримокломола.

Протокол CT-ORZY-NPC-002 был обновлен и теперь включает педиатрическое вспомогательное исследование, включающее новых и ранее не получавших лечение пациентов в возрасте от 6 до

Цель:

Цель педиатрического подисследования состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость 36-месячного открытого применения аримокломола при введении в качестве дополнительной терапии к текущему наилучшему стандарту лечения, предписанному пациенту; Стандарт лечения пациента может включать или не включать миглустат.

Дополнительное педиатрическое исследование будет проводиться на открытых площадках, участвующих в основном исследовании. Всего планируется набрать 3-5 пациентов. Всех пациентов будут лечить аримокломолом.

Критерии включения:

  • Диагноз NPC1 или NPC2;

  • Диагноз NPC подтвержден:

    • Генетически подтверждено (анализ последовательности дезоксирибонуклеиновой кислоты [ДНК]) мутациями в обоих аллелях NPC1 или NPC2, ИЛИ
    • Мутация только в одном аллеле NPC1 или NPC2 плюс либо положительное окрашивание филипином, либо повышенный уровень холестантриола/оксистеролов (более чем в 2 раза выше верхней границы нормы).
  • Мужчины и женщины в возрасте от 6 до

  • Пролеченные или не пролеченные миглустатом;

    • Если пациент находится на назначенном лечении миглустатом, доза должна быть стабильной в течение как минимум 1 месяца до включения в педиатрическое подисследование.
    • Если пациенту было прекращено назначенное лечение миглустатом, оно должно быть прекращено не менее чем за 1 месяц до включения в педиатрическое подисследование.
  • Уполномоченный по закону представитель (LAR) прочитал и подписал форму информированного согласия (ICF) до любых процедур, связанных с исследованием.
  • LAR соглашается на участие пациента во всех аспектах дизайна исследования.

Критерий исключения:

◦ Реципиент трансплантации печени или плановой трансплантации печени

  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ) >3 x Верхний предел нормы (ВГН) для возраста и пола
  • Почечная недостаточность с уровнем креатинина в сыворотке >1,5 x ULN
  • Пациенты с известными причинами активного заболевания печени или длительной желтухой или пороками развития органов, отличных от NPC.
  • Пациентка родилась до 37 недель гестации.
  • Вес пациента
  • У пациентки диагностирована тяжелая задержка внутриутробного развития.
  • У пациента выраженная неврологическая симптоматика.
  • Пациент получил или планирует получить трансплантацию костного мозга

Оружие и вмешательство:

  1. открытое лечение с помощью аримокломола в капсулах по 100 мг (растворенных в воде) для приема внутрь (3 раза в день). Дозы: Доза в мл зависит от веса пациента в кг.

    Рандомизация: открытая этикетка

    Фармакокинетика: для подтверждения выбранной дозы пациентам будет проведена оценка фармакокинетики однократной дозы (ФК) аримокломола перед началом непрерывного лечения.

    Показатели результатов: первичные показатели/показатели безопасности

    Сбор данных о безопасности:

    • Нежелательные явления (НЯ)
    • Жизненно важные признаки

    [Временные рамки: скрининг (V1), до недели 1 (исходный уровень V2), недели 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 и 144 после исходного уровня]

    о Гематология

    о Клиническая химия

    [Временные рамки: скрининг (V1), до недель 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 и 144 после исходного уровня — V2]

    Вторичные показатели результатов • Клинические признаки и симптомы, зафиксированные при физикальном обследовании,

    • Изменение веса пациента по сравнению с исходным уровнем, измеренное в кг

    [Временные рамки: скрининг (визит 1) до исходного уровня V2 — 1 неделя после V1, 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30 и 36 месяцев после исходного уровня]

    • Изменение роста пациента по сравнению с исходным уровнем, измеренное в метрах

    [Временные рамки: скрининг (визит 1) до исходного уровня V2 — 1 неделя после V1, 3, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцев после исходного уровня]

    • Изменение оценки задержки развития с использованием шкалы Бейли III
    • Изменения размеров печени и селезенки по сравнению с исходным уровнем по данным УЗИ

    [Временные рамки: исходный уровень, месяцы 6, 12 и 18 (посещение 2, 6, 8, 9)]

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Mainz, Германия, 55131
        • Villa Metabolica, Universitätsmedizin Mainz
      • Munich, Германия, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital der Universität München
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • University Hospital Copenhagen (Rigshospitalet)
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
  • Италия
      • Rome, Италия, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Udine, Италия, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udin
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 04-730
        • The Children´s Memorial Istitute Warsaw
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Children's Center
  • Франция
      • Montpellier, Франция, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU de Montpellier
      • Paris, Франция, 75571 PARIS Cedex 12
        • Hôpital Trousseau
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, CH-3010
        • Inselspital University Hospital Bern

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

ЛИБО пациенты с НП-С, которые вошли в исследование CTORZYNPC001 и завершили визит 2 (EOS) исследования CTORZYNPC001.

ИЛИ ЖЕ

Пациенты с NPC, которые не участвовали в исследовании CTORZYNPC001 или не завершили его, но соответствуют всем критериям, перечисленным ниже:

◦Диагноз NPC1 или NPC2;

Диагноз NPC подтвержден:

  • Генетически подтверждено (анализ последовательности дезоксирибонуклеиновой кислоты [ДНК]) мутациями в обоих аллелях NPC1 или NPC2, ИЛИ

  • Мутация только в одном аллеле NPC1 или NPC2 плюс либо положительное окрашивание филипином, либо повышенный уровень холестантриола/оксистеролов (более чем в 2 раза выше верхней границы нормы).

    • Самцы и самки в возрасте от 2 лет до 18 лет 11 месяцев;
    • Пролеченные или не пролеченные миглустатом;

    • Если пациент находится на назначенном лечении миглустатом, он должен принимать стабильную дозу препарата в течение как минимум 6 месяцев непрерывно до включения в исследование CTORZYNPC002;

      o Если пациенту было прекращено назначенное лечение миглустатом, оно должно быть прекращено в течение как минимум 3 месяцев подряд до включения в исследование CT-ORZY-NPC-002;

    • Индекс массы тела (ИМТ) Z-показатель ≥ -2 SD (стандартное отклонение) для возраста в соответствии со стандартами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ);
    • Наличие по крайней мере одного неврологического симптома заболевания (например, но не ограничиваясь этим, потеря слуха, вертикальный надъядерный паралич взора, атаксия, деменция, дистония, судороги, дизартрия или дисфагия);

    • Способность ходить самостоятельно или с посторонней помощью.

      • Письменное информированное согласие (и согласие, если это соответствует местным законам и правилам) до любых процедур, связанных с исследованием;
      • Готов участвовать во всех аспектах дизайна исследования, включая забор крови (фармакокинетика, биомаркеры крови и лаборатории безопасности), биопсию кожи и визуализацию (ультразвуковое исследование печени и селезенки);
      • Возможность посетить соответствующий центр клинических испытаний в запланированное время посещения для оценки и последующего наблюдения;
      • Все сексуально активные пациентки детородного возраста (после менархе) должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 1 недели после последней дозы ИМФ.

К высокоэффективным методам контрацепции относятся: комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная или трансдермальная); гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная или имплантируемая); внутриматочная спираль (ВМС); внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС); двусторонняя трубная окклюзия; и вазэктомированный партнер.

Все сексуально активные пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста (после менархе) должны использовать презерватив со спермицидом или без него в дополнение к противозачаточным средствам, используемым их партнерами во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы ИМФ.

Половое воздержание считается высокоэффективным методом контрацепции только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов во время исследования и в течение 1 нед после последней дозы ИЛП (для пациенток детородного возраста) и в течение 3 мес после последней доза ИМФ (для пациентов мужского пола с партнершами детородного возраста). Надежность полового воздержания должна быть оценена исследователем в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента.

•Возможность соблюдать указанные в протоколе процедуры/оценки и запланированные визиты.

Критерий исключения:

  • Реципиент трансплантации печени или плановой трансплантации печени;
  • Тяжелая печеночная недостаточность (определяемая как лабораторные показатели печени, АСТ и/или АЛТ, более чем в три раза превышающие верхний предел нормы для возраста и пола (центральная лабораторная оценка);
  • Почечная недостаточность, когда уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (центральная лабораторная оценка);
  • Известная или предполагаемая аллергия или непереносимость ИЛП (аримокломол или его составляющие);
  • По мнению исследователя, клиническое состояние пациента не позволяет провести необходимый забор крови и/или биопсию кожи в соответствии с процедурами, указанными в протоколе;
  • Лечение любым исследуемым препаратом во время исследования или за 4 недели до включения в исследование.

Это включает лечение любым исследуемым препаратом во время исследования с целью лечения НП-С;

  • Беременность или кормление грудью;
  • Текущее участие в другом испытании не допускается, если только оно не является неинтервенционным исследованием и единственной целью испытания является получение данных долгосрочного наблюдения/выживания (регистр);

  • Для пациентов, не завершивших исследование CTORZYNPC001, отвечающих любому из критериев, перечисленных ниже:

    • Пациенты с неконтролируемым периодом тяжелых эпилептических припадков (не менее 3 последовательных тяжелых эпилептических припадков, требующих медикаментозного лечения) в течение 2 месяцев до письменного согласия. Сюда входят пациенты с продолжающимися приступами, которые не являются стабильными по частоте, типу или продолжительности в течение 2 месяцев до включения в исследование, которым требуется изменение дозы противоэпилептического препарата (кроме коррекции по весу) в течение 2 месяцев до включения в исследование или которым требуется 3 или более противоэпилептических препаратов для контроля судорог;
    • Неврологически бессимптомные пациенты;
    • Тяжелые проявления болезни НП-С, которые могут помешать пациенту выполнять требования настоящего протокола;
    • Лечение любым ИМП в течение 4 недель до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Однократная доза аримокломола
Участники младше 12 лет получили однократную пероральную дозу капсулы аримокломола в зависимости от массы тела участника в 1-й день.
Лекарство: аримокломол
Экспериментальный: Аримокломол (12-месячная двойная слепая фаза)
Участники получали капсулы аримокломола перорально три раза в день (три раза в день) в течение 12 месяцев. Доза составляла 31-124 мг основания аримокломола три раза в день (эквивалентно 50-200 мг цитрата аримокломола три раза в день) в зависимости от массы тела участника.
Лекарство: аримокломол
Плацебо Компаратор: Плацебо (12-месячная двойная слепая фаза)
Участники получали соответствующие капсулы плацебо (по весу, внешнему виду, запаху, вкусу и т. д.) перорально трижды в день в течение 12 месяцев.
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем тяжести болезни Ниманна-Пика типа C (NPC), оцененной на основе общих баллов 5-доменового NPCCSS
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяца
Тяжесть заболевания NPC оценивали на основе 5-доменовой шкалы клинической тяжести NPC (NPCCSS). 5-доменовый NPCCSS фокусируется на доменах, определенных участниками, лицами, осуществляющими уход, и экспертами NPC как наиболее клинически значимые при оценке прогрессирования заболевания у NPC: передвижение, мелкая моторика, глотание, когнитивные функции и речь. Шкала получена из исходного 17-доменового NPCCSS. Каждый домен оценивается по шкале от 0 до 5 на основе клинических оценок, наблюдений и интервью с участниками/лицом, осуществляющим уход. Общий балл представляет собой сумму баллов по каждому из 5 доменов и колеблется от 0 до 25, при этом более высокий балл указывает на более серьезное клиническое ухудшение.
Исходный уровень до 12 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент респондеров по клинической шкале общего впечатления об улучшении (CGI-I) — определяется как процент участников, у которых показатель CGI-I остается стабильным или показывает улучшение (эта оценка исхода была сочтена FDA вторичной)
Временное ограничение: Месяц 12
CGI-I представляет собой 7-балльную шкалу, которая оценивает общее улучшение состояния участника. Клиницист оценивает участников по шкале 1=значительное улучшение, 2=значительное улучшение, 3=минимальное улучшение, 4=без изменений, 5=минимальное ухудшение, 6=значительное ухудшение или 7=значительное ухудшение. Таким образом, баллы варьируются от 1 до 7, при этом более низкие баллы указывают на большее улучшение. Респондентами были участники, набравшие 1 или 2 балла на 12-м месяце.
Месяц 12
Процент респондентов в 5-доменном NPCCSS — определяется как участники, у которых показатель 5-доменового NPCCSS остается стабильным или улучшается по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяца
Тяжесть заболевания NPC оценивали на основе 5-доменовой шкалы клинической тяжести NPC (NPCCSS). 5-доменовый NPCCSS фокусируется на доменах, определенных участниками, лицами, осуществляющими уход, и экспертами NPC как наиболее клинически значимые при оценке прогрессирования заболевания у NPC: передвижение, мелкая моторика, глотание, когнитивные функции и речь. Шкала получена из исходного 17-доменового NPCCSS. Каждый домен оценивается по шкале от 0 до 5 на основе клинических оценок, наблюдений и интервью с участниками/лицом, осуществляющим уход. Общий балл представляет собой сумму баллов по каждому из 5 доменов и колеблется от 0 до 25, при этом более высокий балл указывает на более серьезное клиническое ухудшение. Стабильный определялся как общий балл участника по 5 доменам, который на 12-м месяце был таким же, как и в начале исследования. Улучшение определялось как общий балл участника на 12-м месяце, который был ниже исходного уровня.
Исходный уровень до 12 месяца
Время до ухудшения
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяца
Время до ухудшения определяли как время, пока участник не достиг предопределенной минимальной клинически значимой разницы (MCID) в 2 балла по сравнению с исходным уровнем по 5-доменовой шкале клинической тяжести NPC (NPCCSS). 5-доменовый NPCCSS фокусируется на доменах, определенных участниками, лицами, осуществляющими уход, и экспертами NPC как наиболее клинически значимые при оценке прогрессирования заболевания у NPC: передвижение, мелкая моторика, глотание, когнитивные функции и речь. Шкала получена из исходного 17-доменового NPCCSS. Каждый домен оценивается по шкале от 0 до 5 на основе клинических оценок, наблюдений и интервью с участниками/лицом, осуществляющим уход. Общий балл представляет собой сумму баллов по каждому из 5 доменов и колеблется от 0 до 25, при этом более высокий балл указывает на более серьезное клиническое ухудшение. Значения, представленные для каждой группы, представляют собой оценки Каплана-Мейера 25-го процентиля и 95% доверительный интервал.
Исходный уровень до 12 месяца
Процент участников с ухудшением
Временное ограничение: Месяцы 6 и 12
Ухудшение было определено как участники, которые достигли предопределенного MCID в 2 балла по их 5-доменовой шкале клинической тяжести NPC (NPCCSS). 5-доменовый NPCCSS фокусируется на доменах, определенных участниками, лицами, осуществляющими уход, и экспертами NPC как наиболее клинически значимые при оценке прогрессирования заболевания у NPC: передвижение, мелкая моторика, глотание, когнитивные функции и речь. Шкала получена из исходного 17-доменового NPCCSS. Каждый домен оценивается по шкале от 0 до 5 на основе клинических оценок, наблюдений и интервью с участниками/лицом, осуществляющим уход. Общий балл представляет собой сумму баллов по каждому из 5 доменов и колеблется от 0 до 25, при этом более высокий балл указывает на более серьезное клиническое ухудшение.
Месяцы 6 и 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем в 17-доменном NPCCSS, кроме доменов слуха (т. е. слуха и слуховой реакции ствола мозга)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 и 12 месяцев
Шкала клинической тяжести NPC (NPCCSS) представляет собой специфическую для заболевания, сообщаемую клиницистами меру исхода, разработанную для характеристики и количественной оценки прогрессирования заболевания NPC. 17-доменовый NPCCSS включает клинические признаки и симптомы в девяти основных и восьми второстепенных доменах, которые оцениваются по шкале от 0 до 5 (для основных доменов) или от 0 до 2 (для второстепенных доменов). Общий балл представляет собой сумму баллов по каждому из 17 доменов и колеблется от 0 до 61, при этом высокий балл указывает на более серьезное клиническое ухудшение.
Исходный уровень до 6 и 12 месяцев
Изменение показателя NPCCSS по 5 доменам по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Шкала клинической тяжести NPC с 5 доменами (NPCCSS) фокусируется на доменах, определенных участниками, лицами, осуществляющими уход, и экспертами NPC как наиболее клинически значимые при оценке прогрессирования заболевания у NPC: передвижение, мелкая моторика, глотание, познание и речь. Шкала получена из исходного 17-доменового NPCCSS. Каждый домен оценивается по шкале от 0 до 5 на основе клинических оценок, наблюдений и интервью с участниками/лицом, осуществляющим уход. Общий балл представляет собой сумму баллов по каждому из 5 доменов и колеблется от 0 до 25, при этом более высокий балл указывает на более серьезное клиническое ухудшение.
Исходный уровень до 6 месяцев
Изменения по сравнению с базовым уровнем в каждом отдельном домене NPCCSS
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 и 12 месяцев
Шкала клинической тяжести NPC (NPCCSS) представляет собой специфическую для заболевания, сообщаемую клиницистами меру исхода, разработанную для характеристики и количественной оценки прогрессирования заболевания. NPCCSS из 17 доменов включает клинические признаки и симптомы в девяти основных (передвижение, познание, движение глаз, мелкая моторика, слух, память, судороги, речь, глотание) и восьми второстепенных (слуховая реакция ствола мозга, поведение, геластическая катаплексия, гиперрефлексия, недержание мочи, нарколепсия, психиатрические, респираторные заболевания), которые оцениваются по шкале от 0 до 5 (для основных областей) или от 0 до 2 (для второстепенных областей). Более высокий балл указывает на более тяжелые клинические нарушения.
Исходный уровень до 6 и 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным показателем в клинической базе данных NPC (NPC-CDB) Оценка (модифицированная «Оценка Штампфера»)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 и 12 месяцев
Оценка клинической базы данных NPC (NPC-cdb) призвана отражать текущий клинический статус участника. Оценка NPC-cdb представляет как исторические симптомы, так и текущий статус. Тест состоит из десяти областей: висцеральные признаки, развитие, двигательная функция, глазодвигательные нарушения, судороги/катаплексия/нарколепсия, когнитивные способности и память, поведенческие и психические отклонения, речь, слух и способности в повседневной жизни. Оценка текущего состояния представляет собой взвешенную по степени тяжести сумму 72 симптомов, считающихся значимыми для заболевания на момент оценки. Каждый симптом оценивается в баллах от 1 до 5, максимальное количество баллов — 125. Увеличение балла отражает снижение способностей участника.
Исходный уровень до 6 и 12 месяцев
Процент участников с изменением качества жизни по сравнению с исходным уровнем (EQ-5D-Y)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 и 12 месяцев

Описательная система EQ-5D-Y включает 5 описательных элементов: подвижность, уход за собой, выполнение обычных действий, наличие боли или дискомфорта, чувство тревоги или депрессии. Каждое измерение имеет 3 уровня: нет проблем, некоторые проблемы и много проблем. Изменения в 5 отдельных пунктах EQ-5D-Y на участника исследовались с использованием принципа Парето через 6 и 12 месяцев, чтобы показать количество (%) участников, которые чувствовали:

  • Лучше (лучше хотя бы в одном измерении и не хуже ни в одном другом измерении),
  • Хуже (хуже по крайней мере в одном измерении и не лучше ни в каком другом измерении)
Исходный уровень до 6 и 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы оценки и рейтинга атаксии (SARA)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 и 12 месяцев
В SARA вошли восемь пунктов, отражающих неврологические проявления мозжечковой атаксии. Тест обеспечивает прямое и простое описание двигательной функции участника. Тест состоит из 8 тестовых заданий: походка, стойка, сидение, нарушение речи, погоня за пальцами, носо-пальцевая проба, быстрые чередующиеся движения рук, скольжение пятка-голень. Суммарный балл по 8 пунктам колеблется от 0 (нормальная функция мозжечка) до 40 (не может выполнить ни одно из тестовых заданий).
Исходный уровень до 6 и 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем времени, затрачиваемого на выполнение теста с девятью лунками (9HPT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 и 12 месяцев
Тест 9HPT представляет собой прямое и простое измерение функции координации мелкой моторики, координации глаз/руки и способности следовать простому направлению. 9HPT - это тест на время, в котором девять штифтов вставляются и вынимаются из девяти отверстий в доске. Обе руки проверяются, начиная с доминирующей руки. Регистрировалось время, затраченное на выполнение 9 HPT каждой рукой.
Исходный уровень до 6 и 12 месяцев
Процент участников в каждой категории серьезности клинической шкалы общего впечатления от серьезности (CGI-S)
Временное ограничение: Месяцы 6 и 12
CGI-S представляет собой 7-балльную шкалу, которая требует от клинициста оценки тяжести заболевания участника во время оценки. Оценка 1 считается нормальной или с наименее выраженными симптомами, оценка 7 — крайне тяжелым состоянием или с наихудшими симптомами. Таким образом, баллы варьируются от 1 до 7, при этом более низкие баллы указывают на менее тяжелое заболевание.
Месяцы 6 и 12
Процент участников в каждой категории Шкалы улучшения общего клинического впечатления (CGI-I)
Временное ограничение: Месяцы 6 и 12
CGI-I представляет собой 7-балльную шкалу, которая оценивает общее улучшение состояния участника. Клиницист оценивает участников по шкале 1=значительное улучшение, 2=значительное улучшение, 3=минимальное улучшение, 4=без изменений, 5=минимальное ухудшение, 6=значительное ухудшение или 7=значительное ухудшение. Таким образом, баллы варьируются от 1 до 7, при этом более низкие баллы указывают на большее улучшение.
Месяцы 6 и 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ZevraDenmark

Следователи

  • Главный следователь: Karl-Eugen Mengel, SphinCS GmbH, Hochheim, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 июня 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CT-ORZY-NPC-002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться