Arimoclomol prospectief onderzoek bij patiënten bij wie de ziekte van NiemannPick type C is vastgesteld
Arimoclomol Prospectief dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek bij patiënten bij wie de ziekte van Niemann-Pick type C is vastgesteld
Een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde therapeutische studie bij patiënten met een bevestigde diagnose van de ziekte van NiemannPick type C (NPC).
Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van arimoclomol (vergeleken met placebo) wanneer het wordt toegediend als aanvullende therapie bij de huidige voorgeschreven beste zorgstandaard van de patiënt; de zorgstandaard van de patiënt kan al dan niet miglustat bevatten.
Het CT-ORZY-NPC-002-onderzoek is uitgebreid met een open-label pediatrisch subonderzoek met patiënten van 6 tot
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde therapeutische studie bij patiënten met een bevestigde diagnose van de ziekte van NiemannPick type C (NPC).
Patiënten moeten ofwel 1) Bezoek 2 (einde van onderzoek [EOS]) van het CTORZYNPC001-onderzoek hebben voltooid of 2) voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor dit onderzoek, waaronder een vereiste van stabiele behandeling met miglustat gedurende 6 maanden (indien op miglustat-therapie) voorafgaand aan inschrijving voor de studie.
Doel:
Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van arimoclomol (vergeleken met placebo) wanneer het wordt toegediend als aanvullende therapie bij de huidige voorgeschreven beste zorgstandaard van de patiënt; de zorgstandaard van de patiënt kan al dan niet miglustat bevatten.
Randomisatie:
Patiënten zullen worden gerandomiseerd om placebo of arimoclomol te krijgen (met een toewijzingsratio van 1:2).
Farmacokinetische evaluatie (leeftijd jonger dan 12):
Om de geselecteerde dosis te bevestigen, ondergaan patiënten jonger dan 12 jaar een arimoclomol-farmacokinetische (PK)-evaluatie met enkelvoudige dosis vóór randomisatie en de start van een continue (meervoudige dosering) behandeling.
Vroegtijdige ontsnappingsclausule:
Bij patiënten bij wie de ziekteprogressie te ernstig en/of te snel is, zal de onderzoeker dankzij de "vroege ontsnappingsclausule" de ontsnappingsroute kunnen toepassen, wat inhoudt dat de patiënt kan worden behandeld met arimoclomol (volgens het studieschema van de geblindeerde fase) en gevolgd kan worden op jaarbasis totdat arimoclomol een EU-vergunning voor het in de handel brengen heeft gekregen of totdat de analyse van de gegevens van de gecontroleerde, geblindeerde fasestudieperiode van 12 maanden de werkzaamheid en/of veiligheid van arimoclomol niet ondersteunt.
Studieduur:
De duur van de studieperiode in de geblindeerde fase is 12 maanden.
Hierna zal aan alle patiënten worden aangeboden om door te gaan naar de verlengingsfase van de studie, waar elke patiënt arimoclomol zal krijgen en gevolgd zal worden en plaatsbezoeken zal bijwonen na 18 maanden en 24 maanden (na randomisatie) en daarna op jaarlijkse basis. De verlengingsfase loopt totdat arimoclomol is goedgekeurd door de regelgevende instanties of totdat de analyse van de gegevens van de gecontroleerde, geblindeerde fase van 12 maanden studieperiode de werkzaamheid en/of veiligheid van arimoclomol niet ondersteunt.
Het CT-ORZY-NPC-002-protocol is bijgewerkt om een pediatrische substudie op te nemen met nieuwe en naïeve patiënten van 6 tot
Doel:
Het doel van de pediatrische substudie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van 36 maanden open-label arimoclomol wanneer het wordt toegediend als aanvullende therapie bij de huidige voorgeschreven beste zorgstandaard van de patiënt; de zorgstandaard van de patiënt kan al dan niet miglustat bevatten.
Het pediatrische subonderzoek zal worden uitgevoerd op de open locaties die deelnemen aan het hoofdonderzoek. Het is de bedoeling dat er in totaal 3-5 patiënten worden ingeschreven. Alle patiënten zullen worden behandeld met arimoclomol.
Inclusiecriteria:
- Diagnose van NPC1 of NPC2;
NPC-diagnose bevestigd door:
- Genetisch bevestigd (deoxyribonucleïnezuur [DNA] sequentieanalyse) door mutaties in beide allelen van NPC1 of NPC2, OF
- Mutatie in slechts één allel van NPC1 of NPC2 plus ofwel positieve filipine-kleuring ofwel verhoogde cholestanetriol/oxysterolen (>2 x bovengrens van normaal).
- Mannen en vrouwen van 6 t/m
Wel of niet behandeld met miglustat;
- Als een patiënt een voorgeschreven behandeling met miglustat krijgt, moet de dosis gedurende ten minste 1 maand vóór opname in het pediatrische subonderzoek stabiel zijn geweest
- Als de voorgeschreven behandeling met miglustat bij een patiënt is stopgezet, moet de behandeling met miglustat gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan opname in het pediatrische deelonderzoek zijn stopgezet.
- De wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) heeft het Informed Consent Form (ICF) gelezen en ondertekend voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures
- De LAR stemt ermee in dat de patiënt deelneemt aan alle aspecten van de onderzoeksopzet
Uitsluitingscriteria:
◦ Ontvanger van een levertransplantatie of een geplande levertransplantatie
- De aspartaattransaminase (AST) en/of alaninetransaminase (ALT) >3 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd en geslacht
- Nierinsufficiëntie met serumcreatininewaarde >1,5 x ULN
- Patiënten met bekende oorzaken van actieve leverziekte of langdurige icterus of misvorming van andere organen dan NPC
- Patiënt werd geboren vóór 37 weken zwangerschap
- Gewicht patiënt
- Patiënt wordt gediagnosticeerd met ernstige intra-uteriene groeivertraging
- Patiënt heeft ernstige neurologische symptomen
- Patiënt heeft een beenmergtransplantatie ondergaan of is van plan een beenmergtransplantatie te ondergaan
Wapens en interventie:
arm open label behandeling met arimoclomol capsules 100 mg (gedispergeerd in water) voor orale toediening (3 maal daags). Doses: De dosis in ml is gebaseerd op het gewicht van de patiënt in kg.
Randomisatie: Open Label
Farmacokinetiek: Om de geselecteerde dosis te bevestigen, ondergaan patiënten een arimoclomol single-dose farmacokinetische (PK) evaluatie voordat de continue behandeling wordt gestart.
Uitkomstmaten: Primaire/veiligheidsuitkomstmaten
Verzameling van veiligheidsgegevens:
- Bijwerkingen (AE's)
- Vitale functies
[Tijdsbestek: Screening (V1), tot week 1 (V2 baseline), weken 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 en 144 na baseline]
o Hematologie
o Klinische chemie
[Tijdsbestek: Screening (V1), tot week 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 en 144 na baseline - V2]
Secundaire uitkomstmaten • Klinische tekenen en symptomen vastgelegd door lichamelijk onderzoek,
- Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gewicht van de patiënt gemeten in kg
[Tijdsbestek: screening (bezoek 1) tot baseline V2- 1 week na V1, 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30 en 36 maanden na baseline]
• Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in patiëntlengte gemeten in meter
[Tijdsbestek: screening (bezoek 1) tot baseline V2- 1 week na V1, 3, 6, 12, 18, 24, 30 en 36 maanden na baseline]
- Verandering in score voor ontwikkelingsachterstand, met behulp van de Bayley III-score
- Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de grootte van de lever en milt bepaald door middel van echografie
[Tijdsbestek: basislijn, maanden 6, 12 en 18 (bezoek 2, 6, 8, 9)]
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Uitgebreide toegang
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- University Hospital Copenhagen (Rigshospitalet)
-
-
-
-
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Villa Metabolica, Universitätsmedizin Mainz
-
Munich, Duitsland, 80337
- Dr. von Haunersches Kinderspital der Universität München
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrijk, 34295 Montpellier Cedex 5
- CHU de Montpellier
-
Paris, Frankrijk, 75571 PARIS Cedex 12
- Hôpital TROUSSEAU
-
-
-
-
-
Rome, Italië, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
Udine, Italië, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udin
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 04-730
- The Children´s Memorial Istitute Warsaw
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Vall d'Hebrón
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Children's Center
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland, CH-3010
- Inselspital University Hospital Bern
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
OFWEL N-C-patiënten die zijn opgenomen in de CTORZYNPC001-studie en die Visit 2 (EOS) van de CTORZYNPC001-studie hebben voltooid.
OF
NPC-patiënten die niet aan het CTORZYNPC001-onderzoek deelnamen of het niet voltooiden, maar aan alle onderstaande criteria voldoen:
◦Diagnose van NPC1 of NPC2;
NPC-diagnose bevestigd door:
- Genetisch bevestigd (deoxyribonucleïnezuur [DNA] sequentieanalyse) door mutaties in beide allelen van NPC1 of NPC2, OF
Mutatie in slechts één allel van NPC1 of NPC2 plus ofwel positieve filipine-kleuring ofwel verhoogde cholestanetriol/oxysterolen (>2 x bovengrens van normaal).
- Mannen en vrouwen van 2 jaar tot 18 jaar en 11 maanden;
- Wel of niet behandeld met miglustat;
Als een patiënt een voorgeschreven behandeling met miglustat krijgt, moet hij gedurende ten minste 6 ononderbroken maanden een stabiele dosering van de medicatie hebben voordat hij wordt opgenomen in het CTORZYNPC002-onderzoek;
o Als een patiënt gestopt is met de voorgeschreven behandeling met miglustaat, moet de behandeling met de patiënt gedurende ten minste 3 ononderbroken maanden voorafgaand aan opname in het CT-ORZY-NPC-002-onderzoek zijn stopgezet;
- Body mass index (BMI) Z-score ≥ -2 SD (standaarddeviatie) voor leeftijd, volgens de normen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO);
- Ten minste één neurologisch symptoom van de ziekte vertonen (bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot, gehoorverlies, verticale supranucleaire blikverlamming, ataxie, dementie, dystonie, epileptische aanvallen, dysartrie of dysfagie);
Zelfstandig of met hulp kunnen lopen.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming (en instemming indien van toepassing met lokale wet- en regelgeving) voorafgaand aan studiegerelateerde procedures;
- Bereid om deel te nemen aan alle aspecten van het ontwerp van het onderzoek, inclusief bloedafname (PK, bloedbiomarkers en veiligheidslaboratoria), huidbiopten en beeldvorming (echografie van de lever en milt);
- Mogelijkheid om op de geplande bezoektijden naar de overeenkomstige klinische onderzoekslocatie te reizen voor evaluatie en follow-up;
- Alle seksueel actieve vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (postmenarchaal) moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en tot 1 week na de laatste dosis IMP.
Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer: gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal); hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar); spiraaltje (IUD); intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); bilaterale occlusie van de eileiders; en gesteriliseerde partner.
Alle seksueel actieve mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden (postmenarchaal) moeten een condoom met of zonder zaaddodend middel gebruiken naast de anticonceptie die door hun partners wordt gebruikt tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste dosis IMP.
Seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve anticonceptiemethode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang tijdens het onderzoek en gedurende 1 week na de laatste dosis IMP (voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd) en gedurende 3 maanden na de laatste dosis IMP. dosis IMP (voor mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd). De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet door de onderzoeker worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt.
• Mogelijkheid om te voldoen aan de in het protocol gespecificeerde procedures/evaluaties en geplande bezoeken.
Uitsluitingscriteria:
- Ontvanger van een levertransplantatie of geplande levertransplantatie;
- Ernstige leverinsufficiëntie (gedefinieerd als leverlaboratoriumparameters, ASAT en/of ALAT hoger dan driemaal de bovengrens van normaal voor leeftijd en geslacht (centrale laboratoriumbeoordeling);
- Nierinsufficiëntie, met een serumcreatininespiegel van meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (centrale laboratoriumbeoordeling);
- Bekende of vermoede allergie of intolerantie voor het IMP (arimoclomol of bestanddelen);
- Naar de mening van de onderzoeker staat de klinische toestand van de patiënt de vereiste bloedafname en/of huidbiopten volgens de in het protocol gespecificeerde procedures niet toe;
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel tijdens het onderzoek of in de 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
Dit omvat behandeling met elk onderzoeksgeneesmiddel tijdens het onderzoek in een poging om NP-C te behandelen;
- Zwangerschap of borstvoeding;
- Huidige deelname aan een ander onderzoek is niet toegestaan, tenzij het een niet-interventionele studie betreft en het enige doel van het onderzoek is voor langdurige follow-up/overlevingsgegevens (registratie);
Voor patiënten die het CTORZYNPC001-onderzoek niet hebben voltooid en die voldoen aan een van de onderstaande criteria:
- Patiënten met ongecontroleerde ernstige epileptische aanvallen (minstens 3 opeenvolgende ernstige epileptische aanvallen waarvoor medicatie nodig was) binnen 2 maanden voorafgaand aan de schriftelijke toestemming. Dit omvat patiënten met aanhoudende aanvallen die niet stabiel zijn in frequentie of type of duur gedurende een periode van 2 maanden voorafgaand aan inschrijving, die verandering in de dosis anti-epileptica nodig hebben (anders dan aanpassing voor gewicht) gedurende een periode van 2 maanden voorafgaand aan inschrijving, of die 3 of meer anti-epileptica om aanvallen onder controle te houden;
- Neurologisch asymptomatische patiënten;
- Ernstige manifestaties van NP-C-ziekte die het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de vereisten van dit protocol zouden verstoren;
- Behandeling met een IMP binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arimoclomol enkele PK-dosis
Deelnemers jonger dan 12 jaar kregen op dag 1 een enkele orale dosis arimoclomol-capsule, gebaseerd op het lichaamsgewicht van de deelnemer.
|
|
|
Experimenteel: Arimoclomol (dubbelblinde fase van 12 maanden)
Deelnemers kregen arimoclomol-capsules oraal driemaal daags (TID) gedurende 12 maanden.
De dosis was 31-124 mg arimoclomol basis driemaal daags (overeenkomend met 50-200 mg arimoclomolcitraat driemaal daags), gebaseerd op het lichaamsgewicht van de deelnemer.
|
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo (dubbelblinde fase van 12 maanden)
Deelnemers kregen gedurende 12 maanden driemaal daags orale bijpassende placebo-capsules (met betrekking tot gewicht, uiterlijk, geur, smaak enz.).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de ernst van de ziekte van Niemann-Pick Type C (NPC) beoordeeld op basis van de 5-domein NPCCSS-totaalscores
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 12
|
De ernst van de NPC-ziekte werd beoordeeld op basis van de 5-domein NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS).
De NPCCSS met 5 domeinen richt zich op domeinen die door deelnemers, zorgverleners en NPC-experts zijn geïdentificeerd als de meest klinisch relevante bij het beoordelen van ziekteprogressie bij NPC: lopen, fijne motoriek, slikken, cognitie en spraak.
De schaal is afgeleid van de oorspronkelijke NPCCSS met 17 domeinen.
Elk domein wordt beoordeeld op een schaal van 0-5 op basis van klinische beoordelingen, observaties en interviews met deelnemers/verzorgers.
De totale score is een som van de score van elk van de 5 domeinen en varieert van 0-25, waarbij een hogere score een ernstigere klinische stoornis aangeeft.
|
Basislijn tot maand 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage responders in Clinical Global Impression Scale of Improvement (CGI-I) - Gedefinieerd als percentage deelnemers waarbij de CGI-I-score stabiel blijft of verbetering vertoont (deze uitkomstmaat werd door de FDA als co-primair beschouwd)
Tijdsspanne: Maand 12
|
De CGI-I is een 7-puntsschaal die de totale verbetering van de conditie van de deelnemer beoordeelt.
De clinicus beoordeelt de deelnemers op basis van 1=zeer veel verbeterd, 2=veel verbeterd, 3=minimaal verbeterd, 4=geen verandering, 5=minimaal slechter, 6=veel slechter of 7=zeer veel slechter.
Scores variëren dus van 1-7, waarbij lagere scores een grotere verbetering aangeven.
Responders waren de deelnemers met een score van 1 of 2 op maand 12.
|
Maand 12
|
|
Percentage responders in NPCCSS met 5 domeinen - Gedefinieerd als deelnemers waarbij de NPCCSS-score met 5 domeinen stabiel blijft of verbetert in vergelijking met de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 12
|
De ernst van de NPC-ziekte werd beoordeeld op basis van de 5-domein NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS).
De NPCCSS met 5 domeinen richt zich op domeinen die door deelnemers, zorgverleners en NPC-experts zijn geïdentificeerd als de meest klinisch relevante bij het beoordelen van ziekteprogressie bij NPC: lopen, fijne motoriek, slikken, cognitie en spraak.
De schaal is afgeleid van de oorspronkelijke NPCCSS met 17 domeinen.
Elk domein wordt beoordeeld op een schaal van 0-5 op basis van klinische beoordelingen, observaties en interviews met deelnemers/verzorgers.
De totale score is een som van de score van elk van de 5 domeinen en varieert van 0-25, waarbij een hogere score een ernstigere klinische stoornis aangeeft.
Stabiel werd gedefinieerd als de totale score van een deelnemer voor de 5 domeinen die hetzelfde was in maand 12 als in de uitgangssituatie.
Verbetering werd gedefinieerd als de totale score van een deelnemer in maand 12 die lager was dan bij baseline.
|
Basislijn tot maand 12
|
|
Tijd om te verslechteren
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 12
|
Tijd tot verslechtering werd gedefinieerd als de tijd totdat de deelnemer het vooraf gedefinieerde minimale klinisch belangrijke verschil (MCID) van 2 punten bereikte in vergelijking met de uitgangswaarde op de 5-domein NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS).
De NPCCSS met 5 domeinen richt zich op domeinen die door deelnemers, zorgverleners en NPC-experts zijn geïdentificeerd als de meest klinisch relevante bij het beoordelen van ziekteprogressie bij NPC: lopen, fijne motoriek, slikken, cognitie en spraak.
De schaal is afgeleid van de oorspronkelijke NPCCSS met 17 domeinen.
Elk domein wordt beoordeeld op een schaal van 0-5 op basis van klinische beoordelingen, observaties en interviews met deelnemers/verzorgers.
De totale score is een som van de score van elk van de 5 domeinen en varieert van 0-25, waarbij een hogere score een ernstigere klinische stoornis aangeeft.
De gerapporteerde waarden per groep zijn de 25e percentiel Kaplan-Meier schattingen en 95% betrouwbaarheidsinterval.
|
Basislijn tot maand 12
|
|
Percentage deelnemers met verslechtering
Tijdsspanne: Maanden 6 en 12
|
Verslechtering werd gedefinieerd als deelnemers die de vooraf gedefinieerde MCID van 2 punten op hun 5-domein NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) hebben bereikt.
De NPCCSS met 5 domeinen richt zich op domeinen die door deelnemers, zorgverleners en NPC-experts zijn geïdentificeerd als de meest klinisch relevante bij het beoordelen van ziekteprogressie bij NPC: lopen, fijne motoriek, slikken, cognitie en spraak.
De schaal is afgeleid van de oorspronkelijke NPCCSS met 17 domeinen.
Elk domein wordt beoordeeld op een schaal van 0-5 op basis van klinische beoordelingen, observaties en interviews met deelnemers/verzorgers.
De totale score is een som van de score van elk van de 5 domeinen en varieert van 0-25, waarbij een hogere score een ernstigere klinische stoornis aangeeft.
|
Maanden 6 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NPCCSS met 17 domeinen, afgezien van gehoordomeinen (d.w.z. gehoor- en auditieve hersenstamrespons)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 en 12 maanden
|
De NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) is een ziektespecifieke, door de arts gerapporteerde uitkomstmaat die is ontwikkeld om de progressie van de NPC-ziekte te karakteriseren en te kwantificeren.
De NPCCSS met 17 domeinen omvat klinische tekenen en symptomen in negen grote en acht kleine domeinen, die worden beoordeeld op een schaal van 0-5 (voor de hoofddomeinen) of 0-2 (voor de kleine domeinen).
De totale score is de som van de score van elk van de 17 domeinen en varieert van 0 tot 61, waarbij een hoge score wijst op een ernstigere klinische stoornis.
|
Basislijn tot 6 en 12 maanden
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline in 5-domein NPCCSS-score
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
|
De 5-domein NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) richt zich op domeinen die door deelnemers, zorgverleners en NPC-experts zijn geïdentificeerd als de meest klinisch relevante bij het beoordelen van ziekteprogressie bij NPC: lopen, fijne motoriek, slikken, cognitie en spraak.
De schaal is afgeleid van de oorspronkelijke NPCCSS met 17 domeinen.
Elk domein wordt beoordeeld op een schaal van 0-5 op basis van klinische beoordelingen, observaties en interviews met deelnemers/verzorgers.
De totale score is een som van de score van elk van de 5 domeinen en varieert van 0-25, waarbij een hogere score een ernstigere klinische stoornis aangeeft.
|
Basislijn tot 6 maanden
|
|
Wijzigingen ten opzichte van de basislijn in elk afzonderlijk domein van de NPCCSS
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 en 12 maanden
|
De NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) is een ziektespecifieke, door de arts gerapporteerde uitkomstmaat die is ontwikkeld om ziekteprogressie te karakteriseren en te kwantificeren.
De NPCCSS met 17 domeinen omvat klinische tekenen en symptomen in negen grote (lopen, cognitie, oogbewegingen, fijne motoriek, gehoor, geheugen, epileptische aanvallen, spraak, slikken) en acht minder belangrijke (auditieve hersenstamrespons, gedrag, gelastische kataplexie, hyperreflexie, incontinentie, narcolepsie, psychiatrisch, ademhalingsproblemen) domeinen, die worden beoordeeld op een schaal van 0-5 (voor de hoofddomeinen) of 0-2 (voor de minder belangrijke domeinen).
Een hogere score duidt op een ernstigere klinische stoornis.
|
Basislijn tot 6 en 12 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de NPC Clinical Database (NPC-CDB) Score (Gewijzigde "Stampfer Score")
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 en 12 maanden
|
De score van de NPC Clinical Database (NPC-cdb) is bedoeld om de huidige klinische status van de deelnemer weer te geven.
De NPC-cdb-score vertegenwoordigt zowel historische symptomen als een huidige status.
De test bestaat uit tien gebieden: viscerale tekenen, ontwikkeling, motorische functie, oculair-motorische afwijkingen, toevallen/kataplexie/narcolepsie, cognitieve vaardigheden en geheugen, gedrags- en psychiatrische afwijkingen, spraak, gehoor en vaardigheden in het dagelijks leven.
De huidige statusscore is een naar ernst gewogen som van 72 symptomen die op het moment van beoordeling als ziekterelevant worden beschouwd.
Elk symptoom draagt bij met een score tussen 1 en 5, de maximale score is 125.
Een toename van de score weerspiegelt een vermindering van de capaciteiten van de deelnemer.
|
Basislijn tot 6 en 12 maanden
|
|
Percentage deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven (EQ-5D-Y)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 en 12 maanden
|
Het beschrijvende systeem EQ-5D-Y omvat 5 beschrijvende items: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten uitvoeren, pijn of ongemak hebben en zich angstig of depressief voelen. Elke dimensie heeft 3 niveaus: geen problemen, enkele problemen en veel problemen. De verandering in de 5 individuele items van de EQ-5D-Y per deelnemer werd onderzocht met behulp van het pareto-principe na 6 en 12 maanden om het aantal (%) deelnemers weer te geven dat voelde:
|
Basislijn tot 6 en 12 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de schaal voor beoordeling en beoordeling van ataxie (SARA) Score
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 en 12 maanden
|
De SARA omvatte acht items die neurologische manifestaties van cerebellaire ataxie weerspiegelden.
De test geeft een directe en eenvoudige beschrijving van het motorisch functioneren van een deelnemer.
De test bestaat uit 8 testonderdelen: lopen, staan, zitten, spraakstoornis, achtervolging van vingers, neus-vingertest, snel wisselende handbewegingen en hiel-scheen slide.
De totaalscore van de 8 items varieert van 0 (normale cerebellaire functie) tot 40 (geen van de testitems kunnen uitvoeren).
|
Basislijn tot 6 en 12 maanden
|
|
Wijziging van de basislijn in de tijd die is besteed aan het voltooien van de Negen-Hole Peg Test (9HPT)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 en 12 maanden
|
De 9HPT-test is een directe en eenvoudige meting van de fijne motorische coördinatiefunctie, oog-handcoördinatie en het vermogen om een eenvoudige richting te volgen.
De 9HPT is een getimede test waarbij negen pinnen worden ingebracht en verwijderd uit negen gaten in het pegboard.
Beide handen worden getest, te beginnen met de dominante hand.
De tijd besteed aan het voltooien van de 9 HPT met elke hand werd geregistreerd.
|
Basislijn tot 6 en 12 maanden
|
|
Percentage deelnemers binnen elke ernstcategorie van de Clinical Global Impression Scale of Severity (CGI-S)
Tijdsspanne: Maanden 6 en 12
|
De CGI-S is een 7-puntsschaal die vereist dat de clinicus de ernst van de ziekte van de deelnemer beoordeelt op het moment van beoordeling.
Een score van 1 wordt als normaal beschouwd, of met de minst ernstige symptomen, een score van 7 is extreem ziek, of de ergste symptomen.
Scores variëren dus van 1-7, waarbij lagere scores duiden op een minder ernstige ziekte.
|
Maanden 6 en 12
|
|
Percentage deelnemers binnen elke categorie van de Clinical Global Impression Scale of Improvement (CGI-I)
Tijdsspanne: Maanden 6 en 12
|
De CGI-I is een 7-puntsschaal die de totale verbetering van de conditie van de deelnemer beoordeelt.
De clinicus beoordeelt de deelnemers op basis van 1=zeer veel verbeterd, 2=veel verbeterd, 3=minimaal verbeterd, 4=geen verandering, 5=minimaal slechter, 6=veel slechter of 7=zeer veel slechter.
Scores variëren dus van 1-7, waarbij lagere scores een grotere verbetering aangeven.
|
Maanden 6 en 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Karl-Eugen Mengel, SphinCS GmbH, Hochheim, Germany
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Patterson MC, Lloyd-Price L, Guldberg C, Doll H, Burbridge C, Chladek M, iDali C, Mengel E, Symonds T. Validation of the 5-domain Niemann-Pick type C Clinical Severity Scale. Orphanet J Rare Dis. 2021 Feb 12;16(1):79. doi: 10.1186/s13023-021-01719-2.
- Mengel E, Patterson MC, Da Riol RM, Del Toro M, Deodato F, Gautschi M, Grunewald S, Gronborg S, Harmatz P, Heron B, Maier EM, Roubertie A, Santra S, Tylki-Szymanska A, Day S, Andreasen AK, Geist MA, Havnsoe Torp Petersen N, Ingemann L, Hansen T, Blaettler T, Kirkegaard T, I Dali C. Efficacy and safety of arimoclomol in Niemann-Pick disease type C: Results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, multinational phase 2/3 trial of a novel treatment. J Inherit Metab Dis. 2021 Nov;44(6):1463-1480. doi: 10.1002/jimd.12428. Epub 2021 Sep 7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Dementie
- Neurodegeneratieve ziekten
- Lymfatische ziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Lysosomale stapelingsziekten
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Hersenziekten, Metabool
- Lipidenmetabolisme, aangeboren fouten
- Communicatiestoornissen
- Lysosomale stapelingsziekten, zenuwstelsel
- Histiocytose, niet-Langerhans-cel
- Histiocytose
- Taalstoornissen
- Afasie
- Spraakstoornissen
- Frontotemporale lobaire degeneratie
- Sfingolipidosen
- Lipidosen
- Frontotemporale dementie
- Afasie, Primair Progressief
- Kies Hersenziekte
- Niemann-Pick-ziekten
- Ziekte van Niemann-Pick, type A
- Niemann-Pick-ziekte, type C
Andere studie-ID-nummers
- CT-ORZY-NPC-002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .